Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

ВЫЯВЛЕНИЕ ТРОМБООПАСНОСТИ КАК РАННЕГО МАРКЕРА ГЕСТОЗА МЕТОДОМ НИЗКОЧАСТОТНОЙ ПЬЕЗОТРОМБОЭЛАСТОГРАФИИ

Клименкова В.Ф. 1 Бочков Ю.А. 1 Шписман М.Н. 2, 3 Тютрин И.И. 2
1 ОГАУЗ «Областной перинатальный центр», Томск
2 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития, Томск
3 ФГБУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии» СО РАМН, Томск
В основе развития гестоза лежит дисфункция эндотелия, поэтому диагностика характерных изменений системы гемостаза может быть маркером гестоза еще на доклинической его стадии. В исследование включено 152 женщины с гестозами различной степени тяжести. Методом низкочастотной пьезотромбоэластографии выявлено увеличение скорости спонтанной агрегации форменных элементов крови (в 2,4 раза) и интенсивности контактной фазы коагуляции (в 9 раз) у пациенток с гестозом в сравнении со здоровыми беременными женщинами. Эти изменения сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза могут служить ранним маркером дисфункции эндотелия, что позволяют диагностировать данную патологию еще до момента появления первых клинических признаков, а следовательно, своевременно начать лечение.
гестоз
ранний маркер гестоза
низкочастотная пьезотромбоэластография
1. Баешко А.А. Клинико-патологоанатомический анализ послеоперационной ТЭЛА / А.А. Баешко, А.Г. Крючок, С.И. Корсак, В.А. Юшкевич // Архив патологии. – 2001. – С. 23–27.
2. Балуда В.П. Физиология гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. – М.: Медицина, 1995. – 238 с.
3. Василенко Л.В. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов / Л.В.Василенко, Л.А. Лернер // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. – 1999. – № 2. – С. 98–100.
4. Зайнулина М.С. Дисфункция эндотелия при осложненном течении беременности / М.С. Зайнулина, Е.В.Мозговая // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: сб. науч. раб. – СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1998. –
С. 389–405.
5. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. – Казань: ФЭН, 2007. – 364 с.
6. Савельева Г.М. Гестоз в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Русский медицинский журнал. – 2006. – № 6. – С. 50–53.
7. Салахиева Г.С. О значении эндотелиальной дисфункции в патогенезе гестоза / Г.С. Салахиева, Е.В. Понукалина // Мать и дитя: Материалы VIII Российского форума. – М., 2006. – С. 223.
8. Шмаков Р.Г. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности / Р.Г. Шмаков, А.В. Савушкин, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. – 2003. – № 3. – С. 17–21.

Несмотря на внедрение новых технологий в медицине и повышение качества медицинской помощи, гестоз по-прежнему остается ведущей проблемой современного акушерства, занимая одно из первых мест в структуре материнской смертности. По данным отечественных авторов, гестоз занимает третье место в структуре летальности у беременных: на его долю приходится 15-25% случаев материнской смертности [7].

Как известно, причиной гестоза является иммунопатологический процесс, приводящий к развитию эндотелиоза во второй половине беременности. При физиологической беременности наблюдаются стимуляция и активация фетоплацентарного комплекса, что приводит к возрастанию коагуляционного потенциала, почти в 2 раза увеличивается содержание всех факторов свертывания на фоне снижения фибринолитической и антикоагулянтной активности. Начиная со II триместра беременности отмечается повышение продукции эндотелием и секреции в кровь фактора Виллебранда, тромбоксана, эндотелина-1, тромбомодулина и фибронектина, что позволяет высказать предположение о формировании синдрома эндотелиальной дисфункции в фетоплацентарном комплексе даже при физиологическом течении беременности [7, 3, 4].

В системе гемостаза во время беременности возникают характерные изменения - повышение коагуляционного потенциала крови, с одной стороны [8], снижение фибринолитической активности, с другой [1, 6]. Кроме того, у беременных отмечается усиление дилатации вен и замедление оттока крови из нижних конечностей в результате механического сдавливания полой и подвздошных вен (чаще левой) увеличенной к третьему триместру маткой [1]. При гестозе появляется третий компонент вирховской триады - эндотелиальная дисфункции, что неизбежно ведет к замыканию «порочного круга» и, как следствие, наибольшему раскрытию тромбогенного потенциала крови.

Еще до развития клинической картины гестоза возникает состояние повышенной наклонности к внутрисосудистому свертыванию крови и тромбообразованию, обу­словленное нарушением резервных возможностей ключевых звеньев системы гемостаза [2]. Поэтому диагностика тромбоопасности еще на доклинической стадии является важным маркером гестоза.

Целью исследования является разработка, апробация и внедрение в клиническую практику алгоритма диагностики тромбоопасности, как раннего маркера гестоза, методом низкочастотной пьезотромбоэластографии.

Материалы и методы исследования

Исследование проведено на базе ОГАУЗ «Областного перинатального центра» г. Томска с участием 152 пациенток с гестозом в возрасте от 21 до 36 лет (средний возраст 29,62 ± 4,67) и у 91 здоровых беременных в возрасте от 20 до 35 лет (средний возраст 28,42 ± 3,54). В качестве группы сравнения аналогичное исследование проведено у 82 здоровых небеременных женщин (средний возраст 31,16 ± 5,12).

Исследование было выполнено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации, после подписания всеми участниками информированного согласия.

Для проведения исследования у беременных женщин с гестозом в условиях стандартизации процесса забора (силиконированным шприцом объемом 5 мл без наложения жгута из кубитальной вены) брали для исследования 0,5 мл цельной нестабилизированной венозной крови и в течение 5-10 секунд помещали в кювету прибора Аппаратно-программного комплекса для клинико-диагностических исследований реологических свойств крови АРП-01М «Меднорд» (Регистрационное удостоверение N ФСР 2010/09767 от 30 декабря 2010 года), с программным обеспечением ИКС ГЕМО-3). Для исследования и оценки свертывающей системы использовали метод низкочастотной пъезотромбоэластографии (Патент на изобретение МПК6 G01 N33/48 от 6 марта 1995 г. «Способ оценки функционального состояния системы гемостаза»).

Время исследования составляло 60 ± 10 минут.

Оценивали следующие показатели:

1. Показатели, характеризующие начальные этапы свертывания крови:

«А0» - начальный показатель агрегатного состояния крови.

«t0» - время начала исследования.

«А1» - показатель, характеризующий максимальное изменение агрегатного состояния исследуемой крови на этапе контактной активации.

«t1» - показатель, отражающий время достижения А1(мин).

«ИКК» - интенсивность контактной фазы коагуляции, вычисляется эмпирически, отношением А0-А1/t1.

2. Показатели, характеризующие интенсивность тромбинобразования и процесс полимеризации фибрина:

«КТА» - константа тромбиновой активности, определяется как время, прошедшее от конца периода реакции до увеличения значений амплитуды на 100 относительных единиц от уровня минимального значения амплитуды за период реакции.

«А3» - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови на этапе начала процесса полимеризации. На ПКГ «А3» определяется изменением наклона угла кривой на (≥ 50°).

«t3» - (ВСК)- время достижения «А3» .

«ИКД» - (А3-А0)/ВСК - интенсивность коагуляционного драйва - показатель, характеризующий интегративное влияние про- и антикоагулянтных систем на скорость образования сгустка.

«А4» - показатель, характеризующий агрегатное состояние крови через 10 мин после достижения величины «А3».

«ИПС» - интенсивность полимеризации сгустка, определяется как tgβ = (А4-А3)/(t4 = 10мин) - показатель, характеризующий скорость соединения мономерных молекул «бок-в-бок», «конец-в-конец», формирующую сеть фибрина.

3. Показатели, характеризующие интенсивность ретракции сгустка и фибринолитическую активность:

«А5» - показатель, отражающий агрегатное состояние крови в заключительном, стабилизационном этапе тромбообразования.

«Т» - время формирования сгустка (константа тотального времени свёртывания крови).

«ИТС» - интенсивность тотального свертывания крови, отражает плотность фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка. Определяется эмпирически (А5-А1)/(Т5-Т1).

«ИРЛС» - интенсивность ретракции и лизиса сгустка. Показатель, характеризующий, спонтанный лизис сгустка.

Полученные данные обработаны с помощью общепринятых в медико-биологических исследованиях методов системного анализа с привлечением программ Microsoft Excel и SPSS 13.0 forWindows. Количественные данные представлены в виде Me [LQ; UQ] (где Me - медиана, LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль). Для проверки статистических гипотез о различии между исследуемыми группами использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (где р - достигнутый уровень значимости).

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из проведенного исследования, нормальная низкочастотная пьезотромбоэластограмма (НПТГ) беременных женщин в сравнении с небеременными характеризуется повышением прокоагулянтной активности за счет коагуляционного звена, поскольку у беременных женщин достоверно выше константа тромбиновой активности (p < 0,05) и интенсивность коагуляционного драйва (p < 0,001). Кроме того, отмечается статистически значимое снижение начального показателя агрегатного состояния крови (p < 0,01) и интенсивности контактной фазы коагуляции (p < 0,05). Достоверного снижения фибринолитической и антикоагулянтной активности не выявлено.

При сравнении основных показателей НПТГ здоровых беременных и пациенток с гестозом были выявлены следующие статистически значимые различия: в сосудисто-тромбоцитарном звене произошло увеличение скорости спонтанной агрегации форменных элементов крови (p < 0,05) и интенсивности контактной фазы коагуляции (p < 0,05); достоверных изменений коагуляционного и фибринолитического звена не выявлено.

Суммарная НПТГ здоровых беременных и пациенток с гестозом

Как и у здоровых беременных женщин, у пациенток с гестозом наблюдается усиление прокоагулянтной активности за счет коагуляционного звена. Кроме того, удалось выявить статистически значимое увеличение скорости спонтанной агрегации форменных элементов крови (в 2,4 раза) и интенсивности контактной фазы коагуляции (в 9 раз) у пациенток с гестозом в сравнении со здоровыми беременными женщинами (таблица). Эти изменения сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза являются проявлением эндотелиальной дисфункции, имеющей место при гестозе. Выявление их на ранних этапах развития гестоза может служить ранним маркером дисфункции эндотелия, лежащей в основе патогенеза данного патологического состояния, вызванного беременностью.

Основные показатели НПТГ у здоровых беременных в сравнении со здоровыми небеременными женщинами и пациентками с гестозом, Me [LQ; UQ]

Показатель

Здоровые небеременные женщины (n = 82)

Здоровые беременные женщины (n = 91)

Беременные женщины
с гестозом (n = 152)

А0

191,00 [147,00; 236,00]

125,00 [116,00; 138,00] **

176,00 [105,00; 243,00]

А1

154,50 [107,00; 186,00]

126,00 [60,00; 134,00]

107,50 [76,00; 181,00]

Т1

1,30 [0,80; 1,80]

1,80 [1,00; 1,90]

0,75 [0,60; 0,90] ^

ИКК

-18,71 [-33,30; -10,67]

-3,00 [-23,67; 0,56] *

-27,22 [-66,67; -13,75]^

А2

253,00 [208,00; 290,00]

223,00 [159,00; 232,00]

206,00 [178,00; 281,00]

Т2

5,15 [4,00; 6,40]

4,50 [3,20; 4,80]

3,35 [2,40; 4,60]

КТА

30,3 [20,00; 34,48]

50,00 [28,57; 55,56] *

40,00 [29,41; 58,82]

А3

424,00 [335,00; 517,00]

436,00 [408,00; 475,00]

484,00 [424,00; 531,00]

Т3

7,35 [6,00; 14,80]

6,50 [5,40; 8,80]

6,05 [4,90; 7,50]

ИКД

30,30 [21,42; 36,56]

50,18 [44,43; 53,57] ***

49,65 [41,36; 72,80]

А4

607,00 [488,00; 689,00]

595,00 [553,00; 692,00]

665,50 [607,00; 700,00]

Т4

17,35 [16,00; 24,80]

16,50 [15,40; 18,80]

16,05 [14,90; 17,50]

ИПС

17,90 [14,70; 23,40]

15,10 [13,70; 20,40]

16,55 [15,50; 20,50]

А5

688,00 [552,00; 778,00]

676,00 [622,00; 792,00]

737,50 [659,00; 799,00]

Т5

30,50 [24,40; 38,10]

35,50 [28,90; 37,40]

33,05 [27,90; 42,60]

МА

506,50 [422,00; 614,00]

549,00 [506,00; 747,00]

577,50 [533,00; 625,00]

ИТС

16,25 [14,49; 19,92]

18,48 [13,90; 21,04]

16,86 [13,31; 19,53]

А6

664,50 [565,00; 758,00]

677,00 [621,00; 781,00]

737,00 [655,00; 801,00]

Т6

40,50 [34,40; 48,10]

45,50 [38,90; 47,40]

42,10 [37,90; 50,60]

ИРЛС

0,76 [-0,74; 3,16]

0,18 [-0,64; 0,99]

0,00 [-0,36; 1,26]

Примечание: * - р1 < 0,05;** - р1 < 0,01; *** - р1 < 0,001 - статистически значимые различия между здоровыми беременными и небеременными женщинами; ^ - p2 < 0,05; ^^ - p2 < 0,01; ^^^ - p2 < 0,001 - статистически значимые различия между здоровыми беременными женщинами и пациентками с гестозом.

Заключение

Изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, выявляемые методом низкочастотной пьезотромбоэластографии, могут служить ранним маркером гестоза и позволить диагносцировать данную патологию еще до момента появления первых клинических признаков, а следовательно, своевременно начать лечение этого серьезного осложнения беременности.

Рецензенты:

  • Каиров Г.Т., д.м.н., профессор, заместитель главного врача по организационно-методической работе муниципального бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Родильный дом № 1» управления здравоохранения администрации, г. Томск;
  • Подоксенов Ю.К., д.м.н., заведующий отделением анестезиологии и реанимации ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН, г. Томск.

Работа поступила в редакцию 31.08.2012.


Библиографическая ссылка

Клименкова В.Ф., Бочков Ю.А., Шписман М.Н., Шписман М.Н., Тютрин И.И. ВЫЯВЛЕНИЕ ТРОМБООПАСНОСТИ КАК РАННЕГО МАРКЕРА ГЕСТОЗА МЕТОДОМ НИЗКОЧАСТОТНОЙ ПЬЕЗОТРОМБОЭЛАСТОГРАФИИ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 8-2. – С. 330-333;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30364 (дата обращения: 02.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074