Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

УРОВЕНЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ (ИЛ-1, ФНОα) И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ (ИЛ-1РА, ТФРβ) ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТЬЮ, РОДОРАЗРЕШЕННЫХ ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ

Шестопалов А.В. 1 Мирошниченко Ю.А. 1 Рымашевский А.Н. 1 Добаева Н.М. 1
1 ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России
В настоящей работе представлены результаты обследования 40 женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения в возрасте 21–40 лет. Беременные были поделены на группы: 20 беременных – первородящие женщины, 20 беременных – повторнородящие. Исследован уровень содержания провоспалительных (ИЛ-1β, ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-1РА, ТФРβ) цитокинов в эндометрии и плазме крови методом иммуноферментного анализа. В результате исследования было установлено, что у женщин, имеющих в анамнезе оперативное родоразрешение, в эндометрии наблюдается относительное понижение концентрации провоспалительных цитокинов в сравнении с первородящими женщинами. Тогда как противовоспалительные цитокины в эндометрии, а также про- и противовосполительные цитокины в плазме крови не показали достоверно значимых отличий.
провоспалительные
противовоспалительные цитокины
ИЛ-1β
ФНОα
ИЛ-1РА
ТФРβ
беременные женщины
эндометрий
плазма крови
1. Кетлинский С.А.,Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб.: ООО Изд-во «Фолиант», 2008. – 552 с.
2. Орджоникидзе Н.В., Федорова Т.А., Данелян С.Ж. Эндометрит и раневая инфекция у родильниц. Проблемы и пути их решения // Акушерство и гинекология. – 2004. – № 5. – С. 3–5.
3. Погорелова Т.Н., Линде В.А., Крукиер И.И. и др. Молекулярные механизмы регуляции метаболических процессов в плаценте при физиологически протекающей и осложненной беременности. – СПб.: Гиппократ, 2011. – 304 с.
4. Сельков С.А., Павлов О.В. Плацентарные макрофаги. – М.: Товарищество научных изданий КМК, 2007. –186 с. + 8 с. цв. вклейка.
5. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. – М.: Изд-во РАМН, 2003. – 400 с.
6. Steven M. Opal. Anti-Inflammatory Cytokines / Steven M. Opal, Vera A. DePalo // Impact of Basic Research on Tomorrow’s Medicine. – 2000. – Vol. 117. – № 4. – Р. 1162–1171.
References

Как про-, так и противовоспалительные цитокины являются медиаторами межклеточных коммуникаций. Они образуют многокомпонентную систему молекулярно-клеточной регуляции процессов развития и функционирования фетоплацентарного комплекса [3, 6]. Также цитокины, являясь регуляторами метаболических процессов, принимают участие в перестройке обмена веществ во время беременности. Специфическая перестройка материнского организма, обеспечивающая нормальное развитие и выживание плода, сопровождается морфологическими и функциональными изменениями в иммунной системе беременной [5]. Не вызывает сомнений тот факт, что в пределах маточно-плацентарного комплекса существует тонко сбалансированная система контроля репродуктивных процессов, которая функционирует на протяжении всей беременности [4].

В настоящее время операция кесарева сечения выполняется в 15–20 % случаев, в связи с чем все большее внимание уделяется проблеме формирования хронического воспаления [2]. Таким образом, особого внимания требует вопрос о состоянии цитокинового профиля у женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения. Одной из основных функций иммунитета является контроль за репродукцией как на системном, так и на локальном уровне. Большое количество иммунных функций опосредуется растворимыми факторами, среди которых выделяют провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, и противовоспалительные – ТФРβ и ИЛ-1РА, обладающие выраженным дистантным эффектом. Они практически не поступают в кровоток и не оказывают системных эффектов, но при влиянии различных эндогенных и экзогенных факторов может наблюдаться повышение их концентрации в периферической крови, что свидетельствует о нарушении принципа локальности функционирования цитокиновой сети.

Цель исследования – определить содержание провоспалительных (ИЛ-1β, ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-1РА, ТФРβ) цитокинов в эндометрии и плазме крови у женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения.

Материалы и методы исследования

Для выполнения поставленной задачи в исследование включены 40 беременных женщин в сроке 38–40 недель гестации, в возрасте 21–40 лет, рекомендованные на плановое кесарево сечение, находившиеся в МБУЗ «ГБ № 1 им. Семашко Н.А. г. Ростова-на-Дону» роддоме № 1, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Беременные были поделены на группы. Первую группу составили 20 беременных с первыми родами в анамнезе (n = 20). Вторую группу составили 20 беременных с повторными родами (n = 20). Средний возраст беременных в I группе составил 28,5 ± 4,7 лет, во II группе – 30,5 ± 5,9 лет.

Материалом для исследования служили: плазма крови и эндометрий, забранный сразу же после извлечения плода.

Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа наборами компании «Вектор Бест» (Россия) и «DRG» (Германия). Статистическая обработка выполнена с использованием программы «Statistica 6», методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Стьюдента и Манна–Уитни. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Описательная статистика отображала количественную информацию: среднее значение (М), стандартную ошибку среднего (m), перцентили, медиану (Ме).

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование концентрации ИЛ-1β в ткани эндометрия показало достоверное снижение его уровня в группе повторнородящих женщин относительно первородящих (р < 0,04). Вместе с тем уровень ФНОα также снижался во II группе женщин в сравнении с I группой (р < 0,03).

Вместе с тем при исследовании противовоспалительных цитокинов достоверно значимых отличий не наблюдалось. При этом в группе первородящих женщин отмечалась отрицательная корреляционная связь между ИЛ-1β и ИЛ-1РА (r = –0,46; р < 0,05), а в группе повторнородящих женщин была отмечена положительная корреляция между ТФРβ и ИЛ-1 (r = 0,52; р < 0,02) (табл. 1 и 2).

Таблица 1

Содержание провоспалительных (ИЛ-1β, ФНОα) цитокинов в эндометрии

Группы

ИЛ-1β, пг/мл

ФНОα, пг/мл

M ± m

Ме

[25–75] перцентили

M ± m

Ме

[25–75] перцентили

I

11044,4 ± 1821,2

9370

5670–11182

28,9 ± 6,3

22,8

14,6–26,7

II

6536,8 ± 906,3*

6000

3870–9252

16,2 ± 1,2*

16,5

13,2–19,8

 

Примечание: * – различия статистически значимы в сравнении с первородящими (р < 0,05).

 

pic_69.wmf pic_70.wmf

 

При исследовании содержания про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови статистически значимых отличий выявлено не было.

Наряду с этим в группе первородящих женщин ФНОα коррелировал с ТФРβ (r = 0,60; р < 0,004), а также отмечалась слабая корреляционная связь с ИЛ-1β (r = 0,37; р < 0,09). Вместе с тем в I группе женщин отмечена корреляция между ФНОα эндометрия и ФНОα плазмы крови (r = 0,50; р < 0,02), тогда как во II группе присутствовала корреляция между ТФРβ эндометрия и ТФРβ плазмы крови (r = 0,50; р < 0,03) (табл. 3 и 4).

Таблица 2

Содержание противовоспалительных (ИЛ-1РА, ТФРβ) цитокинов в эндометрии

Группы

ИЛ-1РА, пг/мл

ТФРβ, пг/мл

M ± m

Ме

[25-75] перцентили

M ± m

Ме

[25-75] перцентили

I

13980,5 ± 2143,8

11126

6915,2–20200,2

4021,1 ± 355,9

3906,2

2760–4865,6

II

13443 ± 3107,9

10778

7390,8–15882

3933 ± 494,3

3883,6

2325,4–4555,8

 

pic_71.wmf

 

Таблица 3

Содержание провоспалительных (ИЛ-1β,ФНОα) цитокинов в плазме крови

Группы

ИЛ-1β, пг/мл

ФНОα, пг/мл

M ± m

Ме

[25–75] перцентили

M ± m

Ме

[25–75] перцентили

I

1,77 ± 0,2

1,7 1,2–1,9

1,57 ± 0,1

1,3 1,07–1,8
II

1,97 ± 0,2

1,8 1,2–2,2

1,97 ± 0,2

1,6 1,27–2,39

 

pic_72.wmf

Также интересно проследить взаимосвязь между цитокинами и факторами мукозального барьера репродуктивного тракта женщин с физиологической беременностью, а именно с муцинами (MUC 5AC и MUC 6) и трефоиловым пептидом – 3 (TFF-3). Так было установлено, что в группе первородящих женщин в ткани эндометрия присутствует положительная корреляция между Muc 6 и ИЛ-1РА (r = 0,48; p < 0,03) и отрицательная корреляция между Muc 6 и ИЛ-1β (r = –0,45; p < 0,05). Напротив, в группе повторнородящих женщин мы наблюдаем корреляцию между Muc 5 AC и ТФР1β (r = 0,46; p < 0,05), Muc 5AC и ИЛ-1β (r = 0,50; p < 0,03), наряду с этим TFF-3 отрицательно коррелирует с ТФР1β (r = –0,45; p < 0,06) и ИЛ-1β (r = –0,61; р < 0,008).

На данный момент представлено большое количество данных, свидетельствующих о важной роли цитокинов в репродукции: развитии эндометрия, имплантации эмбриона, росте трофобласта. Цитокины, продуцируемые клетками эндометрия, миометрия и трофобласта, и их рецепторы способствуют успешному течению беременности. Эти данные указывают на разнообразное и активное участие цитокинов в репродуктивных процессах на всех этапах беременности.

Таблица 4

Содержание противовоспалительных (ИЛ-1РА, ТФРβ) цитокинов в плазме крови

Группы

ИЛ-1РА пг/мл

ТФРβ пг/мл

M ± m

Ме

[25-75] перцентили

M ± m

Ме

[25–75] перцентили

I

343,5 ± 32,9

282

250,2–429,8

5244,7 ± 148,6

5070,4

4904,6–5571,7

II

484 ± 88,7

354,1

271,5–494,5

5429,3 ± 205,3

5458,7

5064,4–5709,9

 

pic_73.wmf

Эффект того или иного цитокина существенно зависит от его локальной концентрации, времени действия, экспрессии специфических рецепторов на клетке-мишени и взаимодействия с другими цитокинами и гормонами. До сих пор нет полной определенности в отношении того, какую роль в регуляции гестационных процессов играют цитокины, находящиеся в периферической циркуляции матери, и насколько их уровень отражает изменения, происходящие в беременной матке [3,1].

Известно, что начало родов сопровождается увеличением секреции провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1β, ФНОα, которые в свою очередь регулируют факторы, индуцирующие сократительную активность миометрия, в первую очередь простагландинов [1, 3, 4]. Кроме того, ИЛ-1β и ИЛ-6 усиливают синтез рецепторов окситоцина в миометрии. В свою очередь окситоцин является одним из медиаторов стимуляции сократительной активности гладкой мускулатуры матки. Большинство исследователей приходят к мнению, что это нормальный физиологический процесс. С другой стороны, мы имеем противовоспалительные цитокины, которые подавляют действие провоспалительных цитокинов. Недостаточная продукция противовоспалительных цитокинов может являться причиной раннего наступления родов из-за отсутствия контроля за продукцией провоспалительных цитокинов [1].

При исследовании первородящих женщин отмечается корреляция между ФНОα эндометрия и ФНОα плазмы крови, что указывает на провоспалительный характер течения предродового периода, что, по мнению многих авторов, является физиологичным состоянием. В то время как у повторнородящих женщин, имеющих в анамнезе оперативное родоразрешение, присутствует корреляция между ТФРβ эндометрия и ТФРβ плазмы крови, что может говорить о противовоспалительном течении предродового периода. Можно предположить, что данная тенденция в отношении противовоспалительных цитокинов у повторнородящих женщин является ответной реакцией на воспалительные процессы в матке, а также грубые рубцовые изменения после оперативного родоразрешения.

Заключение

Таким образом, у женщин, имеющих в анамнезе оперативное родоразрешение, в эндометрии наблюдается относительное понижение концентрации провоспалительных цитокинов в сравнении с первородящими женщинами. Тогда как в содержании противовоспалительных цитокинов в эндометрии, а также про- и противовоспалительных цитокинов в плазме крови достоверно значимых отличий не наблюдалось.

Рецензенты:

Чистяков В.А., д.б.н., доцент, заведующий лабораторией экспериментального мутагенеза НИИ биологии ЮФУ, ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», г. Ростов-на-Дону;

Шкурат Т.П., д.б.н., профессор, директор НИИ биологии ЮФУ, ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», г. Ростов-на-Дону.

Работа поступила в редакцию 21.03.2014.


Библиографическая ссылка

Шестопалов А.В., Мирошниченко Ю.А., Рымашевский А.Н., Добаева Н.М. УРОВЕНЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ (ИЛ-1, ФНОα) И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ (ИЛ-1РА, ТФРβ) ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТЬЮ, РОДОРАЗРЕШЕННЫХ ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 4-2. – С. 402-406;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33854 (дата обращения: 22.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074