Наиболее характерной чертой современной инфекционной патологии является стремительный рост хронических форм, в дальнейшем способствующих развитию соматических заболеваний. Как правило, их развитие связано со слабопатогенными, «медленными» инфекционными агентами с атипичными биологическими свойствами, обладающими множественной лекарственной устойчивостью на фоне выраженных нарушений иммунной системы макроорганизма. Помимо этого, для современных вирусов характерно постоянное мутирование генов, выработка иммунотоксинов, тропизм к клеткам нервной и иммунной систем, одновременное поражение различных органов и тканей [5].
Герпесвирусы, наряду с ретровирусами, вирусами гепатитов В, С, D, ВИЧ, полиомиелита и ЕСНО, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами, относятся к возбудителям медленных вирусных инфекций человека, для которых характерны продолжительный инкубационный период, высокая контагиозность, убиквитарность, медленно прогрессирующий характер течения, полиморфизм клинических проявлений, резистентность к проводимой антивирусной терапии и высокая вероятность летального исхода [2].
Совокупность лимфаденопатии, гепатоспленомегалии, поражения носо- и ротоглотки, изменений белой крови в виде лимфоцитоза с появлением атипичных мононуклеаров представляют собой классический мононуклеозный синдром и характерны для манифестной формы Эпштейн-Барр вирусной инфекции [1]. Неполный симптомокомплекс называется мононуклеозоподобным синдромом (МНПС) и наиболее часто встречается при цитомегаловирусной, аденовирусной, острых респираторных вирусных инфекциях, псевдотуберкулезе, хламидиозе, ВИЧ-инфекции и других заболеваниях [2, 4].
Целью работы явилось изучение этиологических, клинических и дифференциально-диагностических особенностей мононуклеозоподобного синдрома у детей при различных инфекционных заболеваниях.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 211 детей с мононуклеозоподобным синдромом в возрасте от 1 до 15 лет, проходивших стационарное лечение в Волгоградской областной детской клинической инфекционной больнице.
Всем больным проводилось комплексное обследование, которое включало в себя общие анализы крови и мочи, биохимические тесты (АЛТ, АСТ, коэффициент де Ритиса, тимоловые пробы), УЗИ органов брюшной полости.
Верификацию возбудителя осуществляли с помощью серологических (ИФА крови на выявление специфических антител IgM и IgG) и молекулярно-генетических (ПЦР) методов иссле- дования.
Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере Intel Pentium Dual-Core inside с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Exel 2007».
Результаты исследования и их обсуждение
Для изучения особенностей течения МНПС в зависимости от пола и возраста все больные были распределены на группы: от 1 года до 3 лет, от 4 до 6, от 7 до 10 и от 11 до 15 лет (табл. 1).
Таблица 1
Структура мононуклеозоподобного синдрома в зависимости от пола и возраста детей
Критерий |
ИМ - ЭБВ N = 104 |
ЦМВ N = 13 |
ЭБВ + ЦМВ N = 12 |
ИМ неуточненной этиологии N = 11 |
ОРЗ с МНПС N = 71 |
|||||
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
Пол: женский |
41 |
39,0 |
3 |
23,0 |
5 |
41,7 |
3 |
27,3 |
27 |
38,0 |
Мужской |
63 |
61,0 |
10 |
76,9 |
7 |
58,3 |
8 |
72,7 |
44 |
62,0 |
Возраст: 1-3 года |
28 |
27,0 |
9 |
69,2 |
7 |
58,3 |
7 |
63,6 |
42 |
59,2 |
4-6 лет |
48 |
46,0 |
1 |
7,7 |
4 |
33,3 |
3 |
27,3 |
22 |
31,0 |
7-10 лет |
20 |
19,0 |
3 |
23,0 |
- |
- |
1 |
9,1 |
5 |
7,0 |
11-15 лет |
8 |
8,0 |
- |
- |
1 |
8,3 |
- |
- |
2 |
2,8 |
Оценка полученных данных показала, что наиболее часто мононуклеозоподобный синдром регистрировался в младшей возрастной группе - от 1 года до 3 лет (44,0%), дети дошкольного возраста составляли 37,0%. Значительно реже МНПС выявляли в популяции школьников - 13,8 и 5,2% 7-10 и 11-15 лет соответственно.
Анализируя принадлежность детей к определенному полу, было выявлено, что у мальчиков, по сравнению с девочками, мононуклеозоподобный синдром встречался вдвое чаще (62,6 и 37,4% зарегистрированных случаев).
При изучении этиологической структуры МНПС было установлено, что больных инфекционным мононуклеозом, вызванным Эпштейн-Барр вирусом (ЭБВ) было - 104 (49,1%), с ИМ неуточненной этиологии - 11 (5,1%), с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ) - 13 (6,2%), с микст-инфекцией, обусловленной одновременным инфицированием ЭБВ и ЦМВ - 12 (5,4%), с ОРВИ, сопровождавшейся мононуклеозоподобным синдромом - 71 (34,2%) человек (рис. 1).
Этиология острых респираторных вирусных инфекций была весьма разнообразной. Чаще всего это были вирусы гриппа А и В, парагриппа, аденовирусы.
Клиника МНПС характеризовалась полиморфизмом симптоматики и во многом зависела от этиологии инфекционного заболевания. Частота встречаемости симптомов при различных состояниях представлена в табл. 2.
Рис. 1. Этиологическая структура мононуклеозоподобного синдрома,%.
Анализ данных табл. 2 свидетельствует о том, что практически у всех больных с инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией и ОРВИ отмечался общеинфекционный синдром в виде лихорадки, слабости, снижения активности. Часто регистрировался синдром тонзиллита, который проявлялся гиперемией зева, зернистостью задней стенки глотки, увеличением небных миндалин. Признаки лакунарной ангины в виде гнойных налетов на миндалинах отмечались в 84,6% случаев при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр вирусной этиологии, в 76,9% при ЦМВ - инфекции, в 83,3% при микст-инфекции ЭБВ + ЦМВ, в 63,6% при инфекционном мононуклеозе неуточненной этиологии и в 67,6% при ОРВИ.
Катаральный синдром у больных острыми респираторными инфекциями был выявлен в 45,1% случаев и проявлялся в затрудненном носового дыхании, умеренном отделяемом из носа. У детей с инфекционным мононуклеозом и ЦМВ-инфекцией он отмечался в 76,9 и в 46,2% соответственно и выражался заложенностью носа и появлением храпа во сне.
Лимфаденопатия, клинически проявляющаяся увеличением размеров лимфатических узлов, была установлена у 94,2% больных инфекционным мононуклеозом ЭБВ-этиологии, у 69,2% пациентов с ЦМВ-инфекцией, у 100% - с микст инфекцией (ЭБВ + ЦМВ) и у 81,7% - с ОРВИ. При инфекционном мононуклеозе, особенно смешанной этиологии, чаще регистрировалась генерализованная лимфаденопатия, а размер лимфатических узлов достигал 2,5-3 см в диаметре. Для ОРВИ характерным было увеличение только регионарных лимфоузлов (подчелюстных), при этом их размеры не превышали 1 см, в среднем составляя 0,6 ± 0,2 см ( при ИМ - 2,1 ± 0,2 см, р < 0,05).
Таблица 2
Частота встречаемости отдельных симптомов мононуклеозоподобного синдрома
Симптом |
ИМ - ЭБВ N = 104 |
ЦМВ N = 13 |
ЭБВ + ЦМВ N = 12 |
ИМ неуточненной этиологии N = 11 |
ОРЗ с МНПС N = 71 |
|||||
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
Абс. |
% |
|
Лихорадка |
98 |
94,2 |
13 |
100 |
12 |
100 |
11 |
100 |
69 |
97,2 |
Тонзиллит |
88 |
84,6 |
10 |
76,9 |
10 |
83,3 |
7 |
63,6 |
48 |
67,6 |
Заложенность носа |
80 |
76,9 |
6 |
46,2 |
9 |
75,0 |
7 |
63,6 |
32 |
45,1 |
Лимфаденопатия |
98 |
94,2 |
9 |
69,2 |
12 |
100 |
8 |
72,7 |
58 |
81,7 |
Гепатомегалия |
81 |
77,9 |
8 |
61,5 |
12 |
100 |
9 |
81,8 |
27 |
38,0 |
Спленомегалия |
34 |
32,7 |
2 |
15,4 |
5 |
41,7 |
4 |
36,4 |
7 |
9,9 |
Пастозность лица |
48 |
46,0 |
3 |
23,1 |
4 |
33,3 |
2 |
18,2 |
17 |
23,9 |
Сыпь |
18 |
17,3 |
4 |
30,8 |
0 |
0 |
2 |
18,2 |
11 |
15,5 |
Симптомы гепато- и спленомегалии обнаруживались в 77,9 и 32,7% при Эпштейн-Барр вирусной инфекции. При ЦМВИ увеличение печени определялось в 61,5% случаев, а селезенки - в 15,4%. В 100% случаев гепатолиенальный синдром регистрировался в группе детей с микст инфекцией, а при ОРВИ только в 38,0% случаев. В среднем, при герпетических инфекциях, край печени выступал из-под реберной дуги по среднеключичной линии на 1,7 ± 0,2 см, селезенки - на 1,8 ± 0,2 см.
Диагноз острого гепатита на основании клинических и лабораторных данных был установлен у 22,3% детей с МНПС. Основными проявлениями вовлечения в патологический процесс печеночной ткани, помимо гепатомегалии, были снижение или отсутствие аппетита (82,9%), боли в правом подреберье (28,0%), субиктеричность склер или желтушность кожных покровов (1,2%), структурные изменения при УЗИ (65,0%) (рис. 2).
Лабораторно диагноз гепатита подтверждали повышением уровня печеночных ферментов, изменением коэффициента де Ритиса и тимоловой пробы и данных УЗИ. В табл. 3 приводятся основные биохимические показатели крови у участников исследования.
Рис. 2. Частота встречаемости симптомов гепатита при МНПС
Из ее данных следует, что увеличение АСТ наблюдалось у 156 (74,0%) детей с МНПС, ее среднее значение составило 60,1 ± 0,5 Ед/л. Наиболее высокие цифры аспартатаминотрансферазы (75,34 ± 0,6) были зарегистрированы у детей с инфекционным мононуклеозом Эпштейн-Барр вирусной этиологии.
Повышение уровня активности АЛТ выявлялось реже и было зафиксировано только у 83 детей (39,3%) и в среднем составило 58,9 ± 0,3 Ед/л. Тимоловая проба в большинстве случаев не превышала верхней границы нормы (7 ЕД), ее среднее значение было - 5,1 Ед.
Таблица 3
Биохимические показатели крови детей с острым гепатитом при МНПС
Заболевание |
Показатели |
|||
АЛТ N = 83 (М ± m), (Ед/л) |
АСТ N = 156 (М ± m), (Ед/л) |
Коэффициент де Ритиса |
Тимоловая проба (Ед) |
|
ИМ-ЭБМ |
75,34 ± 0,6 |
78,07 ± 0,3 |
1,03 |
6,34 |
ЦМВ |
37,74 ± 0,4 |
45,10 ± 0,4 |
1,2 |
4,16 |
ЦМВ+ЭБВ |
56,68 ± 0,5 |
50,81 ± 0,2 |
0,89 |
5,5 |
Неуточненный ИМ |
72,13 ± 0,7 |
56,40 ± 0,3 |
0,78 |
6,0 |
ОРЗ с МНПС |
58,84 ± 0,3 |
64,21 ± 0,2 |
1,1 |
3,5 |
Среднее значение |
60,1 ± 0,5 |
58,9 ± 0,3 |
0,98 |
5,1 |
При анализе показателей периферической крови было выявлено, что лейкоцитоз был максимально выражен (12,4·109 г/л) у детей с микст инфекцией - ЭБВ и ЦМВ (табл. 4).
Атипичные мононуклеары встречались в крови у большинства детей, участвовавших в исследовании, но чаще (до 96,0%) у больных с герпетическими инфекциями и с мононуклеозом неуточненной этиологии.
Таблица 4
Основные показатели гемограммы у больных с МНПС
Заболевание |
Показатели |
||||
лейкоциты (·109 г/л) |
лимфоциты,% |
моноциты,% |
атипичные мононуклеары,% |
СОЭ, мм/час |
|
ИМ - ЭБМ |
12,05 |
46,82 |
8,16 |
13 |
12,45 |
ЦМВ |
8,21 |
53,69 |
5,23 |
6,75 |
13,69 |
ЦМВ + ЭБВ |
12,14 |
47,16 |
8,33 |
11,6 |
14,75 |
ИМ неуточ. этиологии |
10,92 |
49,54 |
7,18 |
14,14 |
15,18 |
ОРЗ с МНПС |
9,03 |
39,85 |
8,07 |
3,1 |
15,31 |
Их уровень колебался в широких пределах (от 1,0 до 68,0%), составляя в среднем 9,7 ± 6,5%.
Ускорение СОЭ было отмечено у 178 детей (84,4%), наиболее высокие ее цифры отмечались у больных ОРЗ с МНПС.
Выводы
-
Мононуклеозоподобный синдром является полиэтиологическим состоянием и выявляется при острых инфекциях, обусловленных различными вирусами, обладающими тропностью ко многим органам, в том числе и к органам иммунной системы.
-
Особенности течения мононуклеозоподобного синдрома напрямую зависят от этиологии заболевания и возраста больных, что отражается на тяжести течения болезни, выраженности изменений гематологических показателей и биохимических сдвигов.
Рецензенты:
-
Иоанниди Е.А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной ВолгГМУ, ГУЗ «Волгоградская областная клиническая инфекционная больница № 1», г. Волгоград;
-
Ледяев М.Я., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней ВолгГМУ, МУЗ «Детская клиническая больница № 8», г. Волгоград.
Работа поступила в редакцию 06.06.2012.
Библиографическая ссылка
Крамарь Л.В., Карпухина О.А., Арова А.А. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОНУКЛЕОЗОПОДОБНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С. 92-95;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30046 (дата обращения: 03.12.2024).