Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Шабунин С.В. 1 Алехин Ю.Н. 1

---

1 ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии фармакологии и терапии» РАСХН

Проведены исследования по изучению фармакологического эффекта различных доз препарата кокарбоксилазы (7,0; 10,0; 14,5 и 20,0 мг/кг) у 80 новорожденных телят с постгипоксическим синдромом. С помощью спирометра определяли дыхательный объём и дефицит экспирации. В крови определяли содержание глюкозы, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, пептидов «средней» молекулярной массы, фибриногена и продуктов его распада, ионов водорода, дефицит титруемых оснований, парциальное давление кислорода и углекислого газа. В течение 24 часов после интранатальной асфиксии средней и тяжёлой степени выраженности усиливается тахикардия, одышка и эндогенная интоксикация, сохраняется анаэробный путь метаболизма глюкозы и высокий дефицит экспирации, а также возникает риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС). Кокарбоксилаза снижает выраженность ацидоза, гипоксии, гиперкапнии, эндогенной интоксикации, коагулопатии и доли анаэробных путей метаболизма глюкозы. Выраженность фармакологического эффекта зависит от дозы препарата. Оптимальной дозой препарата является 10 мг/кг. При увеличении дозы усиливается транзиторная гипергликемия. Применение кокарбоксилазы снижает, но не исключает риск развития синдрома ДВС.

Статья в формате PDF

307 KB

асфиксия новорожденных

постгипоксическое состояние

кокарбоксилаза

телята

1. Алехин Ю.Н. Эндогенные интоксикации животных (методические рекомендации). – Воронеж: ВНИВИФиТ, 2000. – 12 с.

2. Алехин Ю.Н. Патология фибринолитической системы: клиническое проявление и диагностика / Ю.Н. Алехин, С.В. Куркин. – Воронеж: ВНИВИФиТ, 2007. – 23 с.

3. Алехин Ю.Н. Методы диагностики перинатальной патологии у крупного рогатого скота. – Воронеж: ВНИВИФиТ, 2013. – 25 с.

4. Маркова И.В. Клиническая фармакология новорожденных / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов. – Л.: Медицина, 1984. – 288 с.

5. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных. – М.: Медицина, 1981. – 176 с.

6. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик, В.К. Ярославский. – М.: МЕДпресс информ, 2003. – 368 с.

7. Шабунин С.В. Практическое руководство по обеспечению продуктивного здоровья крупного рогатого скота / С.В. Шабунин, Ф.И. Василевич, А.Г. Нежданов, А.Г. Шахов, Н.Т. Климов, Ю.Н. Алехин, А.И. Золотарёв, М.И. Рецкий, И.Т. Шапошников. – Воронеж: «Антарес», 2011. – 220 с.

8. Balikci E. Effects on arterial blood gases and some clinical parameters of caffeine, atropine sulphate or doxapram hydrochloride in calves with neonatal asphyxia / E. Balikci, A. Yildiz // Revue Méd. Vét. – 2009. – Vol. 160 (6). – P. 282–287.

9. Fanaroff A.A. Neonatal-perinatal Medicine Disease: of the Fetus and Infant. 7th edition / A.A. Fanaroff, R.J. Martin // Mosby – 2002. – Vol. 2. – Р. 676–1732.

10. Gillett P. Clinical pediatric arrhythmias / P. Gillett, A. Garson. – Philadelphia, USA: W.B. Saundars Company, 1999. – P. 306–319.

11. Johannigman J.A. Prone positioning and inhaled nitric oxide: synergistic therapies for acute respiratory distress syndrome / J.A. Johannigman, K.Jr. Davis, S.L. Miller et al. // J. Trauma. – 2001. – Vol. 50(4). – P. 589–596.

12. Karapinar T. Treatment of premature calves with clinically diagnosed respiratory distress syndrome / T. Karapinar, M. Dabak // J. Vet. Int. Med. – 2008. – Vol. 22. – P. 462–466.

13. Kersting K. Postpartum care of cow and calf. In: Current therapy in large animal theriogenology / K. Kersting. – Philadelphia, USA: UNGQUIST S.W.B., Saunders Company, 1997. – P. 324–329.

14. De Kruif A. Perinatal mortality and the birth of weak calves / A. De Kruif, G. Benedictus // Tijdschr. Diergeneeskd. – 1993. – Vol. 118. – P. 684–688.

Гипоксическое состояние плода и новорождённого является основной причиной их гибели и возникновения неонатальных болезней [7; 10; 13; 14]. Выделяют антенатальную гипоксию плода и интранатальную асфиксию новорождённого. Хотя в большинстве случаев эти патологии являются проявлением единого патофизиологического процесса, а в клиническом аспекте у новорожденных мы имеем дело уже с постгипоксическим состоянием. Происходящие при этом изменения являются результатом прогрессирования патологических явлений, вызванных внутриутробным дефицитом кислорода или острой асфиксией в процессе родов, так и следствием вторичной гипоксии, возникшей по причине истощения адаптационно-компенсаторного потенциала организма [9; 11; 12]. Основным направлением терапии постгипоксического состояния является нивелирование метаболического ацидоза и гипоксии, поэтому особый интерес представляют препараты, сочетающие указанные фармакологические эффекты [4; 6; 8]. Кокарбоксилаза – кофактор транскетолазы, дегидрогеназ пировиноградной и α-кетоглутаровой кислот и ферментов, которые участвуют в регуляции углеводного и энергетического обменов, в ликвидации метаболического и дыхательного ацидозов, а также в нормализации функций печени и сердечно-сосудистой системы. В медицинской литературе рекомендуется сравнительно широкий спектр доз кокарбоксилазы от 7 до 20 мг/кг для новорождённых детей, хотя при применении этого препарата наблюдаются побочные эффекты – отмечается риск аллергической реакции и нарушений функций дыхательных мышц [4; 5; 6]. В ветеринарии алгоритм фармакологической коррекции постгипоксического состояния ещё не сформирован, в том числе нет ясности и в отношении доз кокарбоксилазы.

Цель исследования – изучить фармакологический эффект разных доз кокарбоксилазы у новорождённых телят, находящихся в постгипоксическом состоянии.

Материалы и методы исследования

В условиях промышленного комплекса по производству молока был проведён опыт, в котором были задействованы нетели и коровы голштинской породы со сроком стельности 6 месяцев, которые находились под постоянным клиническим наблюдением до и во время отёла. С помощью переносного УЗИ-сканера оценивали развитие плода и частоту сокращения его сердца. Плод-новорождённый находился под наблюдением во время прохождения его по родовым путям матери и в течение первых суток самостоятельной жизни. Всего под наблюдением находилось 680 коров и нетелей, от которых было получено 678 новорождённых. У 80 телят констатировали интранатальную асфиксию средней и тяжёлой степени выраженности [3]. Сформировали пять групп по 20 голов в каждой, из числа которых у 15 животных диагностировали интранатальную асфиксию, а у 5 – её сочетание с гипоксией плода. У всех задействованных в опыте новорождённых начало лёгочного дыхания произошло самостоятельно, поэтому курс реанимации не проводили. Телятам из первой группы (отрицательный контроль) никаких препаратов не назначали. Новорождённым из второй, третьей и четвёртой групп через 30 мин после рождения внутривенно вводили раствор кокарбоксилазы в дозе по действующему веществу соответственно 7,0; 10,0; 14,5 и 20,0 мг/кг. Клиническое наблюдение за животными проводилось в течение 7 дней. При этом определяли частоту сердечных сокращений (HR) и частоту дыхательных движений (f). Внешнее дыхание оценивали с использованием сухого и влажного спирометров (модели СПП и 18В) в соответствии с системой BTPS по следующим показателям: дыхательный объём вдоха (TVin) и выдоха (TVex) с последующим расчётом дефицита экспирации (ΔTV). До введения препарата и через 3 и 24 часа после введения отбирали пробы крови из ярёмной вены с помощью внутривенного катетера длительного пользования (по Сельдингеру). Уровень снабжения кислородом оценивали на основании показателя парциального давления кислорода (рО₂) в крови, состояние кислотно-щелочного соотношения (КОС) определяли по значению активной кислотности крови (pH), уровню парциального давления углекислого газа (рСО₂) крови и дефицита титруемых оснований (BD). Указанные показатели определяли на анализаторе КОС Rapidlab-840 (Chiron Diagnostics Ltd., Великобритания) и оксигемометре 057М. В сыворотке крови определяли содержание молекул средней массы (ССМ), а в плазме – наличие продуктов деградации фибрина (этаноловый тест) и количества фибриногена [1; 2]. В крови также определяли содержание глюкозы, пировиноградной и молочной кислот (набор реагентов, ООО НПФ «Абрис+», Россия) и рассчитывали соотношение лактат/пируват. В опытах использовали препарат «Кокарбоксилазы гидрохлорид» (Cocarboxylase Hydrochloride, ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», Россия).

Статистический анализ полученных результатов исследований, проводили с использованием программы Statistica v6.1, оценку достоверности – по критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

У новорождённых телят из группы контроля (первой) в период наблюдения происходило усиление тахикардии и одышки (табл. 1). В период с 2 по 8 часов после рождения у пяти больных животных из первой и второй группы, а также у двух животных из третьей, четвертой и пятой группы появились «синдром дыхательных расстройств»: дыхание ртом, с расширенными носовыми отверстиями, втягивание межрёберных пространств, нарушение ритма дыхания (частые периоды апноэ), влажные и крепитирующие хрипы по всей проекции лёгких. В период с 16 по 24 часов опыта три телёнка из контроля и два – из второй и пятой группы пали. Перед смертью (за 15–60 минут) у них появились симптомы спазма и обструкции бронхов: из носовых отверстий и рта обильно выделялась вязкая жидкость (у некоторых с кровью), выдох был затруднён, больные вытягивали шею, беспокоились и громко мычали.

Назначение кокарбоксилазы оказало положительное влияние на динамику показателей внешнего дыхания и частоту пульса. Препарат снижал выраженность тахикардии в дозе 7,0 мг/кг уже через 3 часа после инъекции, но это был краткосрочный эффект и у суточных телят показатель вновь повышался до уровня контроля. Через 3 часа после введения кокарбоксилазы в дозе 10,0; 14,5 и 20,0 мг/кг наблюдалась тенденция к увеличению пульса и частоты дыхания, но затем показатели снижались и у суточных животных они были на 10–17 % ниже, чем в контроле. Во всех сопоставимых группах наблюдали аналогичную динамику изменений объёмов вдоха и выдоха. Однако в контроле уменьшение объёма выдоха было более выражено, что проявилось в усилении дисбаланса фаз дыхания. Так, в сравнении с контролем дефицит экспирации у суточных новорождённых телят оказался во второй группе ниже на 37,0 %, в третьей, четвёртой – на 49,6 % и пятой – на 62,9 %.

У новорождённых телят из первой и второй группы в течение 3 часов постгипоксического периода наблюдалось усиление ацидоза, гиперкапнии и гипоксии, с последующим снижением выраженности указанных явлений у суточных животных (табл. 2). Введение кокарбоксилазы в дозе 10,0 и 14,5 мг/кг позитивно отразилось на состоянии животных, что проявилось в формировании метаболического вектора, ориентированного на нормализацию КОС и газового состава крови. Однако в четвёртой группе у трёх телят, перенёсших интранатальную асфиксию на фоне антенатальной гипоксии, рН крови оказалась ниже на 18,0 % (Р ≤ 0,01), чем у остальных животных. Кокарбоксилаза в дозе 20,0 мг/кг также способствовала улучшению состояния телят, но изменения были менее выражены, а значения активной кислотности и парциального давления кислорода не имели достоверных отличий от параметров второй группы.

Таблица 1

Клинические показатели новорождённых телят (M ± m)

Примечания здесь и далее:

1. Различие с данными животных аналогичного возраста из первой группы статистически достоверно: * – Р ≤ 0,05; ** – Р ≤ 0,01; *** – Р ≤ 0,001.

2. В верхней строке указаны значения показателей до введения препарата, в средней – через 3 часа после введения препарата, а в нижней – через 24 часа после введения препарата.

Таблица 2

Показатели КОС и газов крови новорождённых телят (М ± m)

Таблица 3

Биохимические показатели крови новорождённых телят (M ± m)

У всех задействованных в опыте новорождённых телят в течение 3 часов после асфиксии сохранялся высокий уровень ССМ и соотношения лактат/пируват, а в крови появились продукты деградации фибрина (табл. 3). В дальнейшем у животных из первой и второй групп сохранялся анаэробный профиль метаболизма глюкозы, прогрессировали синдром эндогенной интоксикации и синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС), в то время как в сопоставимых группах была отмечена достоверная тенденция к нормализации гемостаза и метаболизма. Хотя следует отметить, что снижение выраженности аутоинтоксикации было отмечено и при инъекции кокарбоксилазы в дозе 7,0 мг/кг. Увеличение дозы препарата сопровождалось активацией гликогенолиза и возникновением транзиторной гипергликемии, после инъекции препарата в дозе 20,0 мг/кг помимо отмеченного, возникает риск усиления молочнокислого ацидоза и анаэробного профиля метаболизма. При этом в крови сохранялись продукты распада фибрина, что указывало на возможность рецидива коагулопатии с развитием ДВС.

Заключение

У телят в течение 24 часов после интранатальной асфиксии средней и тяжёлой степени выраженности усиливается тахикардия, одышка и эндогенная интоксикация, сохраняется анаэробный профиль метаболизма глюкозы и высокий дефицит экспирации, а также возникает риск развития синдрома ДВС. Кокарбоксилаза при постгипоксическом состоянии оказывает комплексный фармакологический эффект, который проявляется в снижении выраженности ацидоза, гипоксии, гиперкапнии, эндогенной интоксикации, коагулопатии и доли анаэробных путей метаболизма глюкозы. Выраженность фармакологического эффекта зависит от дозы препарата. Наиболее достоверные изменения клинических и лабораторных показателей наблюдались при внутривенном введении раствора кокарбоксилазы гидрохлорида в дозе 10; 14,5 и 20,0 мг/кг. Однако инфузия препарата в дозе 20,0 мг/кг усиливает транзиторную гипергликемию, что стало причиной усиления ацидоза и гипоксии. Риск аналогичных изменений также отмечен у новорождённых, перенёсших интранатальную асфиксию на фоне гипоксии плода. Поэтому оптимальной разовой дозой является 10–15 мг/кг, но при сочетании антенатальной гипоксии и интранатальной асфиксии или при отсутствии данных о внутриутробном развитии плода рекомендуется назначать препарат в дозе 10 мг/кг. После применения кокарбоксилазы снижается, но не исключается риск развития синдрома ДВС, что необходимо учитывать при разработке схем интенсивной терапии постгипоксического синдрома.

Рецензенты:

Нежданов А.Г., д.в.н., ведущий эксперт, ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» Россельхозакадемии, г. Воронеж;

Слободяник В.И., д.в.н., профессор, заведующий кафедрой терапии и фармакологии, ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им. Петра I», г. Воронеж.

Библиографическая ссылка