Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Котловский М.Ю. 1 Кириченко Д.А. 1 Усольцева О.С. 1 Оседко О.Я. 1 Покровский А.А. 1 Оседко А.В. 1 Котловский Ю.В. 1 Якимович И.Ю. 1

---

1 ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. Войно-Ясенецкого», Красноярск

Цель настоящей работы направлена на исследование спектра и метаболических взаимосвязей жирных кислот (ЖК) эритроцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца после приема симвастатина. С помощью метода газожидкостной хоромато-масс-спектрометрии проведен анализ спектра жирных кислот эритроцитов 43 больных до и после приема препарата. Независимо от пола, лечение приводило к дефициту ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и к увеличению уровня насыщенных ЖК (НасЖК). Установлены отрицательные корреляции между показателями НЖК и НасЖК.

Статья в формате PDF

280 KB

ишемическая болезнь сердца

жирные кислоты

симвастатин

эритроциты

1. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. - 1232 с.

2. Ланкин В.З., Садовникова И.П. Простой количественный метод прямой переэтерификации высших жирных кислот в биологических образцах // Вопросы мед. химии. - 1971. - Т. 17, №3. - С. 331-334.

3. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ - КоА редуктазы. - М.: Реафарм. - 2002. - 11 с.

4. Meta-analysis of large randomized controlled trails to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes / B.M. Cheung, I.J. Lauder, C.P. Lau, C.R. Kumana // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - №57. - P. 640-651.

5. Ruggieri S. Separation of the methyl esters of fatty acids by thin layer chromatography // Nature. - 1962. - Vol. 193. - P. 1282-1283.

Ишемическая болезнь сердца является основной причиной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. Доказано, что нарушение липидного обмена играет важную роль в развитии ССЗ, коррекция которого осуществляется с помощью статинов - группы препаратов для лечения, первичной и вторичной профилактики ИБС. Являясь ингибиторами 3-гидрокси - 3-метилглутарил коэнзима А редуктазы, они блокируют эндогенный синтез холестерина и посредством этого стимулируют удаление холестерина липопротеи- дов низкой плотности из циркулирующей крови [3, 4]. Доказан положительный эффект статинов в стабилизации холестеринового обмена, однако полностью отсутствуют данные о влиянии препаратов данной группы на состав и обмен жирных кислот, которые также участвуют в патогенезе развития кардиальной патологии.

В качестве больных ИБС было отобрано 43 человека (19 женщин и 24 мужчины) в возрасте от 35 до 69 лет (средний возраст женщин - 56,53 ± 1,1, средний возраст мужчин - 54,54 ± 0,8), перенесших инфаркт миокарда и имеющих стенокардию 1-2 функционального класса. Для данной группы обследованных критериями исключения являлись: инфаркт миокарда, прогрессирующая стенокардия, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии менее чем за 6 месяцев до обследования, стенокардия напряжения 3-4 функционального класса, тяжелые нарушения функции печени и почек, острые и хронические заболевания в стадии обострения, злоупотребление алкоголем, отсутствие желания к сотрудничеству.

Исследования жирнокислотного состава эритроцитов крови проводились после 12-часового голодания. Эфиры ЖК получали непосредственно в гомогенизированных эритроцитах с использованием хлористого ацетила по методу Ланкина [2], с некоторыми модификациями.

Метиловые эфиры ЖК липидов эритроцитов очищали с помощью тонкослойной хроматографии по методу Ruggieri [5]. Определение эфиров ЖК осуществляли на хромато-масс-спектрометре (Аgilent Technologies, США). Анализ полученных результатов проводили с помощью статистического пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Вилкса. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию для зависимых выборок, при этом статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Для оценки степени взаимо­связи исследуемых величин использовали коэффициент корреляции Пирсона с учетом сильных и средних показателей статистической взаимосвязи.

Согласно полученным данным, жирнокислотный состав эритроцитов у женщин и мужчин, больных ИБС, содержал ненасыщенные и насыщенные ЖК. Нами определялись следующие семейства НЖК: ω3 (тимнодовая (С20:5) и цервоновая (С22:6) ЖК), ω6 (линолевая (С18:2), дигомо-γ-линолевая (С20:2), дигомо-γ-линоленовая (С20:3) и арахидоновая (С20:4) ЖК), ω7 (пальмитолеиновая (С16:1) и вакценовая (С18:1) ЖК) и ω9 (олеиновая (С18:1) и гондоиновая (С20:1) ЖК).

Наблюдалось снижение уровня цервоновой (С22:6) ω3 ЖК у мужчин, больных ИБС, после приема симвастатина (табл. 1).

Примечание. В таблице представлены жирные кислоты, обсуждаемые в тексте; звездочкой обозначена достоверность изменений между группами больных ИБС до и после приема симвастатина. *** - p ≤ 0,001; ** - p ≤ 0,01; * - p ≤ 0,05; сумма ω6 ЖК - C18:2 (9, 12) + С20:2 (11, 14) + С20:3 (8, 11, 14) + 20:4 (5, 8, 11, 14) ЖК; сумма ω7 ЖК - С16:1(9) + 18:1 (11); сумма ω9 ЖК - C18:1 (9) + C20:1(11). Отношение ω3 /ω6 - ω3/ω6∙100.

Отмечено значительное снижение уровня линолевой (18:2) ω6 ЖК у лиц обоего пола и арахидоновой (С20:4) ω6 ЖК у мужчин, после приема препарата. При этом у мужчин линолевая (18:2) ω6 ЖК положительно коррелировала с пальмитиновой (16:0) ЖК (r = 0,588, р ≤ 0,01), отрицательно - с арахиновой (20:0) ЖК (r = -0,639, р ≤ 0,01) и лигноцериновой (24:0) ЖК (r = -0,596, р ≤ 0,01). Наблюдалась отрицательная корреляция между арахидоновой (20:4) ЖК и арахиновой (20:0) ЖК (r = -0,500, р ≤ 0,05).

У женщин после приема симвастатина линолевая (18:2) ω6 ЖК положительно коррелировала с вакценовой (18:1) ω7 ЖК (r = 0,620, р ≤ 0,01), пальмитиновой (16:0) ЖК (r = 0,662, р ≤ 0,01) и отрицательно с бегеновой (22:0) ЖК (r = -0,529, р ≤ 0,05), трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,634, р ≤ 0,01) и с лигноцериновой (24:0) ЖК (r = -0,606, р ≤ 0,01).

У лиц обоего пола после приема симвастатина отмечен рост уровня дигомо-γ-линолевой (С20:2) ω6 ЖК. Последняя в группе мужчин положительно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = 0,547, р ≤ 0,01), тогда как у женщин - с лигноцериновой (24:0) ЖК (r = 0,500, р ≤ 0,05).

За счет снижения линолевой (18:2) ω6 ЖК и арахидоновой (20:4) ЖК происходило увеличение соотношения ω3/ω6 ЖК у мужчин после лечения симвастатином.

У женщин лечение симвастатином приводило к повышению содержания пальмитолеиновой (С16:1) ω7 ЖК. Вакценовая (С18:1) ω7 ЖК также повышалась в динамике наблюдения у женщин и отрицательно коррелировала с бегеновой (22:0) ЖК (r = -0,588, р ≤ 0,05) и трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,601, р ≤ 0,05).

Повышение процентного содержания пальмитолеиновой (С16:1) ω7 ЖК и вакценовой (С18:1) ω7 НЖК влияло на увеличение суммы ω7 ЖК.

При повышении уровня гондоиновой (С20:1) ω9 НЖК, у мужчин и женщин после приема препарата выявлено значительное снижение содержания олеиновой С18:1(9) ω9 ЖК. При этом наблюдалась положительная корреляция между олеиновой С18:1(9) ω9 ЖК и пальмитиновой (16:0) ЖК у мужчин (r = 0,703, р ≤ 0,001) и у женщин (r = 0,662, р ≤ 0,01).

Рассматриваемая НЖК отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0) ЖК у мужчин (r = -0,620, р ≤ 0,01) и у женщин (r = -0,660, р ≤ 0,01), с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (r = -0,651, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,748, р ≤ 0,001), с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = -0,827, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,800, р ≤ 0,001). Только в группе женщин олеиновая (С18:1) ω9 ЖК отрицательно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,572, р ≤ 0,05). Значительное снижение олеиновой (С18:1) ω9 ЖК сопровождалось уменьшением суммы ω9 ЖК у лиц обоего пола.

Таким образом, в эритроцитах после приема симвастатина наблюдалось снижение общих показателей ω6 ЖК и ω9 ЖК у лиц обоего пола и увеличение суммарного показателя ω7 ЖК только у женщин, что сопровождалось уменьшением суммы ненасыщенных ЖК в группах наблюдения, относительно соответствующих значений больных ИБС, до приема препарата.

В нашей работе исследованы следующие НасЖК: пальмитиновая (С16:0), маргариновая (С17:0), стеариновая (С18:0), арахиновая (С20:0), бегеновая (С22:0), трикозановая (С23:0), лигноцериновая (С24:0) и гексакозановая (С26:0) ЖК.

После лечения симвастатином у лиц обоего пола выявлено понижение уровня пальмитиновой (С16:0) ЖК (табл. 2).

Примечание. В таблице представлены жирные кислоты, обсуждаемые в тексте; звездочкой обозначена достоверность изменений между группами больных ИБС до и после приема симвастатина. *** - p ≤ 0,001; ** - p ≤ 0,01; * - p ≤ 0,05; индекс ненасыщенности ЖК (НЖК /НасЖК∙100).

При этом рассматриваемая НасЖК отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0) ЖК у мужчин (r = -0,830, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,509, р ≤ 0,05) и с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (r = -0,692, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,538, р ≤ 0,05). Кроме того, пальмитиновая ЖК отрицательно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,688, р ≤ 0,001) только у мужчин и с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = -0,818, р ≤ 0,001) и у женщин (К = -0,734, р ≤ 0,001).

Наблюдалось повышение уровня арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК. При этом арахиновая (20:0) ЖК положительно коррелировала с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (К = 0,626, р ≤ 0,01) и у женщин (r = 0,724, р ≤ 0,001), с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = 0,715, р ≤ 0,001) и у женщин (r = 0,551, р ≤ 0,05), а также с трикозановой (23:0) ЖК только у мужчин (r = 0,651, р ≤ 0,001).

Только в группе мужчин прием статина вызывал повышение гексакозановой (С26:0) ЖК.

Повышение уровня перечисленных выше отдельных НасЖК влияло на увеличение суммарного содержания насыщенных ЖК. При этом между общим содержанием НасЖК и НЖК имелась отрицательная корреляция у мужчин (r = -0,656, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,812, р ≤ 0,001).

Таким образом, в результате лечения симвастатином у пациентов, больных ИБС, независимо от пола выявлено снижение суммарного уровня НЖК, что на фоне повышенного общего содержания НасЖК, обусловливало снижение индекса ненасыщенности. С помощью корреляционного анализа выявлена отрицательная взаимосвязь между суммарным содержанием НасЖК и НЖК за счет наличия таковой между отдельными представителями семейств ω6 НЖК (линолевой 18:2(9,12) ЖК, арахидоновой (20:4) ЖК (у мужчин)), ω7 НЖК (вакценовой С18:1(11) ЖК (у женщин)), ω9 НЖК (олеиновой С18:1(9) ЖК) и длинноцепочечными НасЖК: арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК. При этом пальмитиновая (16:0) ЖК, как предшественник синтеза ЖК, отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК, что вероятно, свидетельствует о направленном синтезе длинноцепочечных НасЖК в сторону увеличения содержания последних. С другой стороны, пальмитиновая (16:0) НасЖК положительно коррелировала с олеиновой С18:1(9) ω9НЖК, пониженное содержание первой влияло на падение уровня последней.

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что несмотря на положительный гиполипидемический эффект на уровень холестерина, симвастатин отрицательно влияет на состав и метаболизм жирных кислот. Об этом свидетельствует пониженный уровень НЖК у лиц обоего пола и в первую очередь дефицит незаменимых ω6 ЖК, участвующих в синтезе эйкозаноидов с провоспалительными эффектами. Кроме того, влияние симвастатина приводит к дисбалансу метаболизмов НЖК и НасЖК в сторону усиленного синтеза последних. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения комплексной терапии препаратами полиненасыщенных ЖК для нормализации обмена жирных кислот у больных хронической формой ИБС при лечении статинами.

• Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Красноярск;
• Шнайдер Н.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора Вой­но-Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Красноярск;
• Жестовская С.И., д.м.н., профессор, зав. отделением ультразвуковой диагностики краевой клинической больницы №1, г. Красноярск.

Работа поступила в редакцию 19.08.2011.

Библиографическая ссылка