Scientific journal

Fundamental research

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

Несмотря на определенные успехи в профилактике и лечении различного рода осложнений беременных, проблема рецидивирующей герпес-вирусной инфекции (ГВИ) до настоящего времени остается одной из основных причин осложнений гестационного периода и перинатальной патологии [3, 6].

Согласно современным представлениям, в патологический процесс при активации вируса простого герпеса (ВПГ) в период беременности вовлекается целый ряд органов и систем, нарушая обменные процессы в организме. Среди многих видов обмена, претерпевающих изменения, особое значение занимает обмен липидов, в том числе жирных кислот (ЖК). Липиды играют существенную роль в жизнедеятельности организма, являясь энергетическими веществами, структурными компонентами клетки и исходными продуктами для синтеза биологически активных веществ. Кроме того, липиды влияют на проницаемость мембран [1, 4].

Особенно важны ЖК для роста и развития плода. Дополнение ЖК в диету беременных понижает риск преждевременных родов, увеличивает срок гестационного периода и весребенка,изменяябаланс эйкозаноидов, вовлеченныхвобмен,ивызывает плодный рост, улучшая плацентарныйтоккрови[7, 13, 15].Анализданныхлитературысвидетельствуетотом,что, несмотря на количество исследований, посвященных изучению липидного обмена при беременности, взаимосвязь измененияω-3иω-6полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) эритроцитарных мембран при ГВИ у беременных остается неизученным. Цель работы - изучить взаимосвязь измененияω-3 и ω-6 ПНЖК липидов эритроцитов периферической крови при беременности, осложненной ГВИ.

Материал и методы

Изучен количественный состав ω-3 (линоленовая, эйкозопентаеновая, докозагексаеновая) и ω-6 (линолевая, арахидоновая) ПНЖК липидов эритроцитов у 60 женщин на разных сроках гестации, беременность которых сопровождалась обострением ГВИ (титр антител к ВПГ 1:12800). Контрольную группу составили 30 практически здоровых женщин, сопоставимых по срокам с группами наблюдения.

Липиды экстрагировали по методу Фолча [12]. Метиловые эфиры ЖК определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Кристалл 2000 м» (Россия) с пламенно-ионизационным детектором.Метилирование ЖК осуществляли по методу Carren [10]. Обсчет и идентификацию пиков выполняли с помощью программно-аппаратного комплекса Хроматэк Аналитик 2,5 по временам удерживания с использованием стандартов фирмы «Supelco» (USA). Количественный расчет хроматограмм проводили методом внутренней нормализации путем определения площадей пиков анализируемых компонентов и их доли (в относительных %) в общей сумме площадей пиков метилированых продуктов высших ЖК.

Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г.и «Пра-вилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава РФот 19.06.2003 г. № 226. Полученные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Анализ полученных результатов показал, что беременность, протекающая на фоне ГВИ, сопровождалась изменением состава ПНЖК на протяжении всего периода гестации. Так, если обострение герпес-вирусной инфекции (титр антител к ВПГ 1:12800) наблюдалась в I триместре, то содержание линоленовой ω-3 ПНЖК в мембранах липидов эритроцитов составляло 0,13±0,04 %, тогда как в группе женщин без герпеса данный показатель составил 0,22±0,02 % (p<0,05); во II триместре содержание данной кислоты при обострении ГВИ также достоверно снижалось и составляло 0,12±0,02 %, в контрольной группе - 0,28±0,03 %, (p<0,01); в III триместре при высокоактивной ГВИ содержание линоленовой кислоты в липидах мембран эритроцитов было снижено до 0,18±0,02 %, контроль - 0,31±0,05 %, (p<0,05) (таблица).

Показатели содержания ω-3 и ω-6 ПНЖК липидов эритроцитов у беременных собострением ГВИ (% от общей суммы), (М ± m)

Примечание: р - уровень значимости различия между показателями с контрольной группой.

Содержание эйкозопентаеновой кислоты (ЭПК) при обострении ГВИ в I триместре (титр антител к ВПГ 1:12800) составляло 1,10±0,05 %, контроль - 1,19±0,08 %; во II триместре - 0,96±0,06 %, контроль - 1,17±0,07 % (p<0,05); в III триместре при активации ГВИ содержание ЭПК снижалось до 1,01±0,04 %, контроль - 1,24±0,04 % (p<0,05)(табл.).

Аналогичная картина наблюдалась для докозогексаеновой кислоты (ДГК). Если активация ГВИ наблюдалась в I триместре, то количество ДГК в мембранах липидов эритроцитов составляло 6,10±0,18 % (группа контроля - 8,54±0,27 % (p<0,001)),во II триместре количество ДГК снижалось до 6,74±0,21 %(контрольная группа - 7,92±0,18 %, (p<0,001)); к концу периода гестации количество данной кислоты было также ниже показателя группы контроля и составляло 6,02±0,21 %, контрольная группа - 8,31±0,20 % (p<0,05) (Табл.). ЖК ЭПК и ДГК относятся к числу незаменимых ЖК, так как их синтез из предшественника линоленовой кислоты ограничен незначительным количеством ферментов, катализирующих процессы элонгации и переноса атомов водорода, а также высокой скоростью окислительных процессов [7]. Выявленное в исследовании снижение ω-3 ЭПК и ДГК у беременных с ГВИ, по сравнению с контролем, может свидетельствовать о возможном угнетении активности Na⁺,K⁺-АТФазы, рецепторов к инсулину и транспортных систем, поступления в клетку глюкозы, гиперчувствительности гладкомышечных клеток к действию вазоконстрикторов и резистентности к вазодилататорам [5].

При изучении ω-6 ПНЖК была выявлена противоположная картина изменения состава линолевой и арахидоновой ЖК. Содержание данных кислот увеличивалось на протяжении всей беременности. При высоком титре антител к ВПГ в I триместре содержание линолевой кислоты липидов эритроцитов у беременных составляло 5,43±0,22 %, тогда как в группе контроля аналогичный показатель составлял4,81±0,16 %(p<0,001); во II триместре содержание линолевой увеличивалось до 5,91±0,34 %, контроль - 4,60±0,22 % (p<0,05); а к концу III триместра данный показатель увеличивался до 6,12±0,24 % (контроль 5,31±0,18 %), (p<0,05) (см.табл.).

Содержание арахидоновой кислоты влипидах мембран эритроцитов при беременности, осложненной ГВИ, также имело тенденцию к увеличению. При активации вируса герпеса в I триместре количество арахидоновой кислоты липидов мембран эритроцитов составляло 3,26±0,12 % (контроль - 2,94±0,10 %) (p<0,05); во II триместре увеличивалось до 4,59±0,72 % (контрольная группа - 4,0±0,86 %).ВIII триместре, при титре антител к ВПГ 1:12800, данный показатель возрастал до 5,12±0,61 % (контроль - 3,81±0,41 %) (p<0,05) (см.табл.).Арахидоновая кислотаявляется мощным субстратом окисления и обладает выраженным провоспалительным свойством. Из нее образуются лейкотриены 4-й серии, принадлежащие к наиболее активным медиаторам воспаления [7]. Повышение содержанияω-6 ПНЖК обеспечивает воспалительный компонент, оказывает влияние на агрегацию тромбоцитов, функционирование иммунной системы. Встраиваясь в фосфолипиды мембран, ПНЖК во многом определяют специфическую функцию клеток. Чем больше двойных связей содержат жирные кислоты фосфолипидов и, следовательно, чем выше текучесть мембран, тем выше активность всех встроенных в мембрану рецепторов, транспортных и сигнальных систем [11].

ω-3 ПНЖК имеют решающее значение для нормального развития нервной системы ребенка. Также они могут использоваться с целью лечения гипоксии плода, ее профилактики и для предупреждения нарушений лактации в послеродовом периоде. У матери ДГК не только предотвращает развитие тромбоэмболических осложнений, угрозу прерывания, аритмии сердца, но и улучшает маточно-плацентарное кровообращение, снимает угрозу послеродовой депрессии, улучшая качество молока [2].

ω-3ПНЖК активно аккумулируются в центральной нервной системы (ЦНС) с 30-ой недели внутриутробного развития до 3-ьего месяца жизни новорожденного и оказывают значительное влияние на формирование головного мозга и умственное развитие детей. Поскольку мозг на 60 % состоит из жиров, достаточное поступление ω-3ПНЖК в организм беременной и кормящей женщины жизненно необходимо для правильного формирования и развития ЦНС плода. В развитии ребенка есть два критических момента, когда он нуждается вω-3ПНЖК: во время фетального развития и после родов, пока не закончится биохимическое развитие сетчатки и мозга. Если беременная женщина не потребляет достаточное количество ω-3ПНЖК с едой, ее организм изымает их из собственных запасов [8, 9, 14].

Таким образом, для беременной женщины очень важно обеспечить прием ω-3ПНЖК в достаточном количестве и сбалансированном составе, принимая во внимание следующее:

• ω-3ПНЖК являются важнейшими структурными компонентами серого вещества головного мозга и обеспечивают развитие интеллектуальных способностей;
• ω-3ПНЖК необходимы для правильного развития и формирования зрительного анализатора;
• ω-3ПНЖК обеспечивают развитие умственных способностей, мелкой моторики и моторно-зрительной координации ребенка.

Установленные изменения в количественном составе ω-3иω-6ПНЖК липидов эритроцитов беременных объяснялись, с одной стороны, вероятным нарушением образования длинноцепоченных ПНЖК - ЭПК и ДГК из линоленовой кислоты в организме женщины в условиях герпесной интоксикации, с другой стороны - инициацией процессов перекисного окисления липидов и накоплением супероксидных радикалов, гидроперекисей и малонового диальдегида [1, 4], вероятна связьусиленияпроцесса ПОЛ с ускорением метаболизма арахидоновой кислоты.

Из вышеизложенного следует, что обострение герпес-вирусной инфекции во время гестации с высоким по степени выраженности течением (титр антител к ВПГ 1:12800) является неблагоприятным прогнозом для течения беременности и нормального развития плода, так как выявлялись структурные изменения в составе ПНЖК, что может стать существенным фактором деструкции мембраны, ее барьерных функций, проницаемости, процессов активного переноса веществ, трансмембранных градиентов. В таких условиях целесообразно добавление в пищу и назначение препаратов ω-3ПНЖК женщинам, беременность которых протекает на фоне обострения ГВИ. Ожидаемым результатом этого будет не только снижение активности процессов перекисного окисления липидов, а, следовательно, улучшения функциональной активности клеток, но и будет способствовать улучшению кровообращения в системе мать-плацента-плод, предотвращению гестоза, улучшению реологических свойств крови, уменьшению перинатальных осложнений.

Вывод

Активация ГВИ в период беременности приводит к изменению баланса ПНЖК в сторону увеличения ω-6 линолевой, арахидоновой жирных кислот, из которых
синтезируются эйкозаноиды, способствующиеразвитию воспалительного процесса на фоне уменьшения содержания ω-3 линоленовой, ЭПК, ДГК с противоположным по воздействию эффектом.

Список литературы

1. Дорофиенко Н.Н.,ИшутинаН.А.Изменение состава липидного спектра сыворотки крови у женщин во время беременности при поражении организма герпес-вирусной инфекцией// Бюлл. физиол. и патол. дыхания. 2008. вып. 28. С. 29-32.
2. Коровина Н.А.,ЗахароваИ.Н.Искусственное вскармливание детей первого года жизни // Лечащий врач.2007. № 3. С. 58-64.
3. Клинико-иммунологичес-кие критерии диагностики герпес-вирусной инфекции новорожденных / Н.И. Кудашов [и др.]// Рос.вестн. перинатол. и педиатрии. 1998. № 5. С. 12-18.
4. Фетоплацентарная система пригерпесной инфекции / М.Т.Луценко [и др.].Благовещенск: АМГУ, 2003. 200 с.
5. Мембранные липиды больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом в фазе клинической ремиссии / Т.П.Новгородцева[и др.]// Клин.лаб. диагностика.2006. № 2.С. 7-9.
6. Прогностичеcкое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности /О.В. Островская [и др.]// Акуш. и гинекол. 2000. № 2. С. 52-54.
7. Павлович С.В. Патогенетическое обоснование применения ω-3 полиненасыщенных жирных кислот при осложненном течении беременности// Акуш. и гинекол.1998.№ 1.С. 48-52.
8. Сидельникова В.М. Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для профилактики и комплексного лечения тромбофилических нарушений при беременности// Р.М.Ж.2008. № 6.Т.16.С. 1-6.
9. Серов В.Н.,Сидельникова В.М. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в практике врача акушера-гинеколога// Метод.рекомендации для врачей акушеров-гинекологов и врачей общей практики.Москва, 2008.24 с.
10. Carren J.P., Dubacy J.P-J. Adaptation of a micro-seale metod to the micro-seale for fatty acid methyl trausestenif: cation of biological lipid extracts // Chromatography. 1978. №151.P. 384-390.
11. Elias S.L., Innis S.M. Infant plasma trans, n-6 and n-3 fatty acid and conjugated linolic are related to maternal plasma fatty acid, length of gestation and birth weight and length // Am. J. Clin.Nutr. 2001. - № 73. - P. 807-814.
12. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animals tissues /J.Folch [et al.]// J. Biol. Chem. 1957.№ 226. P. 497-509.
13. Gallagher S. Omega 3 oils and pregnancy // Midwifery Today Int Midwife. 2004. № 69.P. 26-31.
14. Essential fatty acids composition of fatty acidsin serum phospholipids /P.Rump [et al.] // Nutr. and Metabol. 2005.№ 2.P. 2-26.
15. Saldeen P., Saldeen T. Women and omega-3 Fatty acids // Obstet Gynecol Surv. 2004. № 59. P. 722-730.