Гипотиреоз - клинический синдром, обусловленный гипофункцией щитовидной железы и характеризующийся снижением содержанием тиреоидных гормонов в сыворотке крови [1, 2, 3, 4, 5].
Патология щитовидной железы является второй по значению проблемой эндокринологии после сахарного диабета.
Наиболее частой причиной первичного гипотиреоза является струмэктомия или резекция щитовидной железы по поводу различных заболеваний, а также применение радиоактивного йода в терапевтических целях. По литературным данным, распространенность первичного гипотиреоза в России составляет 0,2-1% от численности населения, в том числе латентный первичный гипотиреоз встречается у 7-10 % женщин и 2-3 % мужчин. Установлено, что в течение года у 5 % больных с латентным гипотиреозом он переходит в манифестный [1, 2, 3, 5]. Распространенность его зависит от пола и возраста, линейно увеличивается с возрастом и наибольшая в старшей группе как исход АИТ (в 47% случаев); далее - послеоперационный гипотиреоз (в 26,7 % случаев); терапия радиоактивным йодом - 9,6 % [1, 2, 3, 4, 5]. Состояние иммунной системы оценивается в целом, в основном общая картина [1, 2, 3, 4, 5].
Высокая распространенность гипотиреоза, тяжелые последствия, поздняя диагностика наряду с неспецифичными симптомами этого заболевания и оказание помощи больным в послеоперационном периоде подчеркивают его большое медицинское и социальное значение [1, 2, 3, 4, 5].
Несмотря на хорошо известную этиологию и патогенез гипотиреоза, прорыва в лечении не наблюдается. Основные мероприятия направлены на нормализацию уровня гормонов.
Цель работы: оценить состояние общей иммунной регуляции организма и уровень специфических иммунологических антител у больных первичным гипотиреозом в зависимости от клинических особенностей заболевания.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 90 больных первичным гипотиреозом в возрасте 41±13лет. В группу наблюдения были включены 50 пациентов с некомпенсированным гипотиреозом, в том числе с диагнозом первичный послеоперационный гипотиреоз 24 человека, с диагнозом аутоиммунный тиреоидит (АИТ) - 26 человек. Группа сравнения - 40 пациентов с удовлетворительной медикаментозной компенсацией гипотиреоза, в том числе послеоперационного - у 16 пациентов, аутоиммунного генеза - у 23 пациентов. В качестве критериев оценки иммунологического статуса использовались тесты первого и второго уровня. Определение количества лейкоцитов и лимфоцитов осуществлялось на гематологическом анализаторе. Показатели клеточного иммунитета (CD3+, CD16+, CD56+) изучали методами проточной флоуцитометрии и лимфотоксического теста с использованием наборов моноклональных антител. Оценка иммунного статуса включала определение субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+,CD8+), абсолютных и относительных (CD4+/CD8+) показателей, концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов (IgA, IgM, IgG) - турбидиметрическим методом, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - методом спектрофотометрии. В качестве сравниваемых критериев были приняты показатели, полученные на основе донорской крови (n=13). Сниженные показатели иммунного статуса свидетельствовали о наличии у пациента иммунодефицитного состояния с преобладанием нарушений на уровне Т-клеточного или В-клеточного звена регуляции. Уровень циркуляции антител к тиропероксидазе (аТПО) в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа.
Результаты
В группе наблюдения отмечено повышение уровня аТПО (562,7±265 МЕ/л), уровня CD16+ (30,1±17,4 %), уровня IgG (21±4,6 г/л; р=0,040), снижение уровня СD3 (58,2±1,8 %; р=0,004) и уменьшение иммунорегуляторного индекса (1,3±0,6 %) у пациентов с АИТ. Установлена прямая корреляционная связь IgG и аТПО (r=0,44). У пациентов группы наблюдения с послеоперационным гипотиреозом отмечено увеличение Ig М (2,5±2,7 г/л; р=0,048), IgА (2,3±1,0 г/л), снижение СD19+ (4,6±0,7 %), увеличение СD16+ (22,5±16,3 %; р=0,005). В группе сравнения у больных АИТ наблюдался высокий уровень аТПО (484,0±308,8 МЕ/л; р< 0,01), однако показатель IgG был значительно ниже (11,3±3,9 г/л; р=0,040), чем в группе наблюдения, так же как уровень CD16+ (19,4±5,8 %; р=0,007) и СD3+ (60,5±3,7 %; р=0,007). Показатель CD4+/ CD8+ составил 1,6± 0,4 %; р=0,048, снижение уровня CD19 в пределах нормы (11,2±0,1 %; р = 0,019). У пациентов группы сравнения с послеоперационным гипотиреозом показатель IgА достоверно не менялся, наблюдалось увеличение IgМ (1,0±1,4г/л; р=0,048), снижение показателя СD3+ (54,2±8,3 %; р=0,005), СD19+ (5,2±0,1 %; р=0,043), увеличение СD16+ (36,0±8,0 %; р=0,004), IgМ (р=0,048), СD3+ (р=0,005). В ряде случаев мы отмечали несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине течения заболевания, и, как показывали дальнейшие наблюдения, это всегда свидетельствовало о тяжелом неблагоприятном развитии процесса.
Заключение
Сравнительный анализ показал, что компенсация гипотиреоза не оказывает влияния на уровень антигенной активности у больных АИТ. Циркуляция высоких титров антител в крови обеспечивает постоянное напряжение иммунитета, его истощение и удержание высокого уровня IgG в крови. При гипотиреозе выявлены изменения в показателях клеточного иммунитета; изменения характерны для I-II степени иммунологической недостаточности, однако контрольные иммунологические показатели, изменение которых связано с компенсацией гипотиреоза, должны оцениваться в зависимости от этиологии заболевания. В терапию пациентов с патологией гипотиреоза АИТ следует включить специальные методы иммунной коррекции, при послеоперационном гипотиреозе такой необходимости нет.
Список литературы
- Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. - М., 2007. - С. 543-546
- Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Руководство. - М.: Медицина, 2002. - 752 с.
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А. и др. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу. // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т.47. №4. С. 7-13
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин И.В., Фадеев В.В. Клиника и диагностика эндокринных нарушений, - М., 2005. - С. 45-47, 52-57.
- Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз, 2002.