Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,749

СТЕПЕНЬ И ХАРАКТЕР ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА И ОСТРЫМ ОДОНТОГЕННЫМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

Юдина Н.А. 1 Ирышкова О.В. 1 Лунев М.А. 1 Успенская М.Н. 1 Блеканова В.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет», Курск
У больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита на системном, в большей степени на местном уровне, установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов, ИЛ-2, активация системы комплемента, процессов перекисного окисления липидов, снижение регуляторов системы комплемента, активности антиоксидантных ферментов и дисбаланс противовоспалительных механизмов. При хроническом генерализованном пародонтите обнаружены аналогичные по направленности, но более выраженные иммунометаболические изменения. Показатели больных острым одонтогенным остеомиелитом были максимально нарушенными и дополнительно характеризовались снижением концентрации регуляторов системы комплемента, активности антиоксидантных ферментов и общей антиокислительной активности плазмы крови.
хронический катаральный генерализованный гингивит
хронический генерализованный пародонтит
острый одонтогенный остеомиелит челюстно-лицевой области
иммунометаболические нарушения
1. Безрукова И.В. Основные факторы риска, прогноз течения и результатов лечения быстропрогрессирующего пародонтита // Пародонтология. – 2004. – №1. – С. 15–19.
2. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр.мед. химии. – 1990. – № 2. – С. 88–91.
3. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. – 1988. – №1. – С. 16–19.
4. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. – М.: Медицина, 1977. – С. 67–69.
5. Теблоева, Л.М. Роль приобретенного иммунитета в прогрессировании заболеваний пародонта / Л.М. Теблоева, Л.А. Дмитриева, К.Г. Гуревич // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2012. – Т.11, №1. – С. 16–21.
6. Хаитов Р.М. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / Р.М. Хаитов, А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 352 с.
7. Шестериков А.С. Одонтогенный остеомиелит челюстей. – http://www.karat-master.su/stati/odontogennyj-osteomielit-cheljustej.
8. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. – ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.

В настоящее время воспалительные заболевания пародонта имеют повсеместное распространение. По различным статистическим данным хроническими воспалительными заболеваниями пародонта, такими как хронический катаральный генерализованный гингивит (ХКГГ) и хронический генерализованный пародонтит (ХГП), страдает от 90 до 100% взрослого населения [1]. Основу патогенеза этих заболеваний составляют иммунометаболические нарушения, развивающиеся при ХКГГ на патогенную флору, содержащуюся в мягком зубном налете, а при ХГП - в связи с перекрестной сенсибилизацией к тканям пародонта в ответ на микробную инвазию. В свою очередь иммунные и оксидантные изменения, характеризуемые нарушениями взаимодействия врожденных и адаптивных форм иммунного ответа, как на системном, так и на локальном уровне, приводят к повреждению тканей пародонта, облегчая микрофлоре доступ в глубжележащие ткани. При этом на фоне иммунометаболических нарушений и процессов репаративной регенерации создаются предпосылки для перехода одних форм хронических воспалительных заболеваний пародонта в другие, в частности, к прогрессированию ХКГГ и развитию ХГП [5]. В то же время хронические воспалительные заболевания пародонта являются одной из причин для развития наиболее тяжелого воспалительного заболевания челюстно-лицевой области - острого одонтогенного остеомиелита (ООЧЛО). Причиной заболевания служит микробная инвазия, вызывающая формирование грануляционной ткани, нарушение иммунной реактивности и развитие аутосенсибилизации, а решающее значение в развитии гнойно-некротического процесса в кости, его протяженности играют переохлаждение, переутомление, стрессовые ситуации и т.д., а также проводимая лекарственная терапия [7].

В связи с этим целью исследования стала сравнительная оценка системных и местных иммунометаболических нарушений у больных с хроническим катаральным генерализованным гингивитом, хроническим генерализованным пародонтитом и острым одонтогенным остеомиелитом.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находилось 48 пациентов с обострением ХКГГ при переломе тела нижней челюсти, 35 больных с острым одонтогенным остеромиелитом челюстно-лицевой области, находившихся на лечении в отделении челюстно-лицевой хирургии БМУ «Курская областная клиническая больница» и 52 - с клиническими признаками обострения ХГП, находившихся на лечении в стоматологической клинике «Лик-центр», г. Москва.

Критериями включения в исследование были: возраст от 20 до 50 лет, верифицированные диагнозы ХКГГ, ХГП, ООЧЛО, пациенты, не получавшие ранее специализированной помощи по поводу исследуемых патологий, наличие сопутствующих заболеваний в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

В плазме крови и смыве из десневого кармана определяли концентрацию ИЛ-2, ИФα, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra), компонентов комплемента (С3, С, С4, С5, С) и ингибиторов системы комплемента (фактор Н, С1-ингибитора) при помощи наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бэст» и НПО «Цитокин».

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию ацилгидроперекисей и малонового диальдегида в плазме крови и смыве из десневого кармана [4]. Кроме этого определяли активность каталазы [3] и супероксиддисмутазы [2]. Общую антиокислительную активность плазмы крови определяли методом, основанным на степени ингибирования аскорбат- и ферроиндуцированного окисления твина-80 до МДА. Оптическую плотность измеряли при 532 нм через 48 часов инкубации при 40°С. Концентрацию стабильных метаболитов оксида азота исследовали спектрофотометрически с помощью реактива Грисса. В качестве контроля исследовали плазму крови и смыв из десневого кармана пациентов, не страдающих воспалительными заболеваниями пародонта.

Результаты исследования и их обсуждение

В плазме крови больных с обострением ХКГГ при переломе тела нижней челюсти до лечения установлено повышение в 1,5-2 раза концентрации ИЛ-2, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-8) цитокинов, активация системы комплемента по классическому и альтернативному пути, усиление процессов ПОЛ, но снижение уровня ИЛ-10, ИЛ-1Ra, регуляторов системы комплемента, активности СОД и концентрации СМNO (табл. 1).

Таблица 1

Изменение иммунометаболических показателей на системном уровне у больных ХКГГ, ХГП и ООЧЛО до лечения

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

Здоровые

ХКГГ

ХГП

ООЧЛО

ФНОα

пкг/мл

10,5 ± 0,7

14,3 ± 1,2*1

21,2 ± 1,1*1,2

19,3 ± 1,5*1,2

ИЛ-1α

пкг/мл

11,6 ± 1,2

10,5 ± 1,5

15,78 ± 0,41*1,2

15,03 ± 2,9*1,2

ИЛ-2

пкг/мл

0,2 ± 0,03

1,31 ± 0,04*1

8,1 ± 0,9*1,2

2,3 ± 0,4*1-3

ИЛ-6

пкг/мл

21,9 ± 2,3

27,1 ± 1,2*1

28,3 ± 2,7*1

30,3 ± 3,4*1

ИЛ-8

пкг/мл

2,0 ± 0,11

2,51 ± 0,1*1

2,9 ± 0,05*1,2

3,81 ± 0,46*1-3

ИЛ-18

пкг/мл

5,0 ± 0,23

4,45 ± 0,9

5,63 ± 0,36

16,9 ± 1,3*1-3

ИФα

пкг/мл

8,3 ± 0,8

8,61 ± 0,92

7,5 ± 1,3

12,1 ± 1,5*1

ИЛ-4

пкг/мл

0,3 ± 0,02

0,33 ± 0,03

10,1 ± 0,79*1

0,64 ± 0,05*1-3

ИЛ-10

пкг/мл

12,5 ± 1,4

4,62 ± 0,14*1

6,48 ± 0,16*1,2

8,65 ± 0,51*1-3

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

52,0 ± 8,1

37,3 ± 4,38*1

54,25 ± 9,8*2

59,9 ± 3,1*2

С3

мг/дл

65,1 ± 5,0

91,2 ± 4,9*1

184,2 ± 14,7*1,2

103,2 ± 8,4*1,3

С

нг/мл

47,32 ± 3,9

85,2 ± 5,72*1

100,1 ± 11,1*1,2

119,25 ± 12,1*1-3

С4

мг/дл

20,3 ± 4,1

34,2 ± 3,0*1

35,1 ± 4,5*1

30,2 ± 4,02*1

С5

мг/мл

34,2 ± 3,1

30,2 ± 3,1

70,1 ± 4,8*1

30,2 ± 4,1*2

С

нг/мл

4,0 ± 0,06

6,31 ± 0,5*1

8,06 ± 0,61*1,2

5,6 ± 0,09*1,3

С1-инг.

мкг/мл

250,1 ± 12,3

95,9 ± 12,7*1

141,6 ± 10,2*1,2

70,6 ± ,82*1-3

Фактор H

мкг/мл

148,3 ± 10,4

118,3 ± 6,8*1

334,9 ± 18,9*1,2

80,5 ± 5,09*1-3

МДА

мкмоль/л

2,3 ± 0,16

4,1 ± 0,11*1

8,2 ± 1,3*1,2

5,3 ± 0,12*1,3

АГП

усл. ед.

1,1 ± 0,03

2,4 ± 0,04*1

2,3 ± 0,02*1

3,7 ± 0,04*1-3

Кат

мккат/л

11,1 ± 1,58

15,0 ± 0,28*1

12,5 ± 1,13*2

9,0 ± 0,42*1-3

СОД

уе/мл

56,6 ± 3,4

23,83 ± 4,09*1

36,7 ± 4,08*1

5,35 ± 0,24*1-3

ОАА

%

41,0 ± 3,7

40,6 ± 4,2

39,89 ± 0,32

14,6 ± 3,45*1-3

СМNO

мкмоль/л

13,5 ± 0,1

7,4 ± 0,9*1

4,15 ± 0,03*1,2

6,21 ± 0,36*1,3

У больных ХГП до начала лечения в плазме крови наблюдались аналогичные по направленности изменения иммунометаболических показателей, но отмечалось более выраженное повышение содержания ИЛ-2, ФНОα, ИЛ-8, С3, С, С-компонентов комплемента, МДА, снижение концентрации СМNO. Уровни ИЛ-10 и С1-ингибитора были также сниженными, но в меньшей степени. Отличительной особенностью пациентов с ХГП было повышение концентрации ИЛ-1α, противовоспалительного ИЛ-4, С5-компонента комплемента, фактора Н, нормальный уровень ИЛ-1 Ra и активности каталазы (см. табл. 1).

При ООЧЛО до лечения в плазме крови наблюдались максимально выраженные воспалительные изменения, так как аналогично предыдущим группам больных наблюдалось повышение содержания ИЛ-2, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6), противовоспалительного ИЛ-4, активация системы комплемента по классическому и альтернативному путям, при снижении уровня регуляторов (С1-ингибитора и фактора Н), стимуляция процессов перекисного окисления липидов, снижение концентрации СМNO, но в отличие от пациентов с ХКГГ и ХГП дополнительно повышалось содержание ИЛ-18, ИФα, снижалась активность каталазы, СОД и ОАА (см. табл. 1).

На локальном уровне изменения иммунометаболических показателей находились в прямой пропорциональной зависимости от степени выраженности и распространенности патологического процесса. При ХКГГ в смыве из десневого кармана оказалась повышенной концентрация ФНОα, ИЛ-6, рецепторного антагониста к ИЛ-1, отмечалась более выраженная активация системы комплемента по классическому и альтернативному пути с параллельным ростом уровней регуляторов (С1-ингибитора и фактора Н) и стимуляция процессов ПОЛ на фоне сниженного уровня ИЛ-10 и активности антиоксидантных ферментов - каталазы и СОД (табл. 2).

Таблица 2

Изменение иммунометаболических показателей на местном уровне у больных ХКГГ, ХГП и ООЧЛО до лечения

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

Здоровые

ХКГГ

ХГП

ООЧЛО

ФНОα

пкг/мл

5,3 ± 0,7

12,1 ± 1,4*1

28,4 ± 3,1*1,2

31,8 ± 3,2*1-3

ИЛ-1α

пкг/мл

6,0 ± 1,2

5,14 ± 0,84

13,8 ± 0,32*1,2

28,8 ± 0,32*1-3

ИЛ-2

пкг/мл

0,3 ± 0,01

0,31 ± 0,04

7,2 ± 0,88*1,2

12,8 ± 1,25*1-3

ИЛ-6

пкг/мл

12,0 ± 2,1

15,1 ± 1,3*1

26,2 ± 3,0*1,2

28,1 ± 2,7*1,2

ИЛ-8

пкг/мл

3,2 ± 0,4

3,5 ± 0,05

11,37 ± 0,53*1,2

11,0 ± 0,97*1,2

ИЛ-18

пкг/мл

51,0 ± 2,2

52,7 ± 4,8

147,2 ± 10,2*1,2

87,2 ± 5,2*1-3

ИФα

пкг/мл

3,1 ± 0,6

2,91 ± 0,4

10,5 ± 0,81*1,2

8,2 ± 0,4*1,2

ИЛ-4

пкг/мл

1,0 ± 0,04

1,17 ± 0,1

4,16 ± 0,02*1

4,16 ± 0,02*1

ИЛ-10

пкг/мл

6,0 ± 1,0

4,0 ± 0,2*1

3,67 ± 0,08*1

11,67 ± 0,08*1-3

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

50,4 ± 4,4

127,8 ± 10,8*1

221,0 ± 45,7*1,2

71,0 ± 5,76*1-3

С3

мг/дл

2,76 ± 0,3

6,41 ± 0,71*1

21,4 ± 1,2*1,2

27,1 ± 1,2*1-3

С

нг/мл

10,6 ± 1,3

34,08 ± 2,44*1

36,7 ± 6,1*1

56,61 ± 0,12*1-3

С4

мг/дл

8,07 ± 0,7

12,9 ± 1,1*1

10,4 ± 0,8*1

22,1 ± 2,3*1-3

С5

мг/мл

5,2 ± 0,41

10,0 ± 1,06*1

10,2 ± 0,71*1

15,2 ± 0,11*1-3

С

нг/мл

0,41 ± 0,04

0,84 ± 0,03*1

2,4 ± 0,04*1,2

5,4 ± 0,12*1-3

С1-инг.

мкг/мл

23,4 ± 3,9

59,6 ± 3,6*1

52,47 ± 5,7*1

11,81 ± 1,2*1-3

Фактор H

мкг/мл

15,2 ± 1,8

29,8 ± 4,5*1

102,9 ± 2,4*1

2,9 ± 1,4*1-3

sIgA

мг/мл

9,7 ± 1,4

4,59 ± 0,15*1

6,4 ± 0,31*1,2

2,13 ± 0,09*1-3

МДА

мкмоль/л

0,27 ± 0,02

3,4 ± 0,04*1

4,3 ± 0,11*1,2

5,83 ± 0,04*1-3

АГП

усл. ед.

0,13 ± 0,01

2,17 ± 0,02*1

3,03 ± 0,05*1,2

4,41 ± 0,04*1-3

Кат

мккат/л

4,6 ± 0,03

0,87 ± 0,12*1

5,37 ± 0,12*1,2

3,37 ± 0,12*1-3

СОД

уе/мл

2,3 ± 0,02

0,85 ± 0,07*1

1,2 ± 0,08*1,2

0,2 ± 0,08*1-3

СМNO

мкмоль/л

5,5 ± 0,1

2,33 ± 0,03*1

3,82 ± 0,03*1,2

1,41 ± 0,03*1-3

При ХГП на местном уровне оказались повышенными все провоспалительные (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), противовоспалительный (ИЛ-4) цитокины, иммунорегуляторный ИЛ-2, ИФα, рецепторный антагонист ИЛ-1 Ra, все изученные компоненты системы комплемента, и ее регуляторы, промежуточные (МДА) и конечные (АГП) продукты перекисного окисления липидов, активность каталазы. Дополнительным отрицательным фактором явилось снижение концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-10, sIgA, активности СОД и уровня СМNO (см. табл. 2).

У пациентов с ООЧЛО изменения были еще более выраженными, но отличительной особенностью от показателей больных ХКГГ и ХГП было повышение уровня ИЛ-10, при снижении регуляторов системы комплемента (фактора Н и С1-ингибитора), активности антиоксидантных ферментов (каталазы и СОД) и концентрации СМNO (см. табл. 2).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о более выраженных иммунометаболических изменениях на местном уровне. В ротовой полости при всех исследованных патологиях развивается картина иммунного воспаления, характеризуемая дисбалансом противовоспалительных механизмов (повышение ИЛ-4 и снижение ИЛ-10). При ООЧЛО наблюдаются максимальные уровни хемотаксических факторов клеток эффекторов, в частности, ИЛ-8. Кроме того, наблюдается значительное повышение С и С-компонентов комплемента, которые являются не только хемоаттрактантами для нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, но и имеют анафилотоксическую активность, вызывая дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления [6]. В свою очередь, привлеченные в очаг воспаления клетки иммунной системы, не только поглощают опсонизированные системой комплемента микроорганизмы, но и активируются в присутствии отдельных ее компонентов, выделяя в интерстициальное пространство активные радикалы кислорода, инициирующие процессы перекисного окисления липидов, запуск каскада арахидоновой кислоты, проявляющийся в картине воспаления [8].

Дисбаланс противовоспалительных цитокинов (повышение уровня ИЛ-4 и снижение ИЛ-10) в настоящем исследовании, вероятно, также связан с нарушением функции макрофагов, являющихся основными продуцентами ИЛ-10, который тормозит миграцию в очаг воспаления нейтрофилов и макрофагов. С другой стороны, синтез ИЛ-10 может тормозиться активированными компонентами комплемента C3a и C5a, а повышение продукции ИЛ-4 может быть обусловлено тем, что этот цитокин синтезируется и другими клетками, выделяющими его компенсаторно в ответ на воспаление. При этом максимальная недостаточность регуляторных механизмов наблюдается при ООЧЛО, так как наблюдалось снижение регуляторов системы комплемента, активности антиоксидантных ферментов, несмотря на повышение концентрации ИЛ-10 на местном уровне.

В связи с этим можно констатировать, что у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и острым одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области на системном, в большей степени на местном уровне развивается выраженная воспалительная реакция, зависящая от степени и распространенности патологического процесса, что настоятельно требует дифференцированного профильного подхода к коррекции иммунометаболических нарушений.

Рецензенты:

  • Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, директор медицинского института, зав. кафедрой иммунологии и специализированных дисциплин ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет» Министерства образования и науки РФ, г. Орел;
  • Шевченко Л.В., д.м.н., зав. отделением челюстно-лицевой хирургии ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Иоасафа», профессор кафедры стоматологии ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, г. Белгород.

Работа поступила в редакцию 20.04.2012


Библиографическая ссылка

Юдина Н.А., Ирышкова О.В., Лунев М.А., Успенская М.Н., Блеканова В.А. СТЕПЕНЬ И ХАРАКТЕР ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА И ОСТРЫМ ОДОНТОГЕННЫМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 5-2. – С. 397-400;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29944 (дата обращения: 02.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074