Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

ФОСФОЛИПИДЫ И НЕЙТРАЛЬНЫЕ ЛИПИДЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПОЛИСАХАРИДАМИ ИЗ МОРСКИХ БУРЫХ ВОДОРОСЛЕЙ

Крыжановский С.П. 1 Богданович Л.Н. 1 Кушнерова Н.Ф. 2 Шевченко Н.М. 3
1 ФГБУЗ «Медицинское объединение ДВО РАН»
2 ФГБУН «Тихоокеанский океанологический институт им. В.И. Ильичева» ДВО РАН
3 ФГБУН «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова» ДВО РАН
Изучено влияние сульфатированных полисахаридов из морской бурой водоросли Fucus evanescens в виде препарата «Фуколам®», на динамику фосфо- и нейтральных липидов в плазме крови пациентов с дислипидемией в условиях клинического эксперимента. Введение фуколама в схему лечения пациентов с дислипидемией способствует восстановлению соотношения липопротеинов плазмы крови, что обусловливает увеличение возможности выведения холестерина из мембран липопротеинами высокой плотности. Снижение доли холестерина в мембранах способствует замещению его на фосфолипидные фракции, в частности фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин. Данный феномен позволяет использовать «Фуколам®» не только для коррекции липидного обмена у пациентов с дислипидемией, но и как эффективное средство для восстановления структуры клеточных мембран при различных патологических процессах, сопровождающихся их нарушением.
дислипидемия
морские бурые водоросли
Полисахариды
фуколам
нейтральные липиды
фосфолипиды
1. Бурлакова Е.Б. Роль липидов мембран в процессе передачи информации // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. – М.: Наука, 1981. – С. 23–26.
2. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты // Успехи химии. – 1985. – Т. 54, № 9. – С. 1540–1558.
3. Грибанов Г.А. О метаболических взаимоотношениях липидов // Успехи современной биологии. – 1979. – Т. 87, № 1. – С. 16–33.
4. Кейтс М Техника липидологии: Выделение, анализ и идентификация липидов. – М.: Мир, 1975. – 322 с.
5. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. -3-е изд., перераб. и доп. – СПб.: Питер Ком, 1999. – 512 с.
6. Крыжановский С.П., Богданович Л.Н., Беседнова Н.Н., Иванушко Л.А., Головачева В.Д. Гиполипидемические и противовоспалительные эффекты полисахаридов морских бурых водорослей у пациентов с дислипидемией // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10 (часть 1). – С. 93–100.
7. Курилович С.А., Кручинина М.В., Генералов В.М. Электрические параметры и структура мембран эритроцитов при диффузных заболеваниях печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2009. – Т. 19, № 2. – С. 30–36.
8. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики // Профилактическая медицина. – 2009. – Т. 12, № 6. – С. 3–7.
9. Пичигин В.И. Структурно-молекулярные механизмы ремоделирования миокарда и пролиферативная активность кардиомиоцитов при хронической дислипидемии: дис. канд. мед. наук. – Новосибирск, 2014. – 217 с.
10. Хотимченко М.Ю. Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов: Автореф. дис. док. мед. наук. – Владивосток, 2011 – 46 с.
11. Amenta J.S. A rapid chemical method for quantification of lipids separated by thin-layer chromatography // J. Lipid res. – 1964. –Vol. 5, № 2. – P. 270–272.
12. Folch J., Less M., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. – 1957. – Vol. 226, № 1. – P. 497–509.
13. Marques C.T., deAzevedo T.C.G., Nascimento M.S., Medeiros V.P., Alves L.G., Rocha H.A.O., Leite E.L. Sulfated fucans extracted from algal Padina gymnospora have anti-inflammatory effect // Braz. J. Farmacogn. – 2012; Vol. 22(1) – Р. 115–122.
14. Matloub A.A., El-Sherebini M., Borai I.H., Ezz M.K., Rizk M.Z., Aly H.F., Fouad G.I. Assessment of antihyperlipidemic effect and physic-chemical characterization of water soluble polysaccharides from Ulva fasciata Delile // J. Applied Sciences Research. – 2013. Vol. 9(4). – Р. 2983–2993.
15. Patel S. Therapeutic importance of sulfated polysaccharides from seaweeds: updating the recent findings // Biotech. – 2012. – № 2. – Р. 171–185.
16. Rouser G., Kritchevsky G., Yamamoto A. Сolumn chromatographic and associated procedures for separation and determination of phosphatides and glycol-ipids // Lipid chromatogr. Anal. – N.Y.: Dekker. – 1967. – Vol. 1. – Р. 99–162.
17. Svetachev, V.I., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thin layer microchromatography of lipids // J. Chromatography. – 1972. – Vol. 67, № 2. – P. 376–378.
18. Vaskovsky V.E. Kostetsky E.Y., Vasenden I.M. A universal reagent fospholipid analysis // J. Chromatography. – 1975. – Vol. 114, № 1. – P. 129–141.
19. Vaskovsky V.E., Latyshev N.A. Modified Jungnickel reagent for detecting phospholipid and phosphorus compounds on TLC chromatograms // J. Chromatogr. – 1975. – Vol. 115. – P. 246–249.
20. Wagner H., Horhammer L., Wolff F. Thin-layer chromatography of phosphatides and glycolipides //Biochem. – 1961. Z. 334, 175–184.

Нарушения параметров липидного обмена являются ведущим фактором в патогенезе атеросклеротического поражения сосудистой стенки. Это заболевание, характеризующееся аккумуляцией липидов и фиброзных элементов в субэндотелиальном пространстве, является одной из главных причин инфаркта миокарда, инсульта, гипертонической болезни [8]. Одним из самых частых и опасных предикторов этих болезней считается нарушение липидного профиля крови, в частности ее плазмы. Липиды в плазме крови присутствуют в составе липопротеинов в виде фосфолипидов (фосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилэтаноламин, сфингомиелин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозит, дифосфатидилглицерин) и нейтральных липидов (триацилглицерины, холестерин и его эфиры, свободные жирные кислоты и их эфиры). Это транспортная форма для взаимообмена липидными фракциями между плазмой (в частности, липопротеинами) и мембранами эритроцитов, клеток органов и тканей, субклеточных структур, а также для выведения холестерина из их мембран в печень. Фосфолипиды относятся к легкообменивающимся компонентам, особенно фосфатидилхолин фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит и сфингомиелин [3]. Липопротеины очень низкой плотности являются главной транспортной формой триглицеридов (их еще называют триацилглицеринами) и холестерина. Эти липидные фракции очень атерогенны, способствуют образованию атеросклеротических бляшек в сосудах, а их повышенное содержание в крови всегда свидетельствует о наличии у пациента атеросклероза. В клинической практике еще крайне редко используют показатели состава фосфо- и нейтральных липидов для анализа состояния липидного обмена, хотя это дает возможность проследить эффективность лечения пациентов, понять механизмы действия исследуемых препаратов и разработать схемы лечения в каждом конкретном случае. Коррекция дислипидемий (ДЛП) остается актуальной проблемой современной медицины. Одним из базисных средств для коррекции нарушений липидного обмена являются статины, представляющие собой ингибиторы ключевого фермента биосинтеза холестерина – ГМГ-КоА-редуктазы. Основным недостатком эффективных гиполипидемических препаратов является их высокая стоимость и наличие в ряде случаев неблагоприятных побочных эффектов и противопоказаний. В связи с этим актуальным является поиск их альтернативы или замены немедикаментозными гиполипидемическими средствами на основе природного сырья, в частности, биологически активными веществами из морских гидробионтов. Значительный интерес в этом плане представляют сульфатированные полисахариды из морских бурых водорослей – фукоиданы, характеризующиеся отсутствием токсичности и обладающие широким спектром биологической активности, в том числе антидислипидемическим, антиоксидантным и противовоспалительным действием [6, 13–15]. Ряд полезных эффектов на организм при ДЛП оказывают альгинаты из морских водорослей. Будучи пищевыми волокнами, они являются эффективными сорбентами холестерина [10].

В литературе мы не обнаружили работ, освещающих динамику фосфо- и нейтральных липидов у пациентов с ДЛП, получавших полисахариды из морских бурых водорослей в течение длительного времени в комплексе со стандартным лечением. В связи с этим целью настоящей работы было изучение влияния полисахаридов из морской бурой водоросли Fucus evanescens на динамику фосфо- и нейтральных липидов плазмы крови у пациентов с ДЛП, получавших эти соединения в виде препарата «Фуколам®» в составе базисной терапии perse и с аторвастатином.

«Фуколам®» – это первый отечественный препарат на основе полисахарида фукоидана, выделенного из водоросли Fucus evanescens (ТИ и ТУ 9284-065-02698170-2005, инструкция по применению). Центром гигиенической сертификации пищевой продукции при Институте питания РАМН проведены соответствующие исследования и экспертиза представленных документов (заключение № 72/Э-6736/б-05 от 20.10.05), получено свидетельство Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.739.1.06 от 30.01.06. 7 июня 2006 г. на имя Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН (ТИБОХ ДВО РАН) зарегистрирован товарный знак Фуколам-Fucolam (свидетельство № 308197). Фуколам на основании экспертной оценки Минздрава России ГУ НИИ питания РАМН рекомендован в качестве дополнительного источника полисахаридов (фукоидан) и растворимых пищевых волокон (альгинат). Показатели безопасности фуколама не превышают допустимых уровней, регламентируемых СанПин 2.3.2.1078-01. для препаратов из водорослей. Одна капсула содержит 100 мг фукоидана и 400 мг альгиновой кислоты. Промышленный выпуск фуколама осуществляется на экспериментальном производстве ТИБОХ ДВО РАН.

Материалы и методы исследования

В рандомизированном исследовании, обеспечивающем случайное распределение на 3 группы, принимали участие 114 пациентов с ДЛП в возрасте от 45 до 70 лет (средний возраст 60,0 ± 1,3 года). Все обследуемые были распределены на группы: 1 группа (контроль) – 20 практически здоровых людей (доноры); 2-я группа – 36 больных, которые на фоне базисной терапии принимали 10 мг аторвастатина внутрь один раз в день, 3-я группа – 39 больных, которые на фоне базисной терапии принимали фуколам по 1 капсуле внутрь один раз в день; 4-я группа – 39 больных, которые на фоне базисной терапии принимали 10 мг аторвастатина в комплексе с фуколамом по 1 капсуле внутрь один раз в день. Курс лечения составлял 30 дней. После выписки из стационара больные продолжали принимать препараты в течение 180 дней.

В исследование включали пациентов с ДЛП, не получавших ранее статинотерапию; принимавшие статины нерегулярно в малых дозах (5 мг); получавшие по показаниям базисную терапию (антитромбоцитарные препараты, метаболически нейтральные β-адреноблокаторы, ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы– ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II и антагонисты кальция, а также нитраты по «требованию»). Пациенты участвовали в исследовании после подписания на добровольной основе письменного информированного согласия. Критериями исключения из исследования являлось наличие первичной ДЛП по данным анамнеза; хронических заболеваний внутренних органов в фазе обострения; гипотиреоза; сахарного диабета 1 или 2 типа; заболеваний печени и билиарного тракта; хронической почечной недостаточности; инфаркта миокарда, перенесенного менее чем за 3 месяца до начала исследования; хронической сердечной недостаточности III – IV ФК; артериальной гипертензии 3 ст.; индивидуальной непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы; наличие противопоказаний, нежелательных реакций, побочных эффектов и возможных взаимодействий гиполипидемических средств (БАВ, лекарственных средств) с другими медикаментами, указанные в инструкциях препаратов и по данным литературы. Эффективность применения фуколама у больных с ДЛП оценивали по лабораторным показателям в динамике через 30, 90 и 180 дней от начала исследования.

Экстракцию липидов из плазмы крови проводили общепринятым методом [12]. Фракционное разделение фосфолипидов осуществляли методом двумерной микротонкослойной хроматографии на силикагеле [17], а их количественное определение по методу [19]. Использовали следующие системы растворителей: в первом направлении – хлороформ:метанол:аммиак (28 %-й) (65:25:5 или 65:35:5, по объему), во втором – хлороформ:ацетон:метанол:ледяная уксусная кислота:вода (30:40:10:10:5 или 50:20:10:10:5, по объему) [16]. Для обнаружения холиносодержащих фосфолипидов (фосфатидилхолин, лизофосфатадилхолин, сфингомиелин) использовали реактив Драгендорфа [20]. Липиды проявлялись в виде оранжевых пятен на желтом фоне. Для обнаружения фосфолипидов, содержащих аминогруппу (фосфатидилэтаноламин, лизофосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин), пластинки опрыскивали 5 %-м раствором нингидрина в ацетоне с последующим нагреванием в течение 2–3 минут над парами воды до появления розовых пятен на белом фоне [16]. Фосфолипиды, содержащие гидроксильную группу (фосфатидилинозит – ФИ), обнаруживали с помощью периодатного реактива Шиффа [4], пятна липидов имели розово-сиреневый цвет. Для проявления всех фосфолипидных фракций применяли молибдатный реактив [18] и реагент на основе малахитового зеленого [19]. Липиды проявлялись в виде синих или зеленых пятен на белом фоне. Хроматографическое распределение нейтральных липидов и их количественное определение проводили методом одномерной микротонкослойной хроматографии на силикагеле в системе растворителей гексан-серный эфир-уксусная кислота в соотношении 90:10:1 (по объему) [11]. Обнаружение пятен нейтральных липидов осуществляли с помощью паров йода. Количественное содержание отдельных фракций выражали в процентах от общей суммы нейтральных липидов и фосфолипидов, соответственно.

Полученные данные были обработаны методом вариационной статистики с использованием пакета программы «Statistica-7» со встроенной процедурой проверки соответствия выборки закону нормального распределения. Для определения статистической значимости различий в зависимости от параметров распределения использовали параметрический t-критерий Стьюдента или непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Исследование одобрено Комиссией по вопросам этики МО ДВО РАН (протоколы: № 6 от 14 июля 2009 г, № 9 от 1 ноября 2010 г. и № 12 от 15 октября 2012 г.).

Результаты исследования и их обсуждение

У всех обследованных пациентов с дислипидмией (n = 114) до лечения были выявлены нарушения липидного обмена. Как видно из рисунка при сравнении количественных характеристик фракций нейтральных липидов в плазме крови у больных с таковыми у здоровых доноров была обнаружена гипертриглицеринемия и гиперхолестеринемия.

krig1.wmf krig2.wmf

Изменения в содержании фракций нейтральных липидов и фосфолипидов в плазме крови больных пациентов с ДЛП до лечения. Достоверность различий: * – р < 0,05; ** – р < 0,01; *** – р < 0,001. Условные обозначения: ТГ – триглицериды, СЖК – свободные жирные кислоты, ЭЖК – эфиры жирных кислот, ХС – холестерин, ЭХС – эфиры холестерина, ФХ – фосфатидилхолдин, ЛФХ – лизофосфатидилхолин, СМ – сфингомиелин, ФЭ – фосфатидимлэтаноламин, ЛФЭ – лизофосфатидилэтаноламин, ФС – фосфатидилсерин, ФИ – фосфатидилинозит, ДФГ – дифосфатидилглицерин

Так, количество триглицеридов было выше, чем в контроле на 11,4 % (р < 0,01). Количество неэтерифицированного холестерина превышало контрольный уровень на 9,2 % (р < 0,05), а количество этерифицированного холестерина на 7,8 % (р < 0,001). Общий холестерин плазмы крови слагается из двух фракций: неэтерифицированного холестерина или альфа-холестерина и эфиров холестерина. Эфиры холестерина в плазме крови в норме преимущественно находятся в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до 50 % и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) до 20 %. Этерификация холестерина происходит как в ЛПВП, так и в ЛПНП при участии фермента ЛХАТ (лецитин: холестерин-ацилтрансфераза) [5]. В плазме крови обследованных больных выявлено достоверное повышение эфиров холестерина. Известно, что изменения в интиме и медии артерий при развитии атеросклероза обусловлены массивным отложением эфиров холестерина, в составе так называемых «пенистых» клеток. При этом основная масса эфиров холестерина в бляшке при атеросклерозе происходит из циркулирующих в крови ЛПНП [9].

Сравнительный анализ состава фосфолипидных фракций плазмы крови обследованных пациентов с ДЛП (n = 114) (рисунок), с таковыми в контроле показал, что среди холиносодержащих фракций отмечалось достоверное снижение доли фосфатидилхолина на 13,3 % (р < 0,001) при одновременном увеличении лизофосфатидилхолина на 27,2 % (р < 0,001), что может быть обусловлено увеличением активности фосфолипазы А2. Обращает на себя внимание увеличение сфингомиелина на 15,4 % (р < 0,001), что является компенсаторной реакцией на изменения в соотношении холиносодержащих липидов. В составе этаноламиновых фракций фосфолипидов отмечалось уменьшение доли фосфатидилэтаноламина на 32,5 % (р < 0,001) при одновременном увеличении лизофосфатидлэтаноламина на 30,2 % (р < 0,001). Следует отметить снижение содержания метаболически активных фракций фосфолипидов. Так, доля фосфатидилсерина в плазме крови больных по сравнению с контролем была меньше на 46,2 % (р < 0,001), фосфатидилинозита – на 18,7 %, дифосфатидилглицерина – на 22,1 % (р < 0,001). Снижение содержания фосфолипидных фракций в плазме крови, являющихся основными структурными компонентами клеточных мембран (фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин), предполагает нарушения в структуре мембран эритроцитов, интиме сосудов, которые проявляются увеличением доли холестерина в липидной составляющей мембран [7]. Снижение содержания метаболически активных фракций, по-видимому, можно объяснить активацией фосфолипаз. Это является негативным фактором, поскольку эти фосфолипиды необходимы для функционирования Na+-K+-насоса, ферментов дыхательной цепи митохондрий при синтезе АТФ, моноаминоксидазы и других [1, 2]. Кроме того, так как в их составе преимущественно находятся полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая), то возможно, снижение количества этих фосфолипидов может быть связано и с дефицитом ненасыщенных жирных кислот.

При исследовании показателей нейтральных липидов в плазме крови пациентов с ДЛП в динамике лечения через 30, 90 и 180 дней с использованием различных схем лечения, а также их сравнения с таковыми величинами до лечения, отмечались статистически достоверные изменения (табл. 1).

Предложенные схемы лечения оказывали значительный эффект действия через 30 дней. Так, в плазме крови пациентов 2-й группы по сравнению с таковыми величинами до лечения отмечалось снижение триглицеридов на 5,2 % (р < 0,001), неэтерифицированного холестерина на 7,9 % (р < 0,001) и эфиров холестерина на 5,5 % (р < 0,001). Причем все величины нейтральных липидов были на уровне контрольных значений. В 3-й группе количество триглицеридов снизилось на 10,8 % (р < 0,01), неэтерифицированного холестерина на 11,4 % (р < 0,01) при одновременном снижении эфиров холестерина на 13 % р < 0,001). У пациентов 4-й группы еще более значительно снизилось количество неэтерифицированного холестерина (на 12,9 %, р < 0,001) и эфиров холестерина (на 17,6 %, р < 0,001), при одновременном снижении уровня триглицеридов (на 9,3 %, р < 0,01). То есть лечение в течение 30 дней по трем схемам в сравнении с таковыми величинами до лечения показало однонаправленность изменений во фракциях нейтральных липидов в плазме крови, но с разной степенью выраженности. Через 90 и 180 дней во 2-й группе было зарегистрировано сохранение величин триглицеридов, холестерина и его эфиров на уровне таковых показателей, которые были зарегистрированы на 30-й день лечения, а также на уровне контроля. В то же время наибольший эффект проявился при приеме фуколама (3 группа) и совместном приеме статина и фуколама (4 группа): эти величины были ниже контроля на 13–15 %. То есть фуколам проявлял выраженный статино-подобный эффект.

Таблица 1

Изменение нейтральных липидов в плазме крови пациентов с ДЛП в динамике лечения (в % от суммы всех фракций, М ± m)

Показатели

1 группа (контроль,

n = 20)

Сроки

обследования

2 группа

БТ+А10

(n = 36)

3 группа

БТ+Ф

(n = 39)

4 группа

БТ+А10+Ф

(n = 39)

ТГ

16,00 ± 0,58

до лечения

***18,15 ± 0,17

*18,01 ± 0,35

***18,05 ± 0,36

30 дней

17,21 ± 0,173

16,06 ± 0,462

16,37 ± 0,293

90 дней

16,73 ± 0,163

16,65 ± 0,431

16,58 ± 0,353

180 дней

16,82 ± 0,083

16,79 ± 0,391

16,25 ± 0,303

СЖК

16,65 ± 0,40

до лечения

15,41 ± 0,21

16,99 ± 0,49

15,71 ± 0,56

30 дней

15,88 ± 0,15

16,86 ± 0,45

16,29 ± 0,47

90 дней

16,00 ± 0,21

16,24 ± 0,19

16,55 ± 0,27

180 дней

16,80 ± 0,15

16,32 ± 0,35

16,30 ± 0,19

ЭЖК

15,65 ± 0,49

до лечения

14,75 ± 0,08

14,59 ± 0,53

15,15 ± 0,47

30 дней

15,13 ± 0,09

16,00 ± 0,261

15,73 ± 0,44

90 дней

15,74 ± 0,16

15,68 ± 0,49

16,27 ± 0,35

180 дней

16,11 ± 0,14

16,37 ± 0,731

15,55 ± 0,30

ХС

17,63 ± 0,50

до лечения

*19,35 ± 0,50

**19,64 ± 0,55

*19,28 ± 0,50

30 дней

17,82 ± 0,133

17,41 ± 0,452

16,80 ± 0,433

90 дней

17,00 ± 0,103

16,36 ± 0,563

***15,05 ± 0,233

180 дней

16,77 ± 0,143

16,81 ± 0493

***15,43 ± 0,393

ЭХС

28,75 ± 0,37

до лечения

***30,50 ± 0,43

***31,44 ± 0,53

***31,64 ± 0,38

30 дней

28,83 ± 0,783

**27,37 ± 0,533

***26,07 ± 0,533

90 дней

28,17 ± 0,173

**26,92 ± 0,563

***26,84 ± 0,453

180 дней

28,20 ± 0,223

**26,42 ± 0,763

***26,87 ± 0,323

Примечание. Различия статистически значимы при: звездочки слева * – р < 0,05; ** – р < 0,01; *** – р < 0,001 – в сравнении с контрольной группой; цифры справа 1 – р<0,05; 2 – р<0,01; 3 – р < 0,001 – в сравнении с показателями до лечения. Условные обозначения: БТ – базовая терапия; БТ + А10 – пациенты принимали совместно с базовой терапией аторвастатин 10 мг; БТ + Ф – пациенты принимали с базовой терапией фуколам; БТ + А10 + Ф – пациенты принимали с базовой терапией аторвастатин 10 мг и фуколам одновременно. Условные обозначения: ТГ – триглицериды, СЖК – свободные жирные кислоты, ЭЖК – эфиры жирных кислот, ХС – холестерин, ЭХС – эфиры холестерина.

При исследовании влияния использованных схем лечения на динамику показателей фосфолипидных фракций в плазме крови больных ДЛП отмечались достоверные изменения (табл. 2). Так, во 2-й группе через 30 дней лечения количество фосфатидилхолина увеличилось на 4 % ( р < 0,01) при одновременном снижении лизофосфатидилхолина на 14,3 % (р < 0,001) и сфингомиелина на 8,1 % (р < 0,001). Увеличилось количество фосфатидилэтаноламина на 21,9 % (р < 0,001) и снизилось количество лизофосфатидилэтаноламина на 15,7 % (р < 0,001). Одновременно увеличилось количество метаболически активных фракций: фосфатидилсерин на 20,1 % (р < 0,001) и фосфатидилинозит на 19,5 % (р < 0,05). В то же время в 3-й группе количество фосфатидилхолина увеличилось на 9,2 % (р < 0,01) при одновременном снижении лизофосфатидилхолина на 26,7 % (р < 0,001) и сфингомиелина на 19,2 % (р < 0,001). Количество фосфатидилэтаноламина возросло на 33,6 % (р < 0,001), тогда как лизофосфатидилэтаноламина снизилось на 29,7 % (р < 0,001). Уровень метаболически активных фракций увеличился: фосфатидилсерин на 84,2 % (р < 0,001) и дифосфатидилглицерин на 15,2 % (р < 0,001). В плазме крови пациентов 4-й группы через 30 дней лечения количество фосфатидилхолина увеличилось на 10,5 % (р < 0,001).

Одновременно снижались величины лизофосфатидилхолина на 26,4 % (р < 0,001) и сфингомиелина на 18,3 % (р < 0,001). При этом количество фосфатидилэтаноламина возросло на 36,1 % (р < 0,001), а содержание лизофосфатидилэтаноламина снизилось на 34 % (р < 0,001).

Через 90 и 180 дней лечения величины фосфолипидных фракций в плазме крови пациентов всех групп сохранялись на уровне таковых, зарегистрированных через 30 дней лечения, а также на уровне контроля.

Таблица 2

Изменение фосфолипидных фракций в плазме крови пациентов с ДЛП в динамике лечения (в % от суммы всех фракций, М ± m)

Показатели

1 группа (контроль, n = 20)

Сроки

обследования

2 группа

БТ + А10

(n = 36)

3 группа

БТ + Ф

(n = 39)

4 группа

БТ + А10 + Ф

(n = 39)

ФХ

46,14 ± 0,76

до лечения

***41,11 ± 0,20

***40,27 ± 0,67

***40,82 ± 0,59

30 дней

42,76 ± 0,432

43,97 ± 0,752

45,11 ± 0,713

90 дней

43,24 ± 0,143

44,00 ± 0,632

44,69 ± 0,483

180 дней

43,00 ± 0,203

44,19 ± 0,653

44,33 ± 0,563

ЛФХ

11,00 ± 0,32

до лечения

***15,17 ± 0,09

***15,27 ± 0,41

***14,86 ± 0,43

30 дней

13,00 ± 0,213

11,19 ± 0,353

10,94 ± 0,323

90 дней

13,36 ± 0,173

11,62 ± 0,413

11,00 ± 0,183

180 дней

13,00 ± 0,113

11,10 ± 0,203

11,21 ± 0,173

СМ

13,00 ± 0,49

до лечения

***15,37 ± 0,16

***15,68 ± 0,26

***15,05 ± 0,17

 

 

30 дней

14,13 ± 0,213

12,67 ± 0,333

12,29 ± 0,313

 

 

90 дней

13,87 ± 0,083

12,63 ± 0,513

13,48 ± 0,353

 

 

180 дней

13,91 ± 0,123

12,92 ± 0,343

13,50 ± 0,323

ФЭ

8,44 ± 0,42

до лечения

***6,27 ± 0,09

**6,61 ± 0,33

***6,24 ± 0,41

 

 

30 дней

7,64 ± 0,123

8,83 ± 0,223

8,49 ± 0,333

 

 

90 дней

7,82 ± 0,203

8,47 ± 0,303

8,50 ± 0,203

 

 

180 дней

7,83 ± 0,093

8,62 ± 0,323

7,81 ± 0,182

ЛФЭ

6,13 ± 0,43

до лечения

***8,71 ± 0,09

***8,65 ± 0,27

***8,98 ± 0,15

 

 

30 дней

7,34 ± 0,193

6,08 ± 0,113

5,93 ± 0,173

 

 

90 дней

6,46 ± 0,153

6,10 ± 0,263

5,69 ± 0,133

 

 

180 дней

6,31 ± 0,093

6,11 ± 0,133

5,97 ± 0,173

ФС

5,00 ± 0,32

до лечения

***3,43 ± 0,09

***3,10 ± 0,35

**3,75 ± 0,26

 

 

30 дней

4,12 ± 0,133

5,71 ± 0,323

5,51 ± 0,333

 

 

90 дней

4,48 ± 0,093

5,10 ± 0,502

4,99 ± 0,173

 

 

180 дней

4,60 ± 0,103

5,23 ± 0,293

5,10 ± 0,233

ФИ

6,10 ± 0,11

до лечения

***4,83 ± 0,07

*5,37 ± 0,26

**5,24 ± 0,30

 

 

30 дней

5,77 ± 0,361

5,73 ± 0,09

6,14 ± 0,221

 

 

90 дней

5,29 ± 0,171

6,12 ± 0,251

5,64 ± 0,281

 

 

180 дней

5,48 ± 0,143

5,65 ± 0,26

5,92 ± 0,201

ДФГ

6,19 ± 0,24

до лечения

***5,11 ± 0,14

***5,05 ± 0,11

***5,05 ± 0,11

 

 

30 дней

5,24 ± 0,05

5,82 ± 0,133

5,59 ± 0,171

 

 

90 дней

5,48 ± 0,13

5,96 ± 0,093

6,01 ± 0,153

 

 

180 дней

5,87 ± 0,003

6,20 ± 0,362

6,17 ± 0,153

Примечание. Различия статистически значимы при: звездочки слева * – р < 0,05; ** – р < 0,01; *** – р < 0,001 – в сравнении с контрольной группой; цифры справа 1 – р < 0,05; 2 – р < 0,01; 3 – р < 0,001 – в сравнении с показателями до лечения. Условные обозначения: БТ – базовая терапия; БТ + А10 – пациенты принимали совместно с базовой терапией аторвастатин 10 мг; БТ + Ф – пациенты принимали с базовой терапией фуколам; БТ + А10 + Ф – пациенты принимали с базовой терапией аторвастатин 10 мг и фуколам одновременно.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что используемые схемы лечения пациентов в 3-й и 4-й группах наиболее эффективно восстанавливали этерифицирующую функцию печени, что способствовало преобразованию триглицеридов в фосфолипиды. Кроме того, фуколам, входящий в состав обеих схем лечения, снижал активность фосфолипаз и этим предотвращал разрушение фосфолипидных фракций.

Заключение

Выяснение причин болезней, в том числе и атеросклероза, является в настоящее время одним из перспективных направлений в развитии современной медицины. Введение полисахаридов бурой водоросли Fucus evanescens в виде препарата «Фуколам®» в схему лечения пациентов с ДЛП способствует восстановлению соотношения липидных фракций, входящих в липопротеины плазмы крови, что обусловливает увеличение возможности выведения холестерина из мембран липопротеинами высокой плотности. Кроме того, присутствие в фуколаме полиненасыщенных жирных кислот способствует синтезу фосфолипидных фракций из триглицеридов и, тем самым, снижению гипертриглицеринемии. Уменьшение доли холестерина в мембранах способствует замещению его на фосфолипидные фракции, в частности фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, а также метаболически активные фракции. Данный феномен позволяет использовать фуколам не только для коррекции липидного обмена у пациентов с ДЛП, но и как эффективное средство для восстановления структуры клеточных мембран при различных патологических процессах, сопровождающихся их нарушением.

Рецензенты:

Федянина Л.Н., д.м.н., профессор кафедры биотехнологии и функционального питания, Школа биомедицины ФГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет», г. Владивосток;

Кузнецова Т.А., д.м.н., заведующая лабораторией иммунологии ФГБУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова» СО РАМН, г. Владивосток.

Работа поступила в редакцию 30.12.2014.


Библиографическая ссылка

Крыжановский С.П., Богданович Л.Н., Кушнерова Н.Ф., Шевченко Н.М. ФОСФОЛИПИДЫ И НЕЙТРАЛЬНЫЕ ЛИПИДЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПОЛИСАХАРИДАМИ ИЗ МОРСКИХ БУРЫХ ВОДОРОСЛЕЙ // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10-10. – С. 1951-1958;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36678 (дата обращения: 03.06.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074