В настоящее время ожирение относят к числу наиболее распространенных неинфекционных заболеваний. По данным ВОЗ, избыточную массу тела имеют примерно 30 % жителей планеты, а 7 % населения земного шара (250 млн человек) больны ожирением. В экономически развитых странах каждый третий житель имеет массу тела, более чем на 15 % превышающую норму [8]. Распространенность ожирения растет быстрыми темпами, захватывая при этом все возрастные и социальные группы, что заставляет обращать особое внимание на изучение его патогенеза [5].
К основным механизмам развития ожирения относят измененную толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность мышечной и жировой тканей, нарушения углеводно-жирового обмена [6].
Ожирение подразделяют на абдоминальный (с преимущественным накоплением в организме висцеральной жировой ткани), гиноидный (с преимущественным накоплением подкожножировой клетчатки в глютеофеморальной области) и промежуточный типы ожирения. Развитие того или иного типа ожирения в значительной мере зависит от пола, возраста, состояния репродуктивной системы и т.д. [2]. Выделенные типы ожирения характеризуются не только разницей в величинах антропометрических параметров, но и особенностями процессов гормонально-метаболической регуляции энергетического обмена. Так, ранее нами были исследованы показатели углеводно-жирового обмена в динамике пищевой депривации у женщин с разными типами первичного ожирения алиментарно-конституциональной природы. Результаты позволили сделать заключение, что у женщин с гиноидным типом ожирения преимущественным субстратом энергетического обмена является глюкоза, а у женщин с абдоминальным типом ожирения предпочитаемым субстратом энергетического обмена являются свободные жирные кислоты, что, в свою очередь, способствует усугублению инсулинорезистентности [3]. Если это так, то встает вопрос об особенностях углеводного обмена и его гормональной регуляции у женщин с разными типами ожирения. Сведений такого рода мало. Так, в работе [4] были выявлены определенные различия в динамике уровней глюкозы и инсулина в крови лиц с разными типами ожирения при проведении перорального теста толерантности к глюкозе. Однако в это исследование были включены как женщины, так и мужчины, с большой вариабельностью группы обследованных лиц по возрасту (17-66 лет, что включает период завершения пубертата, активный репродуктивный период, постменопаузальный и период андропаузы) и индексу массы тела (от 25,2 до 57 кг/м2, т.е. от предожирения до морбидного ожирения, которое определяется в основном генетическими дефектами, церебральной или эндокринной патологией), что затрудняет интерпретацию полученных результатов.
Цель исследования: исследовать особенности углеводного обмена и его гормональной регуляции у женщин с разными типами первичного ожирения алиментарно-конституциональной природы в тесте толерантности к глюкозе.
Материал и методы исследования
В исследование были включены женщины от 18 до 50 лет. Все женщины дали информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике. Проводили антропометрическое обследование с измерением массы тела (МТ, кг), роста (Р, м), обхватов талии (ОТ, см) и бедер (ОБ, см). Рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) по формуле: МТ/Р2 (кг/м2). В соответствии с критериями ВОЗ [7] ожирению соответствует величина ИМТ 30 кг/м2 и выше, а должной массе тела (ДМТ) - менее 25 кг/м2. Тип ожирения оценивали по соотношению обхвата талии к обхвату бедер (ОТ/ОБ). При величине ОТ/ОБ < 0,85 женщин относили к 1-й группе с гиноидным типом ожирения (n = 23), при величине ОТ/ОБ ≥0,85 - ко 2-й группе с абдоминальным типом ожирения (n = 10) [7]. В 3-ю группу (сравнения) были включены 22 женщины с должной массой тела (ДМТ).
Стандартный пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПТТГ) проводили в утреннее время. Перед обследованием женщины не менее 3-х дней получали стол №15. Обследованию предшествовало 12-часовое воздержание от приема пищи. При проведении ПТТГ женщины принимали 75 г глюкозы, растворенной в 200 мл воды, подкисленной лимонной кислотой. Образцы крови забирали до приема глюкозы (0), через 60 и 120 минут после приема глюкозы. В цельной крови определяли содержание глюкозы ферментативным методом, в сыворотке - содержание иммунореактивного инсулина радиоиммунным методом с использованием коммерческих наборов Рио-ИНС-ПГ-125J (Беларусь), интервал нормативных величин 2-25 МЕ/мл. Индекс НОМА, характеризующий степень инсулинорезистентности, рассчитывали по формуле: (инсулин плазмы натощак×глюкоза плазмы натощак)/22,5; при величинах индекса НОМА более 2,77 учитывали наличие инсулинорезистентности [2].
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы «Statistica 6,0» (StatSoft, США). Результаты представлены как среднее арифметическое величины показателя и среднеквадратичное отклонение (М ± SD), сравнительный анализ проводили с использованием критерия Краскела-Уоллиса для множественных сравнений и критерия Манна-Уитни для парных сравнений. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5 %-м уровне значимости (р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
Женщины всех трех групп не различались по возрасту (табл. 1). Средние величины ИМТ и ОБ в 1-й и 2-й группах женщин не различались между собой, а ОТ - различались достоверно. Следовательно, увеличение величины соотношения ОТ/ОБ во 2-й группе женщин с абдоминальным типом ожирения обусловлено преимущественно увеличением обхвата талии.
Таблица 1
Возраст и антропометрические характеристики женщин с разными типами ожирения
и должной массой тела (M ± SD)
Показатель |
Группа 1 |
Группа 2 |
Группа 3 |
р |
Возраст, лет |
29,9 ± 7,9 |
32,6 ± 10,4 |
31,9 ± 5,6 |
- |
Масса тела, кг |
95,8 ± 15,4 |
103,4 ± 14,3 |
61,9 ± 6,6 |
1,2-3 < 0,0001 |
Индекс массы тела, кг/м2 |
34,1 ± 5,9 |
36,5 ± 3,9 |
22,3 ± 1,6 |
1,2-3 < 0,0001 |
Обхват талии (ОТ), см |
93,4 ± 8,2 |
104,4 ± 10,7 |
71,4 ± 4,6 |
1-2 < 0,005 1,2-3 < 0,0001 |
Обхват бедер (ОБ), см |
120,3 ± 9,8 |
118,5 ± 11,2 |
97,7 ± 4,9 |
1,2-3 < 0,0001 |
ОТ/ОБ, у.е. |
0,77 ± 0,03 |
0,88 ± 0,03 |
0,73 ± 0,04 |
1-2 < 0,0001 1-3 < 0,05 2-3 < 0,0001 |
Из данных, представленных в табл. 2, видно, что исходные уровни глюкозы крови при проведении ПТТГ в группах женщин не различались. Через 60 мин после нагрузки глюкозой в крови женщин всех групп наблюдали достоверное увеличение ее содержания, при этом значимых различий между группами также не выявлено. Через 120 минут после нагрузки уровень глюкозы крови у женщин всех трех групп достоверно снижался относительно величин показателя на 60 минуте теста. У женщин в группе 3 с ДМТ уровень глюкозы снизился до исходных значений, а в группе 1 - ниже исходных значений. Снижение содержания глюкозы в крови до величин ниже исходных на 120 минуте ПТТГ можно охарактеризовать как постпрандиальную гипогликемию, которая у некоторых женщин из 1-й группы сопровождалась эмоциональным дискомфортом, головной болью и выраженным чувством голода. Достоверно более высокий уровень глюкозы на 120 минуте ПТТГ у женщин во 2-й группе по сравнению с группами 1 и 3 свидетельствует о замедлении утилизации глюкозы у женщин с абдоминальным типом ожирения.
Таблица 2
Динамика содержания глюкозы и инсулина в крови при проведении
перорального теста толерантности к глюкозе у женщин с разными типами ожирения
и должной массой тела (M ± SD)
Показатель |
Группа 1 |
Группа 2 |
Группа 3 |
р |
|
I |
Глюкоза, ммоль/л (0) |
4,49 ± 0,67 |
4,82 ± 0,71 |
4,41 ± 0,52 |
- |
II |
Глюкоза, ммоль/л (60 мин) |
5,86 ± 1,65 |
6,59 ± 0,99 |
6,23 ± 0,95 |
- |
III |
Глюкоза, ммоль/л (120 мин) |
4,10 ± 0,81 |
5,14 ± 1,22 |
4,25 ± 0,85 |
1-2 < 0,01 2-3 < 0,05 |
I |
Инсулин, МЕ/мл (0) |
14,9 ± 3,3 |
23,5 ± 12,7 |
10,1 ± 1,6 |
1-2 < 0,005 1-3 < 0,0001 2-3 < 0,0001 |
II |
Инсулин, МЕ/мл (60 мин) |
46,4 ± 8,2 |
79,1 ± 25,5 |
17,3 ± 2,7 |
1-2 < 0,0001 1-3 < 0,0001 2-3 < 0,0001 |
III |
Инсулин, МЕ/мл (120 мин) |
13,5 ± 2,9 |
39,4 ± 17,9 |
9,0 ± 1,6 |
1-2 < 0,0001 1-3 < 0,0001 2-3 < 0,0001 |
p (Глюкоза) |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 I-III < 0,05 |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 |
||
p (Инсулин) |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 I-III < 0,001 |
I-II < 0,0001 II-III < 0,0001 |
Исследование реактивности инсулярной системы поджелудочной железы на нагрузку глюкозой в ПТТГ выявило существенные различия между группами женщин (см. табл. 2). Наиболее высокий исходный уровень инсулина в крови выявили у женщин во 2-й группе, промежуточный - в 1-й группе, а наиболее низкий уровень был в группе женщин с ДМТ (группа 3). В ответ на нагрузку глюкозой через 60 мин наблюдали достоверное увеличение уровня инсулина в крови во всех группах женщин. Была выявлена прямая зависимость величины подъема инсулина от содержания гормона в исходной точке, т.е. наибольшее увеличение содержания инсулина отмечено во 2-й группе, промежуточное - в 1-й группе и наименьшее - в 3-й группе. К 120 минуте ПТТГ уровень инсулина в крови снизился у женщин всех групп, однако в 1-й и 3-й группах он уменьшился до исходных величин, а во 2-й группе - остался выше исходного в 1,7 раза.
Полученные результаты позволяют говорить о следующем. У женщин с ДМТ утилизация глюкозы обеспечена адекватным ответом со стороны инсулярной системы. Возвращение уровня глюкозы к исходным величинам к 120 минуте ПТТГ указывает на отсутствие инсулинорезистентности тканей. О высокой чувствительности тканей к инсулину у женщин с ДМТ говорит также величина индекса НОМА - 1,98 ± 0,85 у.е., которая была рассчитана по исходным величинам содержания глюкозы и инсулина в крови.
Выявленной особенностью гормональной регуляции углеводного обмена у женщин с гиноидным типом ожирения явилась относительная гиперинсулинемия, которая в условиях углеводной нагрузки провоцирует постпрандиальную гипогликемию за счет повышенной утилизации глюкозы инсулинзависимыми тканями. В исследованиях, проведенных на популяционной выборке [1], у 17,57 % женщин была выявлена реакция снижения уровня глюкозы крови на 120 минуте ПТТГ, которую авторы назвали парадоксальным ответом на глюкозную нагрузку. Они объяснили подобную реакцию тем, что прием 75 г глюкозы при проведении ПТТГ является сильным стимулятором секреции инсулина, вызывая у части лиц функциональную гиперинсулинемию. В проведенном нами исследовании у женщин 1-й группы с гиноидным ожирением выброс инсулина в кровь на 60 минуте ПТТГ также можно охарактеризовать как функциональную гиперинсулинемию, поскольку увеличение этого показателя относительно исходных величин составило 3,1 раза, в то время как у женщин с ДМТ - 1,7 раза. В качестве причин, вызывающих подобную функциональную гиперинсулинемию у женщин с гиноидным типом ожирения, можно предположить следующие: неврозоподобные состояния, вызывающие повышенную стимуляцию продуцирующих инсулин β-клеток островков Лангерганса через блуждающий нерв, гипоталамические расстройства с вовлечением в процесс вегетативных центров, регулирующих углеводный обмен, и т.д. Повышенная утилизация глюкозы тканями у женщин с гиноидным ожирением за счет функциональной гиперинсулинемии приводит к тому, что глюкоза становится не только доминирующим субстратом энергетического обмена, но и субстратом липогенеза в жировой ткани, способствуя увеличению жировых депо. При этом, несмотря на энергетическое изобилие в инсулинзависимых тканях, постпрандиальная гипогликемия провоцирует избыточный прием пищи, усугубляя развитие ожирения. Следует отметить, что у женщин с гиноидным типом ожирения начинает формироваться также и инсулинорезистентность периферических тканей. Так, величина индекса НОМА у них составила 2,97 ± 2,42 у.е., что выше граничного значения - 2,77, определенного для наличия инсулинорезистентности [2].
У женщин с абдоминальным типом ожирения анализ уровней глюкозы и инсулина в динамике ПТТГ показал, что поддержание нормогликемии у них обеспечивается за счет постоянной гиперинсулинемии, которая присутствует даже в исходной точке еще до приема глюкозы и указывает на сформированную инсулинорезистентность тканей. О высокой степени инсулинорезистентности говорит величина индекса НОМА - 5,03 ± 3,16 у.е. (р < 0,05 по сравнению с величиной соответствующего показателя в 1-й группе и р < 0,0001 - в 3-й группе), которая выше в 2,5 раза при сравнении с женщинами с ДМТ и в 1,7 раза при сравнении с женщинами с гиноидным типом ожирения. Замедление утилизации глюкозы приводит к большему использованию для окисления свободных жирных кислот, смещая, таким образом, метаболизм в сторону липидного типа обмена, что, в свою очередь, является фактором риска и причиной развития осложнений ожирения, включая дислипидемии, сахарный диабет типа 2, сердечно-сосудистые заболевания и т.д.
Заключение
Таким образом, женщины с гиноидным и абдоминальным типами первичного ожирения алиментарно-конституциональной природы существенно различаются по выраженности нарушений толерантности к глюкозе, причем эти отличия носят не только количественный, но и качественный характер, указывая на различные механизмы формирования ожирения. При этом нельзя исключить, что гиноидный тип ожирения без соответствующего лечения может с увеличением возраста или при действии на организм женщины других факторов риска трансформироваться в абдоминальный тип ожирения, а это необходимо учитывать при разработке патогенетически обоснованных программ лечения ожирения.
Список литературы
- Древаль А.В. Влияние возраста и массы тела на уровень глюкозы в плазме крови при пероральном тесте на толерантность к глюкозе у лиц без нарушений углеводного обмена / А.В. Древаль, И.В. Мисникова, И.А. Барсуков // Терапевтический архив. - 2009. - № 10. - С. 34-38.
- Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2006. - 456 с.
- Особенности индивидуальной реактивности организма женщин с различным типом ожирения на пищевую депривацию / Б.Б. Пинхасов, Э.Л. Астраханцева, Ю.П. Шорин, М.А. Когай, В.Г. Селятицкая // Бюл. СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 110-114.
- Эффективность обучающей программы как немедикаментозного метода лечения больных ожирением / Е.К. Шаварова, Е.А. Никитина, Е.В. Смирнова, А.О. Конради, А.Г. Залевская // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 54-58.
- Body weight, metabolism and clock genes / M.M. Zanquetta, M.L. Correa-Giannella, M.B. Monteiro, S.M.F. Villares // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2010. - Vol. 2. - P. 53-63.
- Ferrannini E. Pathophysiology of prediabetes / E. Ferrannini, A. Gastaldelli, P. Lozzo // Med. Clin. North. Am. - 2011. - Vol. 95. № 2. - P. 327-339.
- World Health Organization: Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications / Report of WHO Consultation, 1999, Part 1. - WHO/NCD/NCS, 1999. - P. 32-52.
- Wyatt S.B. Overweight and obesity: prevalence, consequences, and causes of a growing public health problem / S.B. Wyatt, K.P. Winters, P.M. Dubbert // Am. J. Med. Sci. - 2006. - Vol. 331. - P. 166-174.
Рецензенты:
Сафронов И.Д., д.м.н., профессор, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ», г. Новосибирск;
Поляков Л.М., д.м.н., профессор, зам. директора НИИ биохимии СО РАМН по научной работе, руководитель лаборатории медицинских биотехнологий, г. Новосибирск.
Работа поступила в редакцию 12.05.2011.
Библиографическая ссылка
Пинхасов Б.Б., Селятицкая В.Г., Шорин Ю.П., Астраханцева Э.Л., Ануфриенко Е.В. ВЛИЯНИЕ ТИПА ОЖИРЕНИЯ У ЖЕНЩИН НА УРОВНИ ГЛЮКОЗЫ И ИНСУЛИНА В КРОВИ В ДИНАМИКЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ТЕСТА НА ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ГЛЮКОЗЕ // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9-2. – С. 279-282;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28142 (дата обращения: 27.09.2024).