Иммунологический статус при ревматической болезни сердца (РБС) невозможно рассматривать отдельно от локального иммунитета, поскольку прогрессирование болезни связано с ослаблением местной защиты [2, 6, 5]. По результатам наблюдений у 46 обследованных больных были определены основные клинические проявления повторной ревматической лихорадки (РЛ): одышка – в 96,5%, тахикардия – 100%, кардиалгии – 96,5%, головные боли – 58,1%, головокружение – 60,5%, общая слабость и быстрая утомляемость – 100% случаев.
Основными жалобами, которые предъявляли пациенты при сборе анамнеза болезни, были: боль в горле – в 74%, першение в горле – 60,5%, пересыхание и неприятный запах изо рта отмечали соответственно в 45% и 37%, пальпаторно увеличение шейных лимфатических узлов отмечалось у 53,5% пациентов. Однако после проведенного традиционного лечения отмечалась положительная клиническая динамика, кроме неприятного запаха изо рта.
В данной ситуации большой интерес у нас вызвало состояние иммунокомпетентных клеток слюны и секреторного иммуноглобулина А (sIgA).
В результате иммунологических исследований мы получили следующие результаты, приведенные в табл. 1. Как видно из табл. 1, отмечается достоверное снижение показателей клеточного иммунитета и дефицит секреторного IgA.
Так, уровень CD3+ клеток был на 31,7% ниже уровней контроля, в то же время отвечающее за гуморальное звено CD20+ было снижено значительно больше – на 38,2%. Снижение CD20+коррелировало с дефицитом секреторного lgA, который составил 199,1±4,9 мг/% (р<0,01), т.е. снижение составило 8,6%. Отмечен дисбаланс регуляторных субпопуляций CD4+ за счет снижения количественных показателей в группе больных на 16,3%, тогда как CD8+ – супрессорная активность популяции Т-лимфоцитов была также подавлена в виде их продукции на 26,4%. Это указывает на снижение подавляющей функции иммунновоспалительного воспаления. Такая же тенденция отмечена со стороны показателей киллерных клеток – CD16+, дефицит которых составил 46,1%.
Таблица 1
Показатели локального иммунитета у больных повторной ревматической лихорадкой и ревматической болезнью сердца (M±m)
№/№ | Иммунологические показатели | Контроль n=20 | Больные n=46 | Р |
1 | CD3+, % | 61,8±1,09 | 42,2±0,8* | <0,01 |
2 | CD20+, % | 35,3±1,95 | 21,8±0,6* | <0,01 |
3 | CD4+, % | 35,6±0,73 | 29,8±0,7* | <0,01 |
4 | CD8+, % | 28,1±0,03 | 20,6±1,1* | <0,01 |
5 | CD16+, % | 19,5±0,70 | 10,5±0,9* | <0,01 |
6 | slgA, мг % | 217,9±6,50 | 199,1±4,9* | <0,01 |
Примечание: * P – достоверное различие между показателями контроля и сравниваемой группы
Все это свидетельствует о снижении факторов местной защиты в результате обострения локального инфекционного очага, с одной стороны, и длительного применения антибактериальных средств, способствующих возникновению как системного, так и топического дисбиоза и иммунологического дефицита с дисбалансом [1, 3]. Данная ситуация указывает на необходимость коррекции локального иммунитета в комплексной терапии РБС.
Очевидно, что наиболее опасным нарушением в работе системы иммунитета является аутоиммунный (иммунопатологический) процесс, который в комплексе с воспалительными реакциями лежит в основе патогенеза большинства хронических болезней. Иммунное воспаление связано с каскадной продукцией цитокинов иммунокомпонентными и другими клетками в зоне воздействия патогена: хемокинов, интерлейкинов – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли (ФНО-a) и др.
Выделяют цитокины I поколения – ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО-a, продуцируемые преимущественно клетками ретинулоэндотелиальной системы, продукцию которых стимулируют Т-клеточные митогены – фитимагглютинин и конканавалин; цитокины II поколения – ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, гамма-интерферон и другие, которые секретируются, главным образом, лимфоидными клетками, продукцию которых стимулируют микробные полисахариды [4].
Нами были исследованы провоспалительные (ФНО-a, ИЛ-6) и противовоспалительные (ИЛ-10) цитокины в сыворотке крови у больных ХРБС с НК-II А стадии (табл. 2).
Таблица 2
Показатели про- и противовоспалительных цитокинов у больных ХРБС с повторной РЛ (M±m)
№/№ | Показатели | Контроль (n=20) | ХРБС (n=35) | Р |
1 | ИЛ-6 (пкг/мл) | 11,80±2,70 | 18,48±1,37* | < 0,05 |
2 | ИЛ-10 (пкг/мл) | 10,50±3,80 | 21,98±2,71* | < 0,05 |
3 | ФНО-a (пкг/мл) | 20,50±6,80 | 61,08±3,20* | < 0,01 |
Примечание: * P – достоверное различие между показателями контроля и сравниваемой группы
Как видно из табл. 2, несмотря на длительное течение ревматического процесса в организме и клинико-лабораторную невыраженность воспалительных симптомов, показатели цитокинового каскада были значительно повышены. Так, провоспалительные интерлейкины ИЛ-6 на 56,6% были выше показателей здоровых лиц, в то же время туморонекротизирующий фактор ФНО-aотличался на 40,6% от показателей контроля. Ответная реакция отмечена со стороны противовоспалительного цитокина ИЛ-10, который увеличился на 89,7%, что указывает на уровень реактивности организма при хронической РБС (ХРБС), но суммарный эффект был ниже от провоспалительных цитокинов – на 7,5%.
При анализе показателей цитокинов у женщин и мужчин учитывалось более частое поражение лиц женского пола [7, 4, 8]; выявлено следующее (табл. 3).
Как видно из табл. 3, у мужчин более выражена воспалительная готовность по уровню ИЛ-6, чем у женщин – на 1,6 раза больше, а уровень провоспалительного цитокина ИЛ-10, наоборот, на 1,8 раза ниже, тогда как уровень ФНО-a также высок у мужчин – на 1,3 раза, чем у женщин.
Таблица 3
Показатели цитокинов сыворотки крови женщин и мужчин, больных ХРБС (M±m)
№/№ | Показатели | ХРБС в целом (n=35) | женщины (n=21) | мужчины (n=14) | Р |
1 | ИЛ-6 (пкг/мл) | 18,48±1,37 | 13,17±0,88 | 21,55±2,95 | <0,05 |
2 | ИЛ-10 (пкг/мл) | 19,92±2,71 | 19,71±3,29 | 10,80±1,71 | <0,05 |
3 | ФНО-a (пкг/мл) | 61,08±3,20 | 53,21±4,94 | 71,09±3,90 | <0,05 |
Суммарные соотношения про- и противовоспалительных цитокинов у женщин – 66,38:19,71; у мужчин – 92,64:10,81, т.е. провоспалительные реакции с реализацией воспалительного ответа у мужчин более выражены. Объяснения половых различий цитокиновых реакций в литературе нами не найдены.
Таким образом, у больных РБС имеет место нарушение локальной орофарингиальной иммунологической защиты по показателям, что указывает на патогенетическое значение локального иммунитета в профилактике РЛ и необходимости коррекции в комплексной терапии и противорецидивной профилактики ХРБС.
Обнаружено повышение уровня провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, ФНО-a и противовоспалительного цитокина – ИЛ-10. Однако по суммарному эффекту провоспалительный фон был выше на 7,5%, что косвенно указывает на перманентность воспалительного процесса при РБС, который был более выражен у мужчин с ХРБС.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Белов Б.С., Балабанова Р.М., Манукян С.Г., Полянская М.В. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях: современное состояние проблемы // Научно-практическая ревматология. – 2006. – №3. – С. 62-65.
2. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Тер. арх. – 2000. – № 4. – С. 77-80.
3. Кодырова М.М. Клиническое значение распространенного дисбиоза у больных ревматизмом и возможности его коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Ташкент, 2006. – 21 с.
4. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1. – № 1. – С. 5-8.
5. Лисяный Н.И. Проблемы иммунокоррекции и доказательная медицина // Аллергология и иммунология. – 2004. – Т. 5. – № 1. – С. 13-15.
6. Морозова С.В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите // Лечащий врач. – 2002. – № 11. – С. 52-53.
7. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. – 1999. – № 3. – С. 66-71.
8. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клиническая медицина. – 2004. – № 5. – С. 4-15.
Библиографическая ссылка
М.З. Ризамухамедова, И.А. Ширанов ПОКАЗАТЕЛИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ПОВТОРНОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ И РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА // Фундаментальные исследования. – 2009. – № 6. – С. 46-49;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=1903 (дата обращения: 13.10.2024).