Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Файлы

Шитов Л.Н.

Статья в формате PDF

146 KB

Одной из наиболее остро стоящих проблем, возникающих при назначении пациентам иммунодепрессантов и цитостатиков, является высокий риск развития инфекционных осложнений, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, в том числе представителями нормальной микрофлоры организма человека, в число которых входят энтерококки. Вместе с тем, некоторые непатогенные штаммы энтерококков обладают широким спектром антагонистической активности, и их численность в составе микрофлоры толстой кишки в значительной степени влияет на колонизационную резистентность.

Цель настоящего исследования - оценка влияния циклофосфамида, преднизолона и метотрексата на численность и видовой состав энтерококков в составе кишечной микрофлоры белых мышей.

Материалы и методы.

В работе использованы препараты Веро-метотрексат, 1%-ный раствор натриевой соли метотрексата для инъекций (ЗАО «Верофарм», Москва), Циклофосфан, порошок для приготовления раствора для инъекций (ОАО «Биохимик», Саранск), Преднизолон Никомед, раствор для внутривенного и внутримышечного введения (Nycomed, Австрия), питательные среды производства ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии (г. Оболенск).

Исследования выполнены на 40 белых беспородных мышах-самках массой 30±3 г. Контрольные и опытные группы состояли из 10 животных. Препараты вводили внутрибрюшинно. Схемы введения выбирали исходя из режимов дозирования, применяемых у человека. В соответствии с рекомендациями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2000) дозы, применяемые у человека, увеличивали в 11,8 раза. Циклофосфамид вводили в дозе 35,4 мг/кг ежедневно; метотрексат - 2,5 мг/кг в неделю за 2 приёма с интервалом 24 часа; преднизолон - 2,5 мг/кг ежедневно. Продолжительность введения всех препаратов составляла 6 недель. Животным контрольной группы вводили стерильную дистиллированную воду. Выделение энтерококков осуществляли на энтерококкагаре (г. Оболенск), идентификацию Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium осуществляли визуально по морфологии колоний через 24-48 часов инкубации при 37˚С. Статистическую обработку полученных данных проводили на IBM PC совместимом компьютере с помощью программ STATISTICA (StatSoft, Inc.) релиз 7.0и Primer of Biostatistics (Stanton A. Glantz, McGraw Hill) версия 4.03 в среде WINDOWS.

Результаты.

Распределение значений оцениваемых показателей отличалось от нормального, поэтому для оценки различий между группами использовали непараметрический дисперсионный анализ по критерию Крускала-Уоллиса и множественные сравнения по критерию Данна.

Через 2 недели наблюдались статистически достоверные (P<0,05) различия между показателями общего числа энтерококков у контрольной группы и группы, получавшей метотрексат; имело место повышение общего числа энтерококков в 6,7 раза (см. таблицу 1). У животных, получавших циклофосфамид и преднизолон, содержание энтерококков также было повышено, однако различия оказались статистически недостоверными.

Наблюдались тенденции к повышению числа E. faecium у мышей всех опытных групп и к снижению числа E. faecalis у мышей, получавших преднизолон и метотрексат, однако различия были статистически недостоверны.

Таблица 1. Общее число энтерококков в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 2 недели после начала введения)

Через 4 недели наблюдались статистически достоверные (P<0,05) различия между показателями общего числа энтерококков у контрольной группы и групп, получавших преднизолон (превышение в 5,1 раза) и метотрексат (превышение в 1,7 раза, таблица 2).

Таблица 2. Общее число энтерококков в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 4 недели после начала введения)

Имело место статистически достоверное повышение числа E. faecalis у мышей, получавших преднизолон, по сравнению со всеми остальными группами, а также повышение количества E. faecium у группы, получавшей преднизолон, по сравнению с контрольной группой (таблицы 3 и 4).

Таблица 3. Число E. faecalis в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 4 недели после начала введения)

Таблица 4. Число E. faecium в фекалиях мышей, получавших иммунодепрессанты (данные через 4 недели после начала введения)

Через 6 недель после начала введения препаратов отсутствовали достоверные различия как по общему числу энтерококков, так и по их видовому составу.

Таким образом, из рассматриваемых препаратов наиболее значимые изменения в численности и видовом составе энтерококков вызывают преднизолон и метотрексат; указанные изменения наблюдаются через 2-4 недели после начала введения препаратов и нивелируются через 6 недель.

Работа представлена на V научную международную конференцию «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Тайланд (Паттайа), 20-28 февраля 2008 г. Поступила в редакцию 27.12.2007.

Библиографическая ссылка