Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

EFFECT OF ANTIOXIDANTS, «VASCULAR DOCTOR» ON PARAMETERS OF OXYGEN TENSION IN BRAIN TISSUE ANESTHETIZED ANIMALS. EXPERIMENTAL STUDY

Федоров В.С.
Polarographic method has been used in the investigation of vegetable antioxidant «Vascular Doktor» influence on oxygen tension in cerebral tissues of anesthetized animals. Phisiological solution was given to a control group of vistar mice. In the basic group «Vascular Doktor» was injected in the dose of 500 mg per 1 kg of body weight. A reliable decrease of oxygen tension in cerebral tissues of animals in the basic group in comparison with the control one has been shown in the investigation. Keywords: vascular doctor, antioxidant

В основе энергетического обмена мозга лежит биологическое окисление с участием кислорода. Любое ухудшение доставки кислорода в ткани мозга приводит не только к нарушению функциональной активности мозга, но и к нарушению поддержания гомеостаза всего организма. Головной мозг почти не располагает запасами кислорода, достаточными для сохранения нормальной деятельности, и чрезвычайно уязвим к гипоксии. После прекращения доставки кислорода уже через 10 секунд возникают первые нарушения энергозависимых нейромедиаторов, которые влекут за собой нарушения передачи рецепторной функции клеток, регулирующиеся циклическими нуклеотидами. Дальнейшая ишемия приводит к стойкой гипоксии с нарушением процессов фосфорилирования мембранных белков и липидов, нарушении целостности мембран. Поиск эффективных фармакологических веществ, повышающих доставку кислорода к тканям мозга или уменьшающих чувствительность тканей к нехватке кислорода, помогающих пережить гипоксическое состояние, является одной из актуальных проблем современной медицины. К регуляторам, обладающим выраженными антигипоксическими свойствами, относятся антиоксиданты с цитопротекторным действием. К основным требованиям, предъявляемым к лекарственным препаратам этого класса, относится способность оптимизировать энергообмен миокарда в условиях выраженной ишемии и нивелировать последствия окислительного стресса [4].

Непосредственное измерение напряжения кислорода в полушариях головного мозга является важной задачей при изучении кислородного обеспечения головного мозга. Результаты многочисленных исследований [2, 3] показывают, что комплекс действующих веществ обладает более выраженным действием, чем изолированные соединения.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния растительного антиоксиданта «Сосудистый доктор» на показатели напряжения кислорода в мозговой ткани у наркотизированных животных в условиях эксперимента. При исследовании препарата мы руководствовались практическими рекомендациями по технике измерения напряжения кислорода в биологических объектах отдела физиологии дыхания института физиологии [1].

Материалы и методы исследования

Эксперименты были проведены на крысах самцах (линия Вистар) с массой тела 200-220 г. Измерения напряжения кислорода в мозговой ткани в условиях нормы проводили у наркотизированных животных (Уретан 0,5 г/кг с хлоралозой 0,05 г/кг). В этой I группе вводили физиологический раствор. Вторую группу составили животные, которым вводили антиоксидант «Сосудистый доктор» в дозе 500 мг на 1 кг массы тела.

Измерение напряжения кислорода (рО2) в ткани мозга проводили полярографическим методом с помощью тонкого открытого электрода с толщиной катода около 0,2 мм, изготовленного из платины (ПЛ-1; 99,99 %).

Изготовление и калибровку электрода выполняли в соответствии с методическими рекомендациями [3]. В качестве вспомогательного электрода служил хлорсеребряный электрод, изготовленный из серебряной пластины. Для регистрации рО2 использовали высокочувствительный прибор «Физи-облок-01» и стандартный самописец Н 338/4.

Для введения электрода делали соответствующую препаровку головы животного. Голова животного жестко фиксировалась, по сагиттальному шву делали разрез и освобождали череп от мышц и надкостницы в теменной области, начиная от брегмы и кончая бугром затылочной кости. Затем производили разметку координат и трепанацию черепа. Электрод, закрепленный в держателе, вводили в трепанационное отверстие.

Системное артериальное давление (САД) измеряли ртутным манометром в бедренной артерии. Поскольку установлено, что на величину рО2 оказывают влияние температура окружающей среды, рН и рСО2 крови, вязкость крови, то исследование рО2 проводили в стандартных условиях (t37 °С) при искусственной вентиляции легких.

Результаты исследования

Первым этапом исследования явилось изучение динамики изменения рО2 в ткани мозга в контрольных опытах (табл. 1). В наших опытах исходная величина рО2 колебалась от 60 до 100 мм рт. ст., а в среднем составляла 73,9 мм рт. ст.

Таблица 1

Изменение рО2 в ткани мозга в контрольных опытах

Номер опыта

Исходное

значение рО2, мм рт. ст.

Изменение рО2 (в % от исходного уровня) в ткани мозга, мин

5

15

30

60

90

120

1

75

+4

+20

+4

-60

-73

-80

2

70

-29

-36

-57

-78

-78

-78

3

70

0

-14

-57

-64

-78

-64

4

72

+67

+67

-30

-58

-58

-58

5

70

-14

-57

-57

-43

-57

-71

6

60

-25

-67

-67

-67

-67

-67

М ± m

69,5 ± 2,3

+0,5 ± 14,4

-14,5 ± 20,1

-44,0 ± 10,7

-61,7 ± 5,3

-68,5 ± 3,2

-69,7 ± 3,3

Известно, что величина исходного тканевого рО2 зависит от гистологического типа ткани и мозговой структуры и характеризуется значением от нескольких мм рт. ст. до 100 мм рт. ст. в зависимости от положения измеряемой точки по отношению к сосудисто-капиллярной
сети [6].

В первые 30 минут эксперимента в контрольных опытах наблюдались неоднозначные изменения рО2 в ткани мозга. В одних опытах рО2 повышалось, а в других снижалось, но в среднем к 30-й минуте снижение рО2 в ткани мозга составляло 44,0 % от исходной величины. В дальнейшем происходило постепенное снижение рО2 в ткани мозга во всех без исключения опытах и к концу наблюдения (120-я минута) величина рО2 в ткани мозга составляла не более 40 % от исходной величины. САД также снижалось, но снижение составляло не более 30 % от исходного (табл. 2).

Таблица 2

Изменение системного артериального давления (САД) в контрольных опытах

Номер опыта

Исходное

значение САД, мм рт. ст.

Изменение САД (в % от исходного уровня), мин

5

15

30

60

90

120

1

105

-5

-14

-19

-33

-33

-33

2

100

0

-10

-15

-15

-25

-25

3

100

-10

-10

-20

-40

-40

-40

4

ПО

-32

-32

-18

-9

-23

-32

5

120

0

-4

-13

-21

-38

-38

6

115

0

0

-4

-13

-22

-15

М ± m

108,3 ± 3,0

-7,8 ± 4,8

-11,7 ± 4,8

-14,8 ± 2,4

-21,8 ± 4,7

-30,2 ± 2,6

-28,2 ± 3,8

При введении препарата «Сосудистый доктор» рО2 в ткани мозга в течение 60 минут существенно не изменялось (табл. 3). Лишь на 30-й минуте наблюдалось достоверное снижение рО2 по сравнению с исходным уровнем, но к 60-й минуте наблюдения рО2 существенно не отличалось от исходного уровня. К 120-й минуте эксперимента рО2 в ткани мозга в пяти опытах незначительно снижалось (13-19 % от исходного уровня), а в одном опыте возвращалось к исходному уровню. САД при введении препарата «Сосудистый доктор» снижалось так же, как и в контрольных опытах, и было ниже исходного уровня примерно на 30 % (табл. 4).

Таблица 3

Влияние препарата «Сосудистый доктор» на рO2 в ткани мозга

Номер опыта

Исходное

 значение рО2 мм рт. ст.

Изменение рО2 (в % от исходного уровня) в ткани мозга
после введения препарата, мин

5

15

30

60

90

120

1

70

+7

0

+7

+14

-7

-14

2

70

-14

-29

-29

-14

-14 «

0

3

80

+13

0

-25

-6

-19

-19

4

70

+3

-14

-21

-14

-14

-14

5

72

+11

+11

-3

-3

-10

-10

6

75

+7

-7

-13

-7

-13

-13

М ± m

72,8 ± 1,5

+4,5 ± 4,1

-6,5 ± 6,0

-14,0 ± 6,5*

-5,0 ± 5,0*#

-12,8 ± 1,8*#

-11,7 ± 2,9*#

* - обозначены статистически достоверные (Р<0,05) сдвиги параметров по сравнению с контролем;

# - обозначены статистически достоверные (Р<0,05) сдвиги параметров по сравнению с танаканом.

Таблица 4

Влияние препарата «Сосудистый доктор» на системное артериальное давление (САД)

Номер опыта

Исходное

значение САД, мм рт. ст.

Изменение САД (в % от исходного уровня)
после введения препарата, мин

5

15

30

60

90

120

1

125

-12

-12

-36

-24

-32

-32

2

100

-20

-25

-30

-30

-30

-30

3

120

+4

+4

+4

-4

-21

-38

4

120

-4

-4

-25

-25

-25

-33

5

ПО

-9

-5

-9

-18

-14

-23

6

100

0

+5

-10

-10

-15

-15

М ± m

112,5 ± 3,8

-6,8 ± 3,6

-6,2 ± 3,8

-17,7 ± 6,0

-18,5 ± 3,9

-22,8 ± 2,7

-28,5 ± 3,5

Полученные данные свидетельствуют, что растительный антиоксидант «Сосудистый доктор» способствует компенсации на 50-60 % рО2 мозговой ткани у наркотизированных животных. Поскольку головной мозг обладает наиболее выраженной окислительной способностью и не имеет запасов кислорода, то рО2 скажется на энергетическом метаболизме клетки, вызывая снижение скорости освобождения энергии и накопления ее в форме макроэргических соединений. Естественно при ишемии мозга нейроны имеют возможность использовать малоэффективный процесс гликолиза в роли резервного механизма, но только на короткий период способного обеспечить переживание в неблагоприятных условиях.

Учитывая вышеизложенное, можно предположить, что и при острой гипоксии и ишемии мозга препарат «Сосудистый доктор» будет способствовать сохранению аэробного метаболизма на определенный период. Это возможно поддержит оптимальный уровень энергетических веществ для осуществления перехода метаболизма в ткани мозга на пути, энергетически более выгодные, но менее чувствительные к недостатку кислорода.

Выводы

Проведенные экспериментальные исследования безусловно не позволяют в полной мере оценить кислородный обмен мозга в условиях церебральной ишемии, для этого необходим следующий этап исследований в условиях патологии. Однако настоящее исследование даёт возможность рассматривать «Сосудистый доктор» как средство, позволяющее достоверно увеличить сниженное напряжение кислорода в тканях мозга за счет увеличения мозгового кровотока в условиях вазоконстрикций церебральных сосудов. Вероятнее всего исследуемый препарат может быть эффективным средством в профилактике различных ишемических состояний мозговой ткани.

Список литературы

  1. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. - М.: Медицина, 1975. - 232 с.
  2. Лавренев В.К., Лавренева Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. Том II. - СПб.: Издательский Дом «НЕВА»; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 1999. - 816 с.
  3. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В., Фармакотерапия с основами фитотерапии: учебное пособие. - М.: ГОЭТАР-МЕД, 2003. - 592 с.
  4. Антиоксидантная цитопротективная терапия нестабильной стенокардии и гипертонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Н.М. Беркович, В.П. Михин, С.А. Бойцов // Современные подходы диагностики и лечения острого коронарного синдрома: Материалы городской научно-практической конференции. - М.: НИИ СП им. Н.В.Склифосовского, 2003. - (Труды ин-та, Т. 175). - С. 13‒18.

Рецензенты:

Максимов Николай Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ИГМА, Ижевская государственная медицинская академия;

Чучков Виктор Михайлович, д.м.н., профессор, заместитель министра образования и науки Удмуртской Республики, Министерство образования и науки УР.