Ведущая роль в развитии возрастных инволютивных изменений в органах и тканях принадлежит ишемии, основной причиной которой в пожилом возрасте являются атеросклеротические изменения артериальных сосудов. Существует большое количество методов определения биологического возраста, но они не получили широкого распространения среди практикующих врачей в связи со сложностью их использования: формулы для расчета биологического возраста громоздки, содержат множество коэффициентов и переменных, оценивающих параметры нескольких систем, и требуют знаний авторских изменений даже в общепринятых методиках обследования, что обуславливает актуальность поиска простых и объективных критериев преждевременного старения. Оценка состояния сосудистой стенки в разных возрастных группах в норме, при заболеваниях и их сочетании мало изучены и являются актуальными как для теоретической терапии, так и в организации профилактического здравоохранения.
Однако в современных исследованиях система кровообращения зачастую рассматривается в отрыве от системы крови, несмотря на их функциональную общность. На сегодняшний день существует твердое убеждение в том, что характеристики крови достоверно отражают процессы, происходящие в организме. Поэтому параметры, отражающие характеристики крови, могут также выступать в качестве интегрального критерия преждевременного старения. Действительно, исследованиям в области возможного использования характеристик крови при оценке биологического возраста уделялось определенное внимание. Однако те критерии, которые разработаны к сегодняшнему дню, в практической деятельности не всегда применимы и отражают в основном только количественные характеристики [1–13]. Особое значение приобретает на современном этапе изучение интерлейкинового статуса как фактора старения организма.
Цель исследования – выявить особенности интерлейкинового статуса как фактора старения организма.
Материалы и методы исследования
Клиническими базами исследования явились Муниципальная городская клиническая больница № 2 г. Белгорода, городская поликлиника № 7. Морфологическая и биохимическая части исследования проведены в лаборатории кафедры патологии медицинского факультета и в Центре развития нанотехнологий ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ.
В исследование было включено 253 человека: 122 человека среднего возраста и 131 человек пожилого возраста. Все люди, включенные в исследование, были разделены на несколько групп:
1. Практически здоровые люди (n = 61):
1.1. практически здоровые люди среднего возраста (n = 31, возраст от 40 до 49 лет, средний возраст 44,1 ± 2,2 года, мужчин – 17 чел., женщин – 14 чел.);
1.2. практически здоровые люди пожилого возраста (n = 30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,4 ± 2,3 года, мужчин – 14 чел., женщин – 16 чел.).
2. Пациенты, страдающие артериальной гипертензией (АГ) (n = 61):
2.1. пациенты среднего возраста, страдающие АГ: (n = 30, возраст от 40 до 49 лет, средний возраст 44,8 ± 3,1 года, мужчин – 11 чел., женщин – 19 чел.);
2.2. пациенты пожилого возраста, страдающие АГ (n = 31, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0 ± 2,7 года, мужчин – 13 чел., женщин – 18 чел.).
При этом все пациенты страдали АГ II–III степени, 2-й – 4-й степени риска развития сердечно-сосудистых катастроф.
3. Пациенты, страдающие АГ и ишемической болезнью сердца (ИБС) (n = 63):
3.1. пациенты среднего возраста, страдающие АГ и ИБС (n = 31, возраст от 40 до 49 лет, средний возраст 45,2 ± 2,7 года, мужчин – 21 чел., женщин – 10 чел.);
3.2. пациенты пожилого возраста, страдающие АГ и ИБС (n = 32, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 65,8 ± 2,2 года, мужчин – 19 чел., женщин – 13 чел.).
4. Пациенты, страдающие АГ, ИБС и сахарным диабетом (СД) 2 типа (n = 68):
4.1. пациенты среднего возраста, страдающие АГ, ИБС и СД 2 типа (n = 30) (возраст от 40 до 54 лет, средний возраст 48,2 ± 2,6 года, мужчин – 8 чел., женщин – 22 чел.);
4.2. пациенты пожилого возраста, страдающие АГ, ИБС и СД 2 типа (n = 38, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 65,6 ± 2,1 года, мужчин – 13 чел., женщин – 25 чел.).
Все пациенты в этой группе страдали АГ II–III степени, 4-й степени риска развития сердечно-сосудистых катастроф и ИБС в виде стенокардии напряжения I-III функционального класса (ФК), хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ФК I-II по классификации NYHA, СД II типа легкой и средней степени тяжести.
Использовано – исследование биохимических и нейроиммуноэндокринных аспектов АГ, сочетания АГ и ИБС, а также АГ, ИБС и СД у пациентов разного возраста: изучение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови – интерферона-альфа (IFN-α) и фактора некроза опухолей альфа (TNF-α); изучение содержания интерлейкинов (IL) 1-го, 2-го, 6-го типов в сыворотке крови..
Уровни показателей сигнальных молекул (провоспалительных цитокинов – IFN-α и TNF-α, интерлейкинов IL-1, IL-2 и IL-6) определяли ферментативным методом с использованием стандартных реактивов на биохимических автоанализаторах FP-901 «Labsystem» (Франция), «Harizon» (Канада). Кроме того, пациентам определяли уровень общего холестерина, триглицеридов, ХС липопротеидов высокой плотности, ХС липопротеидов низкой плотности на аппарате OLYMPUS AU 640 (Япония) с использованием колориметрического фотометрического теста, основанного на ферментативном методе.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования содержания сигнальных молекул IFN-α, TNF-α в сыворотке крови представлены в таблице.
Содержание основных цитокинов в сыворотке крови
Исследуемый показатель |
Возраст |
Уровень сигнальных молекул в сыворотке крови |
|||
здоровые |
АГ |
АГ + ИБС |
АГ + ИБС + СД |
||
IFN-α, пг/мл |
Средний |
130,2 ± 6,8 |
285,2 ± 16,1* |
385,2 ± 14,1 *,# |
405,2 ± 5,7 *,# |
Пожилой |
132,3 ± 8,8 |
290,1 ± 13,2* |
396,1 ± 9,2 *,# |
430,8 ± 3,9 *,# |
|
TNF-α, пг/мл |
Средний |
79,7 ± 4,1 |
81,0 ± 3,5 |
108,2 ± 2,2*,# |
114,4 ± 2,1*,# |
Пожилой |
79,7 ± 4,2 |
81,0 ± 3,5 |
128,4 ± 2,1*,#,O |
129,3 ± 3,1*,#,О |
Примечания:
* p < 0,05 по сравнению со здоровыми людьми;
#p < 0,05 по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией;
Op < 0,05 по сравнению с пациентами среднего возраста.
Как видно из приведенных данных, уровень IFN-α в сыворотке крови начинал достоверно повышаться (p < 0,05) при наличии артериальной гипертензии как монопатологии и продолжал прогрессивно нарастать по мере усугубления степени полиморбидности. При этом при сочетании АГ, ИБС и сахарного диабета 2 типа содержание данной сигнальной молекулы в сыворотке крови у людей пожилого возраста было достоверно выше, чем у людей среднего возраста: 430,8 ± 3,9 и 405,2 ± 5,7 пг/мл соответственно (p < 0,05).
Уровень TNF-α в сыворотке крови при артериальной гипертензии не отличался от такового у практически здоровых людей. Это было характерно как для людей среднего, так и пожилого возраста. Присоединение ИБС и СД 2 типа приводило к достоверному (p < 0,05) увеличению содержания этого цитокина в сыворотке крови у людей обеих возрастных групп, причем у людей пожилого возраста эти изменения были достоверно более выраженными. Так, уровень TNF-α в сыворотке крови у пожилых людей, страдающих АГ и ИБС, составил 128,4 ± 2,1 пг/мл против 108,2 ± 2,2 пг/мл у людей среднего возраста (p < 0,05), при сочетании АГ, ИБС и СД 2 типа – соответственно 129,3 ± 3,1 и 114,4 ± 2,1 пг/мл (p < 0,05).
Изучение интерлейкинового статуса показало следующее. Содержание IL-1 у здоровых людей среднего возраста составило 261,2 ± 4,6 пг/мл. При изолированном течении АГ не происходило достоверного увеличения содержания данной сигнальной молекулы в сыворотке крови, показатель составил 266,5 ± 4,7 пг/мл (р > 0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). Дальнейшее же нарастание полиморбидности приводило к достоверному (p < 0,05) нарастанию степени интерлейкинемии по показателю IL-1. Так, у больных пожилого возраста с АГ и ИБС уровень этой молекулы в сыворотке крови составил 309,3 ± 4,8 пг/мл, при сочетании АГ, ИБС и СД 2 типа – 342,3 ± 5,9 пг/мл.
Содержание IL-1 у здоровых людей пожилого возраста составило 262,3 ± 4,2 пг/мл. При изолированном течении АГ имело место достоверное увеличение содержания данной сигнальной молекулы в сыворотке крови до278,5 ± 2,4 пг/мл (р < 0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). Дальнейшее нарастание полиморбидности приводило к достоверному (p < 0,05) нарастанию степени интерлейкинемии по показателю IL-1. У больных пожилого возраста с АГ и ИБС уровень этой молекулы в сыворотке крови составил 312,2 ± 5,1 пг/мл, при сочетании АГ, ИБС и СД 2 типа – 347,2 ± 6,3 пг/мл. При этом при АГ наблюдались достоверные отличия содержания этой молекулы в сыворотке крови в сравнении с пациентами среднего возраста (p < 0,05). Аналогичные результаты были получены в отношении содержания в сыворотке крови других изученных интерлейкинов – IL-2 и IL-6.
Таким образом, нарушение сигнального молекулярного взаимодействия в виде нарушения цитокинового статуса и нарушения интерлейкинового статуса может являться маркером преждевременного старения.
Рецензенты:
Прощаев К.И., д.м.н., профессор, директор АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», г. Москва;
Ильницкий А.Н., д.м.н., профессор кафедры медицинской реабилитации УО «Полоцкий государственный университет», председатель Белорусского республиканского общественного геронтологического объединения, г. Полоцк.
Работа поступила в редакцию 29.07.2014.
Библиографическая ссылка
Башук В.В. ИЗМЕНЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВОГО СТАТУСА КАК ФАКТОРА СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7-5. – С. 907-910;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34798 (дата обращения: 17.08.2024).