Чистота полученных соединений определялась методом тонкослойной хроматографии, состав доказан элементным анализом, строение - ПМР-спектроскопией и масс-спектрометрией.
Противовирусные свойства синтезированных соединений in vitro в отношении вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) были исследованы в TherImmune Research Corporation (Мериленд, США) в культуре CEM-SS клеток. Результаты скрининга показали, что некоторые соединения этого ряда проявляли заметную противовирусную активность. Наиболее активными оказались 1-[[2-(3,5-диметилбензилокси) этокси]метил]производные 5-бром-6-метилурацила, 5,6-диметилурацила и 1-[[2-(3-бром-5-метилбензилокси)этокси]метил]-5,6-диметилурацил, которые ингибировали на 50 % репродукцию ВИЧ-1 в концентрации 0.4, 0.9 и 0.8 μМ. Однако за счет разной цитотоксичности соединения имели разный индекс селективности: 35.7, 125.1 и 9.5, соответственно. Уменьшение или увеличение длины мостика, связывающего ароматический фрагмент и остаток урацила, приводило к заметному падению вирусингибиторных свойств.
Изучение влияния заместителей в остатке урацила показало, что высокая противовирусная активность наблюдалась в случае R1 и R2 = Н, Br, Me. Дальнейшее увеличение объема заместителей R1 и R2 вело к потере противовирусной активности. Так, если 1-[[2-(3,5-диметилбензилокси)этокси]метил]-6-пропилурацил еще сохранял слабую анти-ВИЧ-1 активность (ИК50 = 11.3 μМ), то 1-[[2-(3,5-диметилбензилокси)этокси]метил]-6-бензилурацил оказался полностью неактивным соединением.
При изучении влияния заместителей в ароматическом фрагменте соединений серий на противовирусный эффект было обнаружено, что введение в мета-положение атома брома или трет-бутильной группы не приводило к существенному усилению вирусингибиторных свойств. Однако в обоих случаях это приводило к повышению цитотоксических свойств и заметному уменьшению индекса селективности.
Таким образом, синтезированные соединения способны проявлять вирусингибиторные свойства в отношении ВИЧ-1 в микромолярных концентрациях.
Библиографическая ссылка
Новиков М.С., Озеров А.А., Орлова Ю.А., Солодунова Е.А., Букхайт Р.У. Противовирусная активность 1-[[2-(бензилокси) этокси]метил]-производных урацила и их аналогов // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 1. – С. 74-74;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2215 (дата обращения: 17.08.2024).