Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,074

ПОКАЗАТЕЛИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ПОВТОРНОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ И РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

М.З. Ризамухамедова, И.А. Ширанов
В статье приведены данные 46 больных повторной ревматической лихорадкой и ревматической болезнью сердца по изучению состояния локального иммунитета ороларингиальной области и уровня про- и противовоспалительных цитокинов. Обнаружены достоверное снижение показателей клеточного иммунитета и дефицит секреторного иммуноглобулина А. Уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов достоверно был повышен, что может обусловливать перманентность течения заболевания.
ревматическая лихорадка
ревматическая болезнь сердца
локальный иммунитет
цитокины

Иммунологический статус при ревматической болезни сердца (РБС) невозможно рассматривать отдельно от локального иммунитета, поскольку прогрессирование болезни связано с ослаблением местной защиты [2, 6, 5]. По результатам наблюдений у 46 обследованных больных были определены основные клинические проявления повторной ревматической лихорадки (РЛ): одышка – в 96,5%, тахикардия – 100%, кардиалгии – 96,5%, головные боли – 58,1%, головокружение – 60,5%, общая слабость и быстрая утомляемость – 100% случаев.

Основными жалобами, которые предъявляли пациенты при сборе анамнеза болезни, были: боль в горле – в 74%, першение в горле – 60,5%, пересыхание и неприятный запах изо рта отмечали соответственно в 45% и 37%, пальпаторно увеличение шейных лимфатических узлов отмечалось у 53,5% пациентов. Однако после проведенного традиционного лечения отмечалась положительная клиническая динамика, кроме неприятного запаха изо рта.

В данной ситуации большой интерес у нас вызвало состояние иммунокомпетентных клеток слюны и секреторного иммуноглобулина А (sIgA).

В результате иммунологических исследований мы получили следующие результаты, приведенные в табл. 1. Как видно из табл. 1, отмечается достоверное снижение показателей клеточного иммунитета и дефицит секреторного IgA.

Так, уровень CD3+ клеток был на 31,7% ниже уровней контроля, в то же время отвечающее за гуморальное звено CD20+ было снижено значительно больше – на 38,2%. Снижение CD20+коррелировало с дефицитом секреторного lgA, который составил 199,1±4,9 мг/% (р<0,01), т.е. снижение составило 8,6%. Отмечен дисбаланс регуляторных субпопуляций CD4+ за счет снижения количественных показателей в группе больных на 16,3%, тогда как CD8+ – супрессорная активность популяции Т-лимфоцитов была также подавлена в виде их продукции на 26,4%. Это указывает на снижение подавляющей функции иммунновоспалительного воспаления. Такая же тенденция отмечена со стороны показателей киллерных клеток – CD16+, дефицит которых составил 46,1%.

Таблица 1

Показатели локального иммунитета у больных повторной ревматической лихорадкой и ревматической болезнью сердца (M±m)

№/№

Иммунологические показатели

Контроль n=20

Больные n=46

Р

1

CD3+, %

61,8±1,09

42,2±0,8*

<0,01

2

CD20+, %

35,3±1,95

21,8±0,6*

<0,01

3

CD4+, %

35,6±0,73

29,8±0,7*

<0,01

4

CD8+, %

28,1±0,03

20,6±1,1*

<0,01

5

CD16+, %

19,5±0,70

10,5±0,9*

<0,01

6

slgA, мг %

217,9±6,50

199,1±4,9*

<0,01

 

Примечание: * P – достоверное различие между показателями контроля и сравниваемой группы

Все это свидетельствует о снижении факторов местной защиты в результате обострения локального инфекционного очага, с одной стороны, и длительного применения антибактериальных средств, способствующих возникновению как системного, так и топического дисбиоза и иммунологического дефицита с дисбалансом [1, 3]. Данная ситуация указывает на необходимость коррекции локального иммунитета в комплексной терапии РБС.

Очевидно, что наиболее опасным нарушением в работе системы иммунитета является аутоиммунный (иммунопатологический) процесс, который в комплексе с воспалительными реакциями лежит в основе патогенеза большинства хронических болезней. Иммунное воспаление связано с каскадной продукцией цитокинов иммунокомпонентными и другими клетками в зоне воздействия патогена: хемокинов, интерлейкинов – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли (ФНО-a) и др.

Выделяют цитокины I поколения – ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО-a, продуцируемые преимущественно клетками ретинулоэндотелиальной системы, продукцию которых стимулируют Т-клеточные митогены – фитимагглютинин и конканавалин; цитокины II поколения – ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, гамма-интерферон и другие, которые секретируются, главным образом, лимфоидными клетками, продукцию которых стимулируют микробные полисахариды [4].

Нами были исследованы провоспалительные (ФНО-a, ИЛ-6) и противовоспалительные (ИЛ-10) цитокины в сыворотке крови у больных ХРБС с НК-II А стадии (табл. 2).

Таблица 2

Показатели про- и противовоспалительных цитокинов у больных ХРБС с повторной РЛ (M±m)

№/№

Показатели

Контроль (n=20)

ХРБС (n=35)

Р

1

ИЛ-6 (пкг/мл)

11,80±2,70

18,48±1,37*

< 0,05

2

ИЛ-10 (пкг/мл)

10,50±3,80

21,98±2,71*

< 0,05

3

ФНО-a (пкг/мл)

20,50±6,80

61,08±3,20*

< 0,01

 

Примечание: * P – достоверное различие между показателями контроля и сравниваемой группы

Как видно из табл. 2, несмотря на длительное течение ревматического процесса в организме и клинико-лабораторную невыраженность воспалительных симптомов, показатели цитокинового каскада были значительно повышены. Так, провоспалительные интерлейкины ИЛ-6 на 56,6% были выше показателей здоровых лиц, в то же время туморонекротизирующий фактор ФНО-aотличался на 40,6% от показателей контроля. Ответная реакция отмечена со стороны противовоспалительного цитокина ИЛ-10, который увеличился на 89,7%, что указывает на уровень реактивности организма при хронической РБС (ХРБС), но суммарный эффект был ниже от провоспалительных цитокинов – на 7,5%.

При анализе показателей цитокинов у женщин и мужчин учитывалось более частое поражение лиц женского пола [7, 4, 8]; выявлено следующее (табл. 3).

Как видно из табл. 3, у мужчин более выражена воспалительная готовность по уровню ИЛ-6, чем у женщин – на 1,6 раза больше, а уровень провоспалительного цитокина ИЛ-10, наоборот, на 1,8 раза ниже, тогда как уровень ФНО-a также высок у мужчин – на 1,3 раза, чем у женщин.

Таблица 3

Показатели цитокинов сыворотки крови женщин и мужчин, больных ХРБС (M±m)

№/№

Показатели

ХРБС в целом (n=35)

женщины (n=21)

мужчины (n=14)

Р

1

ИЛ-6 (пкг/мл)

18,48±1,37

13,17±0,88

21,55±2,95

<0,05

2

ИЛ-10 (пкг/мл)

19,92±2,71

19,71±3,29

10,80±1,71

<0,05

3

ФНО-a (пкг/мл)

61,08±3,20

53,21±4,94

71,09±3,90

<0,05

 

Суммарные соотношения про- и противовоспалительных цитокинов у женщин – 66,38:19,71; у мужчин – 92,64:10,81, т.е. провоспалительные реакции с реализацией воспалительного ответа у мужчин более выражены. Объяснения половых различий цитокиновых реакций в литературе нами не найдены.

Таким образом, у больных РБС имеет место нарушение локальной орофарингиальной иммунологической защиты по показателям, что указывает на патогенетическое значение локального иммунитета в профилактике РЛ и необходимости коррекции в комплексной терапии и противорецидивной профилактики ХРБС.

Обнаружено повышение уровня провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, ФНО-a и противовоспалительного цитокина – ИЛ-10. Однако по суммарному эффекту провоспалительный фон был выше на 7,5%, что косвенно указывает на перманентность воспалительного процесса при РБС, который был более выражен у мужчин с ХРБС.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Белов Б.С., Балабанова Р.М., Манукян С.Г., Полянская М.В. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: современное состояние проблемы // Научно-практическая ревматология. – 2006. – №3. – С. 62-65.

2. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Тер. арх. – 2000. – № 4. – С. 77-80.

3. Кодырова М.М. Клиническое значение распространенного дисбиоза у больных ревматизмом и возможности его коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Ташкент, 2006. – 21 с.

4. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1. – № 1. – С. 5-8.

5. Лисяный Н.И. Проблемы иммунокоррекции и доказательная медицина // Аллергология и иммунология. – 2004. – Т. 5. – № 1. – С. 13-15.

6. Морозова С.В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите // Лечащий врач. – 2002. – № 11. – С. 52-53.

7. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. – 1999. – № 3. – С. 66-71.

8. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клиническая медицина. – 2004. – № 5. – С. 4-15.


Библиографическая ссылка

М.З. Ризамухамедова, И.А. Ширанов ПОКАЗАТЕЛИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ПОВТОРНОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ И РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА // Фундаментальные исследования. – 2009. – № 6. – С. 46-49;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=1903 (дата обращения: 16.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252