Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Павлов А.Н. 1 Семячкина-Глушковская О.В. 1 Павлова О.Н. 1 Бибикова О.А. 1 Синдеев С.С. 1

---

1 ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского», Саратов

В данной работе исследовалось влияние блокады активности NO-синтазы – NG-nitro-L-arginine-methyl-ester (L-NAME, 10 мг/кг) на динамику кровяного давления у самок и самцов белых крыс. На основе метода мультифрактального анализа показано, что блокада синтеза NO сопровождается уменьшением сложности динамики кровяного давления у крыс обоего пола. Соответствующий эффект более выражен у самок по сравнению с самцами, что связано с более выраженной у них чувствительностью к дефициту NO и более высокой кардиоваскулярной устойчивостью к развитию артериальной гипертонии. Мультифрактальный анализ на основе вейвлет-преобразования может быть эффективным инструментом для классификации состояний сердечно-сосудистой системы по сильно нестационарным экспериментальным данным. Этот инструмент, в частности, может быть полезен в качестве индикатора отклика организма на изменение уровня NO в крови.

Статья в формате PDF

295 KB

кровяное давление

оксид азота

мультифрактальный анализ

1. Анищенко Т.Г., Глушковская-Семячкина О.В., Бердникова В.А., Синдякова В.А. Половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности у здоровых и гипертензивных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т.143. – № 2. – С. 136–140.

2. Половые различия в содержании оксида азота у здоровых и гипертензивных крыс в условиях покоя и стресса / О.В. Глушковская-Семячкина, Т.Г. Анищенко, Т.А. Синдякова, О.В. Лексина, В.А. Бердникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Т.142. – № 1. – С. 13–17.

3. Павлов А.Н., Анищенко В.С. Мультифрактальный анализ сложных сигналов // Успехи физических наук. – 2007. – Т. 177, Вып. 8. – C. 859–876.

4. Addison P.S. The illustrated wavelet transform handbook: applications in science, engineering, medicine and finance. – Philadelphia: IOP Publishing, 2002.

5. Ivanov P.Ch., Nunes Amaral L.A., Goldberger A.L., Havlin S., Rosenblum M.G., Struzik Z.R., Stanley H.E. Multifractality in human heartbeat dynamics // Nature. – 1999. – Vol. 399. – P. 461–465.

6. Muzy J.F., Bacry E., Arneodo A. The multifractal formalism revisited with wavelets // Int. J. Bifurcation Chaos. – 1994. – Vol. 4. – P. 245–302.

7. Orshal J., Khalil R. Gender, sex hormones, and vascular tone // Am. J. Physiol. – 2004. – Vol. 286. – P. R233–R249.

8. Pavlov A.N., Anisimov A.A., Semyachkina-Glushkovskaya O.V., Matasova E.G., Kurths J. Analysis of blood pressure dynamics in male and female rats using the continuous wavelet-transform // Physiological Measurement. – 2009. – Vol. 30. –

P. 707–717.

9. Toda N., Okamura T. The pharmacology of nitric oxide in the peripheral nervous system of blood vessels // Pharmacol. Rev. – 2003. – Vol. 55. – Р. 271–324.

Оксид азота (NO) играет важную роль в регуляции центральной и периферической циркуляции кровотока, контролирует расширение и расслабление гладких мышц стенок сосудов, оказывает стресс-лимитирующие эффекты, обеспечивает баланс вегетативных влияний на сердечно-сосудитую систему (ССС) [7, 9]. Недостаток NO приводит к развитию артериальной гипертонии [1, 2]. За последние годы было установлен широкий спектр биологического действия, которое оказывает молекула NO. Так, за открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в регуляции сердечно-сосудистой системы в 1998 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.

По этой причине важное прогностическое и диагностическое значение могут иметь исследования, направленные на разработку эффективных диагностических маркеров состояния сердечно-сосудистой системы при разных физиологических состояниях организма в условиях изменения активности NO-синтазы.

Целью данной работы является исследование эффектов активности NO-синтазы на динамику кровяного давления у самок и самцов крыс на основе метода мультифрактального анализа, являющегося одним из наиболее эффективных математических инструментариев для статистического анализа сигналов сложной структуры [6]. В соответствии с результатами и выводами работ [3, 5], этот метод позволяет решать задачи ранней диагностики функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы по сравнительно коротким сигналам и по своим потенциальным возможностям превосходит многие стандартные подходы. Применение вейвлет-преобразования в качестве составной части данного инструмента исследования позволяет игнорировать проблему нестационарности физиологических сигналов, регистрируемых во время переходных процессов [4].

Материалы и методы исследования

Эксперименты были выполнены на 23 белых крысах разного пола массой 250–300 г. Для прямого измерения кровяного давления (КД) животным были имплантированы внутрисосудистые катетеры под нембуталовым наркозом (45 мг/кг). Непрерывная регистрация частоты сердечных сокращений (ЧСС) и КД осуществлялась с помощью совместимого с компьютером многоканального измерительно-вычислительного комплекса PowerLab/400 ML401 и программного обеспечения Chart 4 (ADInstruments Ltd., Австралия). Блокада активности NO-синтазы осуществлялась путем введения N^G-nitro-L-arginine-methyl-ester (L-NAME, 10 мг/кг, Sigma Chemical Co, iv). Статистическая обработка экспериментальных данных проводилась с использованием пакета программ Matlab 7.1.

Более детальный анализ сигналов КД проводился с помощью метода мультифрактального анализа, основанного на вейвлет-преобразовании [6], который осуществляет количественное описание структуры физиологического процесса в терминах спектра сингулярностей. Расчет данного спектра осуществляется в два этапа. Вначале проводится вейвлет-преобразование анализируемого сигнала x(t)

(1)

где вейвлет-функция ψ подвергается масштабным преобразованиям и переносам, которые задаются параметрами a и b. В качестве x(t) рассматривается последовательность извлеченных в ходе предварительной обработки временных интервалов, определяющих текущие значения периода колебаний КД. При наличии особенностей (сингулярностей) сигнала x(t) в момент времени t = b* для коэффициентов вейвлет-преобразования W(a, b*) характерно наличие экспоненциального поведения следующего вида

W(a, b*) ~ a^h, (2)

где величина h (показатель Гельдера) описывает локальную нерегулярность сигнала и характеризует его корреляционные свойства. Обычно дополнительно рассматривается зависимость h(q), где индекс q характеризует масштаб наблюдения – мелкомасштабная структура (отрицательные q) или крупномасштабная (положительные q). Более детальное описание метода приводится в статьях [3, 6].

Достоинством метода мультифрактального анализа является то, что его эффективность не зависит от свойства стационарности регистрируемых физиологических процессов. В частности, в работе П. Иванова с соавторами, опубликованной в журнале «Nature» [5], было показано, что физиологические процессы в динамике сердечно-сосудистой системы относятся к классу мультифрактальных процессов, и на основе расчета спектра сингулярностей D(h) можно диагностировать ранние этапы трансформации нормальных физиологических процессов в патологические. Аналогичный вывод при исследовании стресс-индуцированных реакций организма был сделан в наших исследованиях, проводившихся на крысах [3].

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты исследования показали, что блокада активности NO-синтазы при введении L-NAME приводила к уменьшению ЧСС, и эти изменения зависели от пола животного. Самки крыс демонстрировали более выраженные изменения в динамике ССС: увеличение среднего КД на 25 %, по сравнению с 17 % у самцов (p < 0,05), уменьшение ЧСС на 18 % по сравнению с 10 % у самцов (p < 0,05). При этом не наблюдалось значимых статистических отличий между самками и самцами по базовым уровням среднего КД и ЧСС.

Было обнаружено, что как самки, так и самцы крыс демонстрировали сходные реакции при блокаде активности NO-синтазы, характеризуемые с помощью количественных критериев мультифрактального анализа (ширины спектра сингулярностей Δh и количественной меры корреляционных свойств h(0), т.е. значением показателя Гельдера, соответствующим максимуму спектра D(h)). Для базового уровня были получены следующие значения Δh: 0,37 ± 0,11 (самцы) и 0,35 ± 0,10 (самки). Таким образом, сигналы КД характеризуются мультифрактальной структурой (Δh > 0), и при этом отсутствуют статистические различия в зависимости от пола животного. Положение максимума спектра сингулярностей h(0) для самцов (1,22 ± 0,23) и самок (1,14 ± 0,18) также свидетельствуют о недостоверных статистических различиях корреляционных свойств.

После введения L-NAME наблюдается уменьшение обоих количественных критериев Δh и h(0), что позволяет сделать вывод об уменьшении сложности динамики КД. Так, уменьшение Δh свидетельствует о более выраженной однородности сигнала (предел Δh = 0 соответствует моноскейлинговой структуре физиологического процесса), изменение h(0) можно интерпретировать как изменение «гладкости» анализируемого процесса. В результате проведенных расчетов были получены следующие значения рассматриваемых количественных критериев: Δh = 0,31 ± 0,10 (самцы) и Δh = 0,24 ± 0,11 (самки); h(0) = 1,13 ± 0,21 (самцы) и h(0) = 0,88 ± 0,23 (самки). Таким образом, для самцов наблюдалось уменьшение Δh в среднем на 16 % и снижение h(0) на 7 %, для самок соответствующее уменьшение характеристик составило 31 % (для Δh) и 24 % (для h(0)), то есть самки демонстрируют более чем в 2 раза выраженные реакции по критерию степени мультифрактальности и более чем в 3 раза – по корреляционным характеристикам. Данные результаты согласуются с выводами статьи [8], где аналогичный эффект исследовался другим методом, основанным на описании сложности мгновенных частот ритмических процессов в сигналах КД в низко- и высокочастотных областях.

Заключение

Проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что блокада синтеза NO приводит к уменьшению сложности динамики КД у крыс, и данный эффект является более выраженным у самок, чем у самцов. Существование отличий в реакциях в зависимости от пола животного ассоциируется с более высокой кардиоваскулярной устойчивостью к развитию артериальной гипертонии у самок по сравнению с самцами.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что мультифрактальный анализ на основе вейвлет-преобразования представляет собой эффективный инструмент обработки физиологических сигналов, который может быть успешно применен для классификации состояний сердечно-сосудистой системы по сильно нестационарным экспериментальным данным. Этот инструмент, в частности, может быть полезен в качестве индикатора отклика организма на изменение уровня NO в крови.

Работа была поддержана Министерством образования и науки в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009?2013 годы (соглашение
№ 14.B37.21.0216).

Библиографическая ссылка