Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

АНТИОКСИДАНТНАЯ И ЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА

Д.А. Еникеев, Д.В. Срубилин, В.А. Мышкин, Л.Т. Идрисова, И.Д. Исаков
Оценено влияние раздельного и комбинированного применения низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и комплексного соединения янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом на окислительно-энергетический потенциал и кислотную устойчивость эритроцитов при экспериментальном каловом перитоните у крыс. При развитии воспалительного процесса в брюшной полости активируется свободнорадикальное окисление, снижаются энергетический потенциал и кислотная устойчивость эритроцитов. Лечебная санация брюшной полости не обеспечивает в полной мере коррекцию возникших нарушений. Включение в терапию перитонита НИЛИ и комплекса ЯК с 5-окси-6-метилурацилом улучшает окислительно-энергетический потенциал эритроцитов, сохраняет структуру клеточной мембраны, а также снижает выраженность эндотоксикоза раньше и в большей степени, чем их раздельное применение.
перитонит
лазерное излучение
мембрана
пиримидины.

В последнее время все больше внимания уделяется синдрому эндогенной интоксикации, выступающему в качестве ведущего звена в патогенезе многих заболеваний, в основе которых лежит воспалительно-деструктивный процесс. В ряде исследований показана тесная взаимосвязь между прогрессированием синдрома эндогенной интоксикации и интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые наряду с активацией мембранных фосфолипаз ведут к дестабилизации клеточной мембраны вследствие перестройки ее липидного бислоя [4;9]. Состояние клеточных мембран может отражать степень эндотоксикоза как показатель суммарного влияния всех мембраноповреждающих факторов на клетку. Именно нарушение структуры и функции мембран обусловливают все основные патофизиологические и клинические проявления эндотоксикоза. В работах многих авторов установлена тесная корреляция между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов [8]. Эритроциты, тесно контактируя со всеми тканями и вступая с ними в морфофункциональные взаимоотношения, собственной качественной и количественной перестройкой отражают происходящие в организме физиологические и патологические изменения. Полифункциональная роль эритроцитов в механизмах адаптации и компенсации, газотранспортных процессах и осуществлении других жизненно важных функций объясняет высокую информативность результатов изучения функциональных изменений в этих клетках.

В рамках проблемы эффективного лечения эндотоксикоза при перитоните остаются нерешенными научно-практические вопросы. В частности, не в полной мере изучены влияние и пути реализации таких перспективных на сегодняшний день направлений, как использование низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и антиоксидантной, антигипоксантной терапии. Поэтому целью работы явилось изучение влияния раздельного и комбинированного применения лазерного излучения и комплекса янтарной кислоты (ЯК) с 5-окси-6-метилурацилом на состояние мембран и окислительно-энергетический потенциал эритроцитов при экспериментальном перитоните.

Материалы и методы

Проведены эксперименты с использованием 83 белых половозрелых, неинбредных крыс-самцов массой 220-250 г. Эксперименты проводились в соответствии с требованиями приказов №1179 МЗ СССР от 10.10.83 г., № 267 МЗ РФ от 19.06.03 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» и «Правила по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных».

Перитонит у животных воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 10%- ной каловой взвеси в дозе 1,0 мл на 100 г. массы. Через 8 часов после введения каловой взвеси у всех животных развивались симптомы перитонита: вялость, заторможенность, отказ от пищи, учащенное дыхание, вздутие живота. Животным контрольной группы (n=5) внутрибрюшинно вводился стерильный физиологический раствор в той же дозировке. На животных 1-й группы (n=6) изучали изменения, происходящие при самостоятельном динамическом развитии перитонита. У крыс 2,3,4 и 5 групп с целью лечения перитонита через 8 часов после введения каловой взвеси выполняли лапаротомию, оценивали возникшие патологические изменения в брюшной полости и санировали ее.

В течение эксперимента все группы животных при остром перитоните получали подкожно физиологический раствор в суточной дозе 40 мл на кг. Животные третьей группы также получали курс сочетанного воздействия импульсного НИЛИ с длиной волны 0,63 и 0,89 мкм. Использовался аппарат АЛТ «Матрикс» с зеркальной насадкой для воздействия в области печени контактной методикой (0,89 мкм, импульсная мощность 7 Вт, частота 80 Гц, доза 0,01 Дж/см2) и акупунктурной насадкой для надвенного облучения крови в области хвостовой вены (0,63 мкм, импульсная мощность 5 Вт, частота 80Гц, доза 0,12 Дж/см2). В четвертой группе дополнительно для фармакологической коррекции применяли комплексное соединение янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом, синтезированное Институтом органической химии РАН (д.х.н. В.П. Кривоногов). Антиоксидант вводили внутрибрюшинно в режиме монотерапии в дозе 50 мг/кг ежедневно с интервалом 12 часов. В пятой экспериментальной группе животные получали комбинированную терапию, включающую лазерное излучение и комплекс янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом. Животных выводили из эксперимента на 1-е, 3-е и 5-е сутки после операции (по 6 животных в исследуемые сроки). Для обезболивания использовали эфир для наркоза. Выводили животных из опыта путем декапитации. Объектом биохимических исследований служили эритроциты.

Состояние мембран эритроцитов оценивали по их устойчивости к гемолитическому действию соляной кислоты, вычисляя индекс стойкости. Для этого применяли метод кислотных эритрограмм, предложенный Н.Н. Гительзоном и И.А. Терсковым (1959). Эритроциты также были распределены по группам стойкости. Принимали следующие условия: эритроциты, распадающиеся в пределах 1,5-3 минут, являются пониженностойкими; в пределах 3,5-5 минут - среднестойкими; в пределах 5,5-8 минут - повышенностойкими; более 8 минут и менее 1 минуты - высокостойкими и низкостойкими соответственно.

Для изучения состояния процессов липопероксидации использовали метод прямой спектрофотометрии. Принцип метода заключается в выделении нативных жирных кислот путем экстракции смесью равных объемов гептана и изопропанола с последующим измерением оптической плотности проб изопропаноловой фазы липидного экстракта при 232 нм. Поглощение при данной длине волны отражает содержание диеновых конъюгатов [3]. Одновременно с процессами ПОЛ определяли активность ферментов антиоксидантной защиты: каталазы [5], супероксиддисмутазы [6], глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [9]. О содержании восстановленного глутатиона судили, определяя продукт его реакции с аллоксаном, который имеет максимум поглощения при длине волны 305 нм, применяя для этого метод, изложенный в руководстве по энзимологии под редакцией Г.А. Кочетова

С целью оценки энергетического метаболизма регистрировали содержание в эритроцитах аденозинтрифосфорной кислоты [1]. Для оценки интенсивности эндотоксикоза определяли содержание веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в эритроцитах и плазме крови по методике, предложенной М.Я.Малаховой [7]. Регистрировали спектральную характеристику водного раствора супернатанта при длинах волн от 238 до 306 нм. Расчет ВНиСММ проводили по формуле: ВНиСММ = (Е238 + Е242 +...+Е306) ˣ 4 (усл. ед.)

Обработку полученных результатов проводили с применением методов вариационной статистики. В сравниваемых группах определяли средние величины (М), ошибку средних величин (m). Оценку достоверности проводили по критерию Стьюдента (t).Минимальный уровень достоверности верифицировали при р<0,05. Математическую обработку выполняли на компьютере с применением программного обеспечения Microsoft Excel.

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований, представленные в табл. 1, свидетельствуют о нарушении перекисного гомеостаза эритроцитов. Анализ данных показывает, что при перитоните у крыс 1 группы уровень диеновых конъюгатов (ДК) возрастал в 3,11 раза (p<0,05) на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной защиты: супероксиддисмутазы в 1,7 раза (p<0,05) и каталазы в 1,6 раза (p<0,05).При этом отмечалось снижение активности Г6ФДГ в 1,8 раза (p<0,05), а также содержание восстановленного глутатиона и АТФ в 2,42 раза (p<0,05) и 2,4 раза (p<0,05) соответственно. Повышение содержания токсичных продуктов пероксидации липидов способствует поддержанию и нарастанию системного эндотоксикоза. Для определения степени интоксикации было проведено исследование уровня ВНиСММ, концентрация которых в плазме и эритроцитах превышает контрольные показатели в 2,62 раза (p<0,05) и 1,27 раза (p<0,05) соответственно, что свидетельствует о наличии высокой степени эндотоксикоза.

Таблица 1

Влияние НИЛИ, комплекса ЯК с 5-окси-6-метилурацилом и их комбинированного применения на ПОЛ, на активность антиокислительной системы, на энергетический потенциал эритроцитов и показатели эндогенной интоксикации у крыс при перитоните (М±m)

Показатель

Интактные

животные (n=6)

Группы животных

(n=18 в группе)

Значение показателей на этапах исследования

( от момента моделирования)

1-е сутки

3-е сутки

5-е сутки

ДК, (λ=232) усл. ед.

на 1 мл крови

1,8±0,16

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

5,6±0,44*

5,1±0,36*

4,9±0,28*

4,75±0,31*

4,6±0,23*

3,8±0,25*

3,75±0,19*

2,9±0,15*^

2,3±0,19*^

4,4±0,27*

3,6±0,31*^

2,7±0,12*^

1,7±0,16^

Каталаза, мМоль в мин

на 1 мг гемоглобина

92,7±4,8

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

58,3±5,1*

73,1±6,3*

78,1±3,2*

85,1±5,7

81,3±4,2*

62,9±4,9*

112,3±5,4*^

79,8±4,6*^

105,8±3,3*^

67,1±7,1*

88,2±4,4^

84,2±6,5^

116,3±7,5*^

СОД, усл.ед.

на 1 мг гемоглобина

1,9±0,09

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

1,1±0,13*

2,36±0,15*

2,52±0,21*

2,1±0,12

2,3±0,16*

2,54±0,21*

2,48±0,17*

2,3±0,18*

2.2±0,21

1,05±0,1*

2,57±0,14*^

2,15±0,2^

2,3±0,13*^

АТФ, мкМоль

на мл эритроцитов

1,8±0,19

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

0,75±0,03*

1,0±0,07*

1,25±0,09*^

1,05±0,03*

1,18±0,05*^

1,05±0,1*

1,31±0,07*^

1,15±0,08*

1,6±0,04^

1,26±0,05*

1,33±0,11*

1,26±0,05*

1,52±0,06^

Г6ФДГ, нМоль в мин

на мг гемоглобина

14,5±0,4

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

8,1±0,31*

16,2±0,51*

17,1±0,63*

13,2±0,32*^

15,3±0,29

13,9±0,49

15,2±0,34^

16,8±0,43*^

17,4±0,34*^

10,2±0.8*

16,3±0,41*^

15,2±0,6^

18,9±0,57*^

Восстановленный

глютатион, мг %

78,3±3,5

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

32,3±6,7*

50,3±6,2*

70,1±3,3^

67,5±2,1*^

73,2±3,7^

60,2±4,3*

67,3±2,9*

91,7±6,3*^

102,3±5,9*^

51,3±5,2*

68,3±3,7*^

84,5±4,2*^

95,4±5,2*^

ВНиСММ плазмы, усл.ед.

5,8±0,19

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

15,2±0,12*

11,2±0,24*

11,9±0,17*^

11,5±0,24*

10,9±0,34*

9,3±0,26*

9.2±0,33*

8,5±0,16*^

9,1±0,22*

10,4±0,5*

10,1±0,42*

7,2±0,37*^

6,5±0,4*^

ВНиСММ

эритроцитов, усл. ед.

18,5±1,5

1-я группа

2-я группа

3-я группа

4-я группа

5-я группа

23,5±1,7*

27,2±2,9*

26,8±2,2*

24,2±1,5*

23,1±1,9*

25,1±1,4*

23,1±1,9*

25,2±2,1*

20,4±1,7^

25,7±2,3*

20,1±1,2^

23,9±1,7*

20,5±2,5^

Примечание: * - различие достоверно (р<0,05) по сравнению с интактными животными; ^ - различие достоверно (р<0,05) по сравнению со 2-й группой на определенные сутки эксперимента

Во 2-й группе животных, проведенная лечебная санация брюшной полости, позволила уменьшить выраженность эндотоксикоза и окислительного стресса. Содержание ВНиСММ плазмы и эритроцитов снижалось в сравнении с животными 1-й группы, но оставалась выше контрольных показателей к 5 суткам в 1,8 раза (p<0,05) и 1,39 раза (p<0,05) соответственно. Отклонение показателей антиокислительной системы (АОС) от контрольных данных были наименьшими на 3-и сутки развития перитонита. В то же время на 5-е сутки на фоне сохраняющегося высокого уровня ДК активность мембраносвязанной СОД, ключевого компонента антиоксидантной защиты снижалась в 1,8 раза (p<0,05) по сравнению с контролем и в 2,4 раза по сравнению с данными 3-х суток. Торможение активности СОД во многом связана с избытком перекиси водорода, накапливающейся к 5-м суткам вследствие сохраняющегося дефекта каталазы и снижения активности глутатионового звена антиоксидантной защиты. В эти же сроки снижались активность Г6ФДГ в 1,42 раза (p<0,05) и содержание восстановленного глутатиона в 1,53 раза (p<0,05). Глутатион участвует как в индуцированной глутатионпероксидазной реакции, так и в поддержании восстановленного состояния сульфгидрильных групп белковых молекул, редокс-статуса аскорбата и клетки в целом. Соотношение окисленных и восстановленных форм глутатионовой системы зависит от скорости реакции пентозного цикла, ключевым ферментом которого является Г6ФДГ. Выявленные изменения со стороны глутатионопосредованной детоксикации значительно снижает резистентность клеток к цитоповреждающему действию продуктов ПОЛ, свободных радикалов. Наблюдаемое нами уменьшение концентрации АТФ в эритроцитах приводит к снижению скорости образования восстановленных эквивалентов, тем самым повышается опасность окислительного разрушения эритроцитов, снижается их деформированность. Следовательно, у 2-й группы животных на фоне проведенной лечебной санации брюшной полости сохраняется эндогенная интоксикация, продолжаются окислительные процессы при истощении систем антиоксидантной защиты и дефиците энергии, что ведет к развитию окислительного стресса, являющегося одним из основных механизмов повреждения биологических мембран.

В патогенезе эндогенной интоксикации ведущая роль принадлежит мембранодеструктивным процессам. Между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов существует высокая корреляционная связь. Поэтому, определяя кислотную резистентность эритроцитарных мембран, мы оцениваем степень повреждения главного объекта воздействия интоксикации - клетки, а также можем судить об эффективности проводимой терапии. Результаты проведенных исследований, представленные в табл. 2, свидетельствуют о том, что у крыс 2-й группы индекс стойкости, характеризующий суммарную резистентность эритроцитов, прогрессивно снижается, достигая 68 %(p<0,05) от уровня исходного контроля к 5-м суткам эксперимента.

Таблица 2

Индекс устойчивости эритроцитов к гемолитическому действию соляной кислоты у крыс при экспериментальном перитоните (M±m)

Группы

животных

Количество

животных

Значение показателей на этапах исследования

0-е сутки

1-е сутки

3-е сутки

5-е сутки

1-я группа

n=6

1,0±0,03

0,82±0,11*

   

2-я группа

n=6

1,0±0,03

0,91±0,05*

0,79±0,07*

0,68±0,08*

3-я группа

n=6

1,0±0,03

0,87±0,07*

0,89±0,05*

0,82±0,05* ^

4-я группа

n=6

1,0±0,03

0,96±0,06

0,92±0,04* ^

0,79±0,05*

5-я группа

n=6

1,0±0,03

0,98±0,06

0,93±0,05 ^

0,94±0,07 ^

* - достоверно (р<0,05) внутри одной группы по отношению к фону («нулевые сутки»);

^ - достоверно (р<0,05) по сравнению со второй группой на определенные сутки эксперимента

В 3-й экспериментальной группе была изучена кислотная резистентность эритроцитов при дополнительном включении в терапию перитонита НИЛИ. По сравнению с данными 2-й группы наблюдалась тенденция к усилению устойчивости эритроцитов к гемолитическому действию соляной кислоты. Повышение активности каталазы и СОД при применении НИЛИ наиболее выражено на 3-и сутки и может быть связано со способностью НИЛИ активировать ингибированную в условиях кислых рН супероксиддисмутазу за счет фотоиндуцированного депротонирования и последующего восстановления активного центра фермента. Важную роль в адсорбции излучения играет гемсодержащий фермент каталаза, где происходит структурная перестройка, ведущая к активации фермента [2]. Повышение активности антиоксидантных ферментов, Г6ФДГ и содержания восстановленного глутатиона способствует сохранению структуры и функции клеточных мембран и, в свою очередь, поддержанию приемлемого уровня естественных процессов в организме, включая дезинтоксикационные. Недостаточно выраженный эффект НИЛИ в данных условиях эксперимента объясняется, по-видимому, отсутствием запаса эндогенных антиоксидантов, реактивация которых оказывается недостаточной для нормализации баланса про-и антиокислительной активности.

Терапия перитонита помимо специфических средств должна, по-видимому, включать препараты, ограничивающие активацию оксидантного стресса и оказывающие корригирующее влияние на метаболические процессы, компенсируя дефицит природных антиоксидантов. В этой связи несомненный интерес представляет комплексное соединение янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом. Ранее проведенные нами исследования установили, что данное соединение является ингибитором свободнорадикального окисления, а также обладает противогипоксической активностью, ограничивая развитие метаболического ацидоза. Комплекс ЯК с 5-окси-6-метилурацилом, примененный в 4-й экспериментальной группе в режиме сопроводительной коррекции, повышал стабильность эритроцитарных мембран, ограничивал развитие окислительного стресса. При этом отклонения показателей от нормы были менее выраженными на конечных этапах наблюдения.

При применении комбинированной терапии у животных 5-й группы отмечался наиболее мощный мембранопротекторный эффект. Индекс стойкости эритроцитов постепенно приближался к контрольным значениям на 5-е сутки эксперимента, причем данный показатель был достоверно выше, чем у животных 2-й группы во все сроки наблюдения. Также с первых дней зафиксировано меньшее содержание продуктов ПОЛ в эритроцитах, повышение активности СОД, Г6ФДГ, содержание восстановленного глутатиона. Кроме того, комбинированная терапия улучшала энергетический потенциал эритроцитов, увеличивая сниженную концентрацию АТФ в 2 раза (p<0,05) по сравнению с животными 1-й группы, а также значительно уменьшала выраженность эндотоксикоза. Содержание ВНиСММ плазмы и эритроцитов к 5-м суткам приближались к контрольным показателям, при этом положительная динамика ВНиСММ эритроцитов отмечалась с 3-х суток.

Анализ данных, представленных на рисунке, показывает, что при перитоните значительно увеличивается количество пониженностойких и низкостойких эритроцитов. Лечение крыс третьей и четвертой экспериментальных групп соответственно НИЛИ и комплексом янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом увеличивает долю среднестойких эритроцитов, при этом доля пониженностойких эритроцитов остается значительно выше контроля. Наиболее благоприятный мембранопротекторный эффект оказывает комбинированная терапия, включающая комплекс янтарной кислоты с 5-окси-6-метилурацилом и НИЛИ. При этом отмечается значительное снижение пониженностойких и увеличение повышенностойких эритроцитов

Заключение

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют об активации процессов свободнорадикального окисления эритроцитов, снижении их энергетического потенциала и устойчивости к гемолитическому действию соляной кислоты при перитоните. Лечебная санация брюшной полости не обеспечивает в полной мере коррекцию возникших нарушений. Включение в терапию перитонита НИЛИ и комплекса ЯК с 5-окси-6-метилурацилом улучшает окислительно-энергетический потенциал эритроцитов, сохраняет структуру клеточной мембраны, а также снижает выраженность эндотоксикоза раньше и в большей степени, чем их раздельное применение, что в целом способствует поддержанию функциональной устойчивости транспортной системы и повышает ее адаптационные возможности при перитоните.

p

Кислотные эритрограммы групп крыс при экспериментальном перитоните (3-е сутки)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Виноградов И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб. дело. - 1980. - № 7. - С. 424-426.
  2. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного излучения на организм человека // Эфферентная медицина. - М.: Медицина, 1994. - С. 51-56.
  3. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. - 1989. - № 1. - С. 127-130.
  4. Газин И.К. Патофизиологические аспекты эндотоксикоза у больных сахарным диабетом, осложненным гнойной инфекцией стопы, и его коррекция при традиционном лечении и лечении с использованием озонированного физиологического раствора // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 2008. - № 4. - С. 23-24.
  5. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.
  6. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени // Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 48-50.
  7. Малахова М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации. - СПб.: МАПО, 1995. - 32 с.
  8. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5. - С. 66-69.
  9. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях // Вестн. интенсив. тер. - 2002. - № 4. - С. 4-7.
  10. Glock G., MeLean P. Further studies on the properties and assay of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rat liver // Biochem. - 1953.  - V. 55, № 3. - P. 400-408.

Библиографическая ссылка

Д.А. Еникеев, Д.В. Срубилин, В.А. Мышкин, Л.Т. Идрисова, И.Д. Исаков АНТИОКСИДАНТНАЯ И ЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ГЕНЕЗА // Фундаментальные исследования. – 2010. – № 5. – С. 26-34;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=6985 (дата обращения: 07.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074