Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ 1 ТРИМЕСТРА С ЯВЛЕНИЯМИ ОГРАНИЧЕННОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

Судуткина Л.Н. 1 Матвеева Л.В. 1 Мосина Л.М. 1
1 ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва»
Цель исследования – изучение содержания цитокинов в сыворотке крови женщин с обострением атопического дерматита ограниченной формы легкой степени тяжести в первом триместре беременности. Обследовали 25 беременных женщин в первом триместре с обострением атопического дерматита ограниченной формы легкой степени в возрасте от 25 до 30 лет, и 15 здоровых женщин со сроками беременности до 13–14 недель (контрольная группа). В сыворотке крови обследуемых твердофазным иммуноферментным методом определяли уровни интерлейкина-1β, -2, -4, -10, -17, интерферона-γ, фактора некроза опухоли-α. Сывороточный уровень большинства изученных нами цитокинов у беременных женщин с обострением атопического дерматита статистически значимо отличался от уровня здоровых беременных. Выявленное увеличение количества IL-1β, IL-17, TNF-α иммунолабораторно подтверждало наличие обострения заболевания. Снижение уровня IL-4 и повышение IL-2, IFN-γ указывают на превалирование активности провоспалительных цитокинов и доминирование Т-хелперов 1-го типа, что увеличивает риск развития невынашивания беременности.
цитокин
интерлейкин
интерферон
атопический дерматит
беременность
1. Абаева И.Ш. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе синдрома потери плода // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. – М.,2008. – С.3.
2. Газеева И.А. Цитокиновый контроль эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности в первом триместре // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. – М., 2008. – С. 49–50.
3. Каюмова Л.Н., Ханбабян А.Б., Брускин С.А., Кочергин Н.Г., Олисова О.Ю. Генетические и эпигенетические факторы развития некоторых иммунозависимых дерматозов. // Доктор.Ру. Аллергология Дерматология. – 2013. – № 4(82). – С. 40–45.
4. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. – М., 2001. – 18 с.
5. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Изменения сывороточных концентраций интерлейкина-17 при заболеваниях гастродуоденальной зоны // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2013. – № 8. – С. 24–27.
6. Монахов К.Н., Домбровская Д.К. Методы коррекции нарушений кожного барьера при помощи косметических средств Эмолиум у беременных, больных атопическим дерматитом. // Вестник дерматологии и венерологии. – 2011. – № 4. – С. 97–100.
7. Нисвандер К., Эванс А. Справочник Калифорнийского университета: пер. с анг. – М.: Практика, 1999. – 75 с.
8. Петухова А.В. Клинико-лабораторные особенности течения беременности и родов у женщин с аллергическими заболеваниями: Автореф. дис. канд.мед.наук. – Пермь, 2012. – 24 с.
9. Рябчиков О.П. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери // Вестник АМН СССР. – 1991. – № 5. – С. 14–18.
10. Чистякова Г.Н. Оценка продукции цитокинов при беременности, осложненной угрозой прерывания в первом триместре // Фундаментальные исследования. – 2005. – № 5. – С. 96–98.
11. Ambros-Rudolph C.M. Dermatoses during pregnancy. – CME Dermatol, 2008. – № 3. – Р. 52–64.
12. Chan L. S., Robinson N., Xu L. Expression of interleukin-4 in the epidermis of transgenic mice results in a pruritic inflammatory skin disease: an experimental animal model to study atopic dermatitis. J. Invest. Dermatol. – 2001. – Vol. 117. – № 4. – Р. 977.
13. Mor G. Immunology of pregnancy. – Springer., 2006. – 95 p.
14. Saito S., Nakashima A., Shima T., Ito M. Th1/Th2/Th17 and Regulatory T-cell Paradigm in Pregnancy. Am J Reprod Immunol. – 2010. – № 63. – Р. 601–610.
15. Saito S. Cytokine network at the fero-maternal interface. J. Reprod. Immunol. – 2000. – Vol. 47. – P. 87–103.

АтД остается важной проблемой современной клинической медицины в связи с широким распространением, интенсивным ростом частоты его встречаемости в различных странах мира как в детском возрасте, так и среди трудоспособного населения [3].

Общий прогноз течения заболевания основывается на закономерностях ослабления его клинических проявлений и прекращения к 30 годам. Данные о полном клиническом выздоровлении пациентов различны и колеблются от 17 до 30 %. У значительной части больных АтД может продолжаться всю жизнь. Длительное хроническое течение с частыми обострениями, по-видимому, связано с ухудшающейся экологической обстановкой, недостаточной осведомленностью больного и пренебрежением факторами, определяющими качество жизни (характер питания, режим мытья, очаги хронической инфекции, контакт с возможными аллергенами и т.д.) [3].

В настоящее время наряду с ростом заболеваемости АтД увеличивается доля беременных среди пациентов с этим заболеванием. Показано, что беременность в большинстве случаев (50–61 %) ухудшает течение АтД. Согласно наблюдениям К.Н. Монахова, Д.К. Домбровской [6], обострение чаще наступает в 1-е недели беременности.

Установлено, что на фоне гестации происходит ряд изменений, направленных на сохранение беременности и предотвращение отторжения плодного яйца. К таким изменениям относятся усиление гуморального иммунитета и продукции цитокинов Т-хелперов (Th) 2-го типа (интерлейкина (IL)-4, IL-10). Под действием IL-10, а также высокого уровня эстрогенов и простагландина Е2 происходит снижение клеточного иммунного ответа и продукции цитокинов Th 1-го типа (IL-2, IL-12, интерферон (IFN)-γ). Кроме того, по имеющимся в литературе данным, прогестерон оказывает влияние на дифференцировку Th 0-го типа в Th2-клетки [7, 11, 13–15].

В целом на протяжении антенатального периода наблюдается смещение равновесия в направлении реакций Th 2-го типа, что характерно для нормально протекающей беременности [15]. В период беременности устанавливаются сложные взаимосвязи между клетками иммунной системы матери, трофобластом и их цитокинами. Взаимосвязи цитокинов способствуют физиологическому течению беременности, опосредуют взаимоотношения между материнской иммунной и эндокринной системами, плодом и плацентой [9]. Цитокины тесно связаны с процессами репродукции и могут оказывать как негативное (IL-2, IFN-γ и др.), так и протективное влияние (IL-10) на беременность. Нарушение баланса цитокинов способно приводить к патологии беременности (невынашивание беременности, гестоз).

Цель исследования – изучение содержания цитокинов в сыворотке крови женщин с обострением атопического дерматита ограниченной формы легкой степени тяжести в первом триместре беременности.

Материалы и методы исследования

Обследовали 25 беременных женщин в первом триместре с обострением АтД ограниченной формы легкой степени. Возраст больных – от 25 до 30 лет (средний возраст 27,36 ± 0,57 года). Все больные наблюдались в женских консультациях ГБУЗ РМ «Родильный дом».

В исследование были включены беременные женщины с обострением ограниченной формы АтД, не получавшие иммунотропную терапию за последние 6 месяцев. Диагноз АтД выставляли на основании данных анамнеза и клинического обследования всех больных, которое включало дерматологический осмотр с оценкой индекса SCORAD. Кожный процесс оценивали по правилу «девяток» (от 0 до 100), а клинические проявления (эритему, отек/папулы, мокнутие/корки, экскориации, лихенификации, сухость непораженных участков кожи) – по 3-балльной шкале выраженности клинических симптомов. Оценка признаков проводилась по шкале от 0 до 3 (где 0 – отсутствие; 1 – слабый; 2 – умеренный; 3 – тяжелый). Симптом зуда определяли по шкале от 0 до 10 баллов. Полученные показатели рассчитывали по формуле: индекс SCORAD = А/5 + 7В/2 + С, где А – распространенность (площадь пораженной кожи, в %); В – интенсивность (общий балл подсчета признаков интенсивности); С – сумма баллов оценки зуда и потери сна.

Контрольная группа состояла из 15 здоровых женщин со сроками беременности до 13–14 недель, не имеющих хронических заболеваний кожи, сопоставимых по возрасту с группой беременных женщин с обострением АтД.

Всем больным производили забор крови для исследования (5 мл) при получении информированного согласия в утренние часы натощак из локтевой вены в пробирку без консервантов. Время коагуляции в пробирке не превышало 30 минут при температуре 20–25 °С. Сыворотка выделялась центрифугированием в течение 10 минут, помещалась в стерильные пробирки и замораживалась до процедуры анализа.

Твердофазным иммуноферментным методом в сыворотке крови обследуемых определяли уровни IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, IL-17, IFN-γ, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), с применением тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия) согласно инструкции.

Результаты статистически обработали на компьютере с использованием программ Microsoft Excel 7,0 c вычислением значений средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m), критерия Стьюдента (t) и степени вероятности (p). Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Для оценки выраженности симптомов АтД был проведен анализ клинических данных пациентов (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных в зависимости от клинических проявлений по шкале SCORAD

Клинические проявления согласно шкале SCORAD

Беременные с атопическим дерматитом, n = 25

абс.

%

Эритема

22

88

Папулы/отек

17

68

Корки/мокнутие

8

32

Расчесы

10

40

Лихенификация

12

48

Сухость

24

96

Из табл. 1 видно, что у обследованных пациентов основными клиническими признаками являлись папулезные элементы с усилением эритемы и сухости. В исследуемой группе пациентов индекс SCORAD колебался от 5 до 18, в среднем составил 9,08 ± 0,89, что соответствовало легкой степени тяжести по шкале SCORAD – от 0 до 20 баллов.

При анализе сывороточного содержания цитокинов у беременных в стадии обострения АтД в сравнении с аналогичными показателями у беременных без АтД были получены следующие данные (табл. 2, рисунок).

Количество IL-1β у беременных с обострением АтД превышало значения контрольной группы на 42,7 % (р < 0,001). Следует отметить, что у большинства обследуемых (64 %) уровень показателя находился в пределах нормы (0–11 пг/мл), что может свидетельствовать как о вялотекущем воспалительном процессе, так и о его поздней стадии. В предшествующих исследованиях [4] установлено, что на ранних стадиях формирования очага воспаления имеет место экспансия Th 2-го типа с их характерным цитокиновым профилем, в то время как позже доминируют Т-хелперы 1-го типа. Острое проявление заболевания характеризуется синтезом IL-4 и IL-13 Т-хелперами 2-го типа, вследствие чего увеличивается уровень иммуноглобулина (Ig) E [12].

Таблица 2

Содержание цитокинов (в пг/мл) в сыворотке крови беременных с обострением атопического дерматита ограниченной формы легкой степени тяжести

Показатели

Контрольная группа

(n = 15)

Больные с атопическим дерматитом

(n = 25)

Интерлейкин-1β

3,53 ± 0,08

5,04 ± 0,30***

Интерлейкин-2

2,16 ± 0,14

3,93 ± 0,25***

Интерлейкин-4

2,37 ± 0,05

1,71 ± 0,07***

Интерлейкин-10

13,10 ± 0,40

13,60 ± 0,29

Интерлейкин-17

3,02 ± 0,21

3,49 ± 0,06*

Интерферон-γ

10,30 ± 0,31

11,45 ± 0,43*

Фактор некроза опухоли-α

4,19 ± 0,18

6,08 ± 0,26***

Примечание: * – достоверность по отношению к показателям контрольной группы р < 0,05;

*** – достоверность по отношению к показателям контрольной группы р < 0,001.

pic_62.wmf

Изменения количества цитокинов у беременных с обострением АтД. Примечание: значения лиц контрольной группы приняты за 100 %; * – статистически значимые изменения при сравнении с данными контрольной группы

Уровень IL-2 у больных был выше значений контрольной группы на 81,9 % (р < 0,001), что указывало на активацию Т-хелперов 1-го типа, подтверждением которой явилось и увеличение количества IFN-γ на 11,18 % (р < 0,05).

TNF-α в сыворотке крови беременных женщин с обострением АтД в среднем превышал значения контрольной группы на 45,1 % (р < 0,001), а верхнюю границу нормы (6 пг/мл) – в 24 % случаев на 10–16,7 %.

По данным ряда авторов [1, 2, 10], провоспалительные цитокины обладают прямым эмбриотоксическим эффектом, ограничивают инвазию трофобласта, нарушая его формирование. При избытке провоспалительных цитокинов активируется протромбиназа, что приводит к тромбозу, инфаркту трофобласта, его отслойке и возможному выкидышу.

В свою очередь, функциональная активность Т-хелперов 2-го типа у беременных с обострением АтД, судя по сывороточной концентрации противоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-10), снижалась, что может привести к угнетению дифференцировки В-лимфоцитов и антителообразования, в частности, IgE. Уровень IL-4 был меньше аналогичного показателя контрольной группы на 27,8 % (р < 0,001). IL-10 проявлял лишь тенденцию к увеличению и ни в одном случае не достигал верхней границы нормы.

Полученные данные вполне согласуются с данными других исследователей [8]: при АтД у беременных выявляются изменения цитокинового статуса в виде снижения уровня IL-4, IL-10 при повышении концентрации IL-6, IFN-γ и TNF-α.

Сывороточная концентрация IL-17, продуцируемого Т-хелперами 17-го типа, у обследуемых больных была выше, чем у здоровых беременных, на 15,6 % (р < 0,05). Известно, что IL-17, вызывая индукцию секреции IL-1β, IL-6, IL-8 и привлекая в очаг нейтрофилы, макрофаги, цитотоксические CD8+-лимфоциты [5], может усугублять повреждение кожи.

Заключение

Сывороточный уровень большинства изученных нами цитокинов у беременных женщин с обострением АтД статистически значимо отличался от уровня здоровых беременных. Выявленное увеличение количества IL-1β, IL-17, TNF-α иммунолабораторно подтверждало наличие обострения заболевания. Снижение уровня IL-4 и повышение IL-2, IFN-γ указывают на превалирование активности провоспалительных цитокинов и доминирование Т-хелперов 1-го типа, что увеличивает риск развития невынашивания беременности.

Рецензенты:

Котляров А.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней, ФГАОУ ВПО НИЯУ МИФИ, г. Обнинск;

Столярова В.В., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева», г. Саранск.

Работа поступила в редакцию 04.02.2014.


Библиографическая ссылка

Судуткина Л.Н., Матвеева Л.В., Мосина Л.М. ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ 1 ТРИМЕСТРА С ЯВЛЕНИЯМИ ОГРАНИЧЕННОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 2. – С. 168-171;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33569 (дата обращения: 25.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074