Ишемическая болезнь сердца является основной причиной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. Доказано, что нарушение липидного обмена играет важную роль в развитии ССЗ, коррекция которого осуществляется с помощью статинов - группы препаратов для лечения, первичной и вторичной профилактики ИБС. Являясь ингибиторами 3-гидрокси - 3-метилглутарил коэнзима А редуктазы, они блокируют эндогенный синтез холестерина и посредством этого стимулируют удаление холестерина липопротеи- дов низкой плотности из циркулирующей крови [3, 4]. Доказан положительный эффект статинов в стабилизации холестеринового обмена, однако полностью отсутствуют данные о влиянии препаратов данной группы на состав и обмен жирных кислот, которые также участвуют в патогенезе развития кардиальной патологии.
Цель данной работы - выявить особенности спектра и метаболизм жирных кислот эритроцитов у больных хронической формой ИБС после приема симвастатина.
Материал и методы исследования
В качестве больных ИБС было отобрано 43 человека (19 женщин и 24 мужчины) в возрасте от 35 до 69 лет (средний возраст женщин - 56,53 ± 1,1, средний возраст мужчин - 54,54 ± 0,8), перенесших инфаркт миокарда и имеющих стенокардию 1-2 функционального класса. Для данной группы обследованных критериями исключения являлись: инфаркт миокарда, прогрессирующая стенокардия, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии менее чем за 6 месяцев до обследования, стенокардия напряжения 3-4 функционального класса, тяжелые нарушения функции печени и почек, острые и хронические заболевания в стадии обострения, злоупотребление алкоголем, отсутствие желания к сотрудничеству.
Исследования жирнокислотного состава эритроцитов крови проводились после 12-часового голодания. Эфиры ЖК получали непосредственно в гомогенизированных эритроцитах с использованием хлористого ацетила по методу Ланкина [2], с некоторыми модификациями.
Метиловые эфиры ЖК липидов эритроцитов очищали с помощью тонкослойной хроматографии по методу Ruggieri [5]. Определение эфиров ЖК осуществляли на хромато-масс-спектрометре (Аgilent Technologies, США). Анализ полученных результатов проводили с помощью статистического пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows с проверкой показателей на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Вилкса. Достоверность различий определяли по параметрическому t-критерию для зависимых выборок, при этом статистически достоверными считали различия при p < 0,05. Для оценки степени взаимосвязи исследуемых величин использовали коэффициент корреляции Пирсона с учетом сильных и средних показателей статистической взаимосвязи.
Результаты исследования и их обсуждение
Согласно полученным данным, жирнокислотный состав эритроцитов у женщин и мужчин, больных ИБС, содержал ненасыщенные и насыщенные ЖК. Нами определялись следующие семейства НЖК: ω3 (тимнодовая (С20:5) и цервоновая (С22:6) ЖК), ω6 (линолевая (С18:2), дигомо-γ-линолевая (С20:2), дигомо-γ-линоленовая (С20:3) и арахидоновая (С20:4) ЖК), ω7 (пальмитолеиновая (С16:1) и вакценовая (С18:1) ЖК) и ω9 (олеиновая (С18:1) и гондоиновая (С20:1) ЖК).
Наблюдалось снижение уровня цервоновой (С22:6) ω3 ЖК у мужчин, больных ИБС, после приема симвастатина (табл. 1).
Таблица 1. Состав ненасыщенных жирных кислот в эритроцитах у больных ИБС до и после приема симвастатина
Состав жирных кислот эритроцитов |
Пол обследуемых |
Содержание жирных кислот (в %) М ± m |
|
до лечения |
после лечения |
||
Цервоновая С22:6 (4, 7, 10, 13, 16, 19) ω3 |
Мужчины |
7,67 ± 0,39 |
6,24 ± 0,14 ** |
Линолевая С18:2 (9, 12) ω6 |
Женщины |
9,77 ± 0,28 |
8,00 ± 0,26 *** |
Мужчины |
9,90 ± 0,31 |
7,74 ± 0,31 *** |
|
Дигомо- γ-линолевая С20:2 (11, 14) ω6 |
Женщины |
0,31 ± 0,02 |
0,37 ± 0,01 ** |
Мужчины |
0,29 ± 0,02 |
0,44 ± 0,04 ** |
|
Арахидоновая С20:4 (5, 8, 11, 14) ω6 |
Мужчины |
15,09 ± 0,40 |
14,14 ± 0,37 * |
Сумма ω6 ЖК |
Женщины |
27,38 ± 0,48 |
24,73 ± 0,72 * |
Мужчины |
26,99 ± 0,43 |
24,11 ± 0,40 *** |
|
Отношение ω3/ω6 |
Мужчины |
27,20 ± 1,48 |
32,61 ± 1,89 * |
Пальмитоолеиновая С16:1 (9) ω7 |
Женщины |
0,05 ± 0,01 |
0,10 ± 0,01 ** |
Вакценовая С18:1 (11) ω7 |
Женщины |
0,96 ± 0,06 |
1,14 ± 0,06 * |
Сумма ω7 ЖК |
Женщины |
1,02 ± 0,07 |
1,23 ± 0,07 * |
Олеиновая С18:1 (9) ω9 |
Женщины |
11,07 ± 0,25 |
10,40 ± 0,29 * |
Мужчины |
11,14 ± 0,24 |
10,16 ± 0,28 ** |
|
Гондоиновая С20:1 (11) ω9 |
Женщины |
0,16 ± 0,02 |
0,26 ± 0,01 ** |
Мужчины |
0,18 ± 0,02 |
0,25 ± 0,01 ** |
|
Сумма ω9 ЖК |
Женщины |
11,44 ± 0,21 |
10,74 ± 0,29 * |
Мужчины |
11,46 ± 0,22 |
10,43 ± 0,32 ** |
|
Сумма ненасыщенных ЖК |
Женщины |
46,72 ± 0,62 |
43,13 ± 0,88 ** |
Мужчины |
48,27 ± 0,44 |
43,91 ± 0,65 *** |
Примечание. В таблице представлены жирные кислоты, обсуждаемые в тексте; звездочкой обозначена достоверность изменений между группами больных ИБС до и после приема симвастатина. *** - p ≤ 0,001; ** - p ≤ 0,01; * - p ≤ 0,05; сумма ω6 ЖК - C18:2 (9, 12) + С20:2 (11, 14) + С20:3 (8, 11, 14) + 20:4 (5, 8, 11, 14) ЖК; сумма ω7 ЖК - С16:1(9) + 18:1 (11); сумма ω9 ЖК - C18:1 (9) + C20:1(11). Отношение ω3 /ω6 - ω3/ω6∙100.
Отмечено значительное снижение уровня линолевой (18:2) ω6 ЖК у лиц обоего пола и арахидоновой (С20:4) ω6 ЖК у мужчин, после приема препарата. При этом у мужчин линолевая (18:2) ω6 ЖК положительно коррелировала с пальмитиновой (16:0) ЖК (r = 0,588, р ≤ 0,01), отрицательно - с арахиновой (20:0) ЖК (r = -0,639, р ≤ 0,01) и лигноцериновой (24:0) ЖК (r = -0,596, р ≤ 0,01). Наблюдалась отрицательная корреляция между арахидоновой (20:4) ЖК и арахиновой (20:0) ЖК (r = -0,500, р ≤ 0,05).
У женщин после приема симвастатина линолевая (18:2) ω6 ЖК положительно коррелировала с вакценовой (18:1) ω7 ЖК (r = 0,620, р ≤ 0,01), пальмитиновой (16:0) ЖК (r = 0,662, р ≤ 0,01) и отрицательно с бегеновой (22:0) ЖК (r = -0,529, р ≤ 0,05), трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,634, р ≤ 0,01) и с лигноцериновой (24:0) ЖК (r = -0,606, р ≤ 0,01).
У лиц обоего пола после приема симвастатина отмечен рост уровня дигомо-γ-линолевой (С20:2) ω6 ЖК. Последняя в группе мужчин положительно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = 0,547, р ≤ 0,01), тогда как у женщин - с лигноцериновой (24:0) ЖК (r = 0,500, р ≤ 0,05).
За счет снижения линолевой (18:2) ω6 ЖК и арахидоновой (20:4) ЖК происходило увеличение соотношения ω3/ω6 ЖК у мужчин после лечения симвастатином.
У женщин лечение симвастатином приводило к повышению содержания пальмитолеиновой (С16:1) ω7 ЖК. Вакценовая (С18:1) ω7 ЖК также повышалась в динамике наблюдения у женщин и отрицательно коррелировала с бегеновой (22:0) ЖК (r = -0,588, р ≤ 0,05) и трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,601, р ≤ 0,05).
Повышение процентного содержания пальмитолеиновой (С16:1) ω7 ЖК и вакценовой (С18:1) ω7 НЖК влияло на увеличение суммы ω7 ЖК.
При повышении уровня гондоиновой (С20:1) ω9 НЖК, у мужчин и женщин после приема препарата выявлено значительное снижение содержания олеиновой С18:1(9) ω9 ЖК. При этом наблюдалась положительная корреляция между олеиновой С18:1(9) ω9 ЖК и пальмитиновой (16:0) ЖК у мужчин (r = 0,703, р ≤ 0,001) и у женщин (r = 0,662, р ≤ 0,01).
Рассматриваемая НЖК отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0) ЖК у мужчин (r = -0,620, р ≤ 0,01) и у женщин (r = -0,660, р ≤ 0,01), с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (r = -0,651, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,748, р ≤ 0,001), с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = -0,827, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,800, р ≤ 0,001). Только в группе женщин олеиновая (С18:1) ω9 ЖК отрицательно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,572, р ≤ 0,05). Значительное снижение олеиновой (С18:1) ω9 ЖК сопровождалось уменьшением суммы ω9 ЖК у лиц обоего пола.
Таким образом, в эритроцитах после приема симвастатина наблюдалось снижение общих показателей ω6 ЖК и ω9 ЖК у лиц обоего пола и увеличение суммарного показателя ω7 ЖК только у женщин, что сопровождалось уменьшением суммы ненасыщенных ЖК в группах наблюдения, относительно соответствующих значений больных ИБС, до приема препарата.
В нашей работе исследованы следующие НасЖК: пальмитиновая (С16:0), маргариновая (С17:0), стеариновая (С18:0), арахиновая (С20:0), бегеновая (С22:0), трикозановая (С23:0), лигноцериновая (С24:0) и гексакозановая (С26:0) ЖК.
После лечения симвастатином у лиц обоего пола выявлено понижение уровня пальмитиновой (С16:0) ЖК (табл. 2).
Таблица 2. Состав насыщенных жирных кислот в эритроцитах у больных ИБС до и после приема симвастатина
Состав жирных кислот эритроцитов |
Пол обследуемых |
Содержание жирных кислот в (%) М ± m |
|
до лечения |
после лечения |
||
Пальмитиновая С16:0 |
Женщины |
14,84 ± 0,37 |
12,86 ± 0,71 * |
Мужчины |
14,08 ± 0,53 |
12,35 ± 0,51* |
|
Маргариновая С17:0 |
Женщины |
0,20 ± 0,02 |
0,29 ± 0,01 *** |
Мужчины |
0,21 ± 0,02 |
0,26 ± 0,01 ** |
|
Арахиновая С20:0 |
Женщины |
0,30 ± 0,02 |
0,46 ± 0,02 *** |
Мужчины |
0,28 ± 0,02 |
0,41 ± 0,03 ** |
|
Бегеновая C22:0 |
Женщины |
1,85 ± 0,11 |
2,27 ± 0,13 ** |
Мужчины |
1,61 ± 0,07 |
1,98 ± 0,10 ** |
|
Трикозановая C23:0 |
Женщины |
0,44 ± 0,46 |
0,52 ± 0,03 * |
Мужчины |
0,32 ± 0,03 |
0,52 ± 0,04 ** |
|
Лигноцериновая C24:0 |
Женщины |
6,66 ± 0,39 |
8,88 ± 0,75 ** |
Мужчины |
6,61 ± 0,36 |
9,07 ± 0,61** |
|
Гексакозановая С26:0 |
Мужчины |
0,36 ± 0,07 |
0,61 ± 0,05 * |
Сумма насыщенных ЖК |
Женщины |
45,21 ± 0,70 |
48,22 ± 0,97 * |
Мужчины |
43,82 ± 0,62 |
45,90 ± 0,53 ** |
|
Индекс ненасыщенности |
Женщины |
103,18 ± 3,03 |
91,31 ± 3,53 * |
Мужчины |
110,10 ± 2,68 |
94,69 ± 2,78 *** |
Примечание. В таблице представлены жирные кислоты, обсуждаемые в тексте; звездочкой обозначена достоверность изменений между группами больных ИБС до и после приема симвастатина. *** - p ≤ 0,001; ** - p ≤ 0,01; * - p ≤ 0,05; индекс ненасыщенности ЖК (НЖК /НасЖК∙100).
При этом рассматриваемая НасЖК отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0) ЖК у мужчин (r = -0,830, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,509, р ≤ 0,05) и с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (r = -0,692, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,538, р ≤ 0,05). Кроме того, пальмитиновая ЖК отрицательно коррелировала с трикозановой (23:0) ЖК (r = -0,688, р ≤ 0,001) только у мужчин и с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = -0,818, р ≤ 0,001) и у женщин (К = -0,734, р ≤ 0,001).
Наблюдалось повышение уровня арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК. При этом арахиновая (20:0) ЖК положительно коррелировала с бегеновой (22:0) ЖК у мужчин (К = 0,626, р ≤ 0,01) и у женщин (r = 0,724, р ≤ 0,001), с лигноцериновой (24:0) ЖК у мужчин (r = 0,715, р ≤ 0,001) и у женщин (r = 0,551, р ≤ 0,05), а также с трикозановой (23:0) ЖК только у мужчин (r = 0,651, р ≤ 0,001).
Только в группе мужчин прием статина вызывал повышение гексакозановой (С26:0) ЖК.
Повышение уровня перечисленных выше отдельных НасЖК влияло на увеличение суммарного содержания насыщенных ЖК. При этом между общим содержанием НасЖК и НЖК имелась отрицательная корреляция у мужчин (r = -0,656, р ≤ 0,001) и у женщин (r = -0,812, р ≤ 0,001).
Заключение
Таким образом, в результате лечения симвастатином у пациентов, больных ИБС, независимо от пола выявлено снижение суммарного уровня НЖК, что на фоне повышенного общего содержания НасЖК, обусловливало снижение индекса ненасыщенности. С помощью корреляционного анализа выявлена отрицательная взаимосвязь между суммарным содержанием НасЖК и НЖК за счет наличия таковой между отдельными представителями семейств ω6 НЖК (линолевой 18:2(9,12) ЖК, арахидоновой (20:4) ЖК (у мужчин)), ω7 НЖК (вакценовой С18:1(11) ЖК (у женщин)), ω9 НЖК (олеиновой С18:1(9) ЖК) и длинноцепочечными НасЖК: арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК. При этом пальмитиновая (16:0) ЖК, как предшественник синтеза ЖК, отрицательно коррелировала с арахиновой (20:0), бегеновой (С22:0) трикозановой (С23:0) и лигноцериновой (С24:0) ЖК, что вероятно, свидетельствует о направленном синтезе длинноцепочечных НасЖК в сторону увеличения содержания последних. С другой стороны, пальмитиновая (16:0) НасЖК положительно коррелировала с олеиновой С18:1(9) ω9НЖК, пониженное содержание первой влияло на падение уровня последней.
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что несмотря на положительный гиполипидемический эффект на уровень холестерина, симвастатин отрицательно влияет на состав и метаболизм жирных кислот. Об этом свидетельствует пониженный уровень НЖК у лиц обоего пола и в первую очередь дефицит незаменимых ω6 ЖК, участвующих в синтезе эйкозаноидов с провоспалительными эффектами. Кроме того, влияние симвастатина приводит к дисбалансу метаболизмов НЖК и НасЖК в сторону усиленного синтеза последних. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости проведения комплексной терапии препаратами полиненасыщенных ЖК для нормализации обмена жирных кислот у больных хронической формой ИБС при лечении статинами.
Рецензенты:
-
Гринштейн Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Красноярск;
-
Шнайдер Н.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Красноярск;
-
Жестовская С.И., д.м.н., профессор, зав. отделением ультразвуковой диагностики краевой клинической больницы №1, г. Красноярск.
Работа поступила в редакцию 19.08.2011.
Библиографическая ссылка
Котловский М.Ю., Кириченко Д.А., Усольцева О.С., Оседко О.Я., Покровский А.А., Оседко А.В., Котловский Ю.В., Якимович И.Ю. ВЛИЯНИЕ СИМВАСТАТИНА НА СПЕКТР ЖИРНЫХ КИСЛОТ ЭРИТРОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФОРМОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 10-3. – С. 513-516;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28904 (дата обращения: 17.08.2024).