Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Вовк А.В., Шаназаров Н.А.

В настоящее время подход к лечению рака яичников (РЯ) является мультимодальным. Основная роль в терапии принадлежит двум методам: хирургическому и лекарственному. На сегодняшний день вопросы, касающиеся тактики, этапности и длительности лечения, а также оптимальных схем химиотерапии, остаются нерешенными. Хирургическое лечение имеет первостепенное значение не только как самостоятельный метод, но и как важнейший этап в комплексе лечебных мероприятий. Совещание экспертов в 1993 г. признало оптимальным хирургическое лечение при достижении величины резидуальной опухоли 1–2 см в диаметре. Выраженная вариабельность результатов лечения у больных одной стадии после оптимальной циторедукции зависит от ряда других факторов: возраста, общего состояния, резистентности к химиотерапии – и требует индивидуального подхода к выбору объема операции с учетом всех этих факторов. Химиотерапия является вторым основным компонентом лечения рака яичников. При поздних стадиях рака яичников химиотерапия может применяться самостоятельно. У целого ряда больных она становится главным методом лечения, способным задержать развитие опухоли. В современных клинических условиях апробируется множество новых препаратов, изучается эффективность их комбинации с другими методами лечебного воздействия на опухоль при раке яичников. Резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что развитие сочетания хирургического и химиотерапевтического лечения рака яичников в конце прошлого – начале нынешнего века имеет явную тенденцию к интенсификации воздействий.

Статья в формате PDF

279 KB

В настоящее время лечение рака яичников (РЯ) включает в себя операцию, химиотерапию, лучевую, гормоно- и иммунотерапию. Таким образом, подход к лечению является мультимодальным [16, 18]. Тем не менее основная роль в терапии РЯ принадлежит трем методам: хирургическому, лекарственному и лучевому [10, 11, 12, 18], в связи с чем, что до сих пор не получено убедительных данных об эффективности гормональной и иммунотерапии. При этом на сегодняшний день вопросы, касающиеся тактики, этапности и длительности лечения, а также схем химиотерапии остаются нерешенными [10, 20]. Изучая значение последовательности лечебных воздействий при III-IV стадиях рака яичников, многие исследователи пришли к выводу, что вариант «операция+химиотерапия» значительно улучшает выживаемость пациенток с высокодифференцированными и умереннодифференцированными опухолями по сравнению с теми, которым на первом этапе было проведено только лекарственное лечение. У больных с низкодифференцированными опухолями медиана выживаемости практически не зависит от применяемого метода лечения на I этапе [43, 58, 95].

Хирургическое лечение в настоящее время имеет первостепенное значение не только как самостоятельный метод, но и как важнейший этап в комплексе лечебных мероприятий [10, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 31]. Первичная или промежуточная циторедуктивная операция должна выполняться в максимальном объеме, при этом размеры остаточной опухоли по возможности должны достигать менее 1 см [18, 63]. Лапаротомия позволяет произвести тщательную ревизию органов брюшной полости и забрюшинного пространства, получить материал для верификации гистологического диагноза, уточняет распространенность процесса и, самое главное, позволяет удалить целиком или значительную часть опухолевых тканей [10, 11, 12].

При злокачественных опухолях яичников операцией выбора считается экстирпация матки с придатками и резекцией большого сальника. Удаление последнего обусловлено его частым метастатическим поражением (60-80 %), причем в 16 % случаев метастазы выявляются только при гистологическом исследовании. При этом у значительной части больных наряду с тотальной гистерэктомией и оментэктомией производится резекция пораженных отделов тонкой или толстой кишки, аппендэктомия, спленэктомия, подвздошная или пароаортальная лимфаденэктомия, резекция мочевого пузыря и мочеточников [10, 11, 12, 27, 31, 40, 60, 93].

Клинические исследования доказали, что частоту негативных находок при ревизионной лапаротомии после химиотерапии предопределяет наибольший диаметр оставшейся после операции опухоли [11, 12, 49]. Ретроспективный анализ влияния величины резидуальной опухоли на выживаемость отдельно для больных III и IV стадии рака яичнико, проведенный на основании большого числа исследований, показал, что выживаемость больных при этих стадиях зависит от величины резидуальной опухоли [16, 37, 39, 65, 101]. Если размер остаточной опухоли не превышает 0,5 см, то средняя продолжительность жизни достигает 40 месяцев, при размерах до 1,5 см - 18 месяцев, а в группе больных с опухолью более 1,5 см при наличии метастазов - всего 6 месяцев [11, 12, 14, 66, 79].

Совещание экспертов в 1993 г. признало оптимальным хирургическое лечение при достижении величины резидуальной опухоли 1-2 см в диаметре [36]. Выраженная вариабельность результатов лечения у больных одной стадии после оптимальной циторедукции зависит от ряда других факторов: возраста, общего состояния, резистентности к химиотерапии - и требует индивидуального подхода к выбору объема операции с учетом всех этих факторов [16, 37].

Химиотерапия является вторым основным компонентом лечения рака яичников [2, 3, 16, 18, 20, 27, 32]. При поздних стадиях рака яичников химиотерапия может применяться самостоятельно. У целого ряда больных она становится главным методом лечения, способным задержать развитие опухоли [2, 76]. По данным литературы, около 30 % больных получают терапию только цитостатиками [9, 21, 22, 41, 45, 50, 55, 82, 84]. Системная лекарственная терапия уже является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства пациенток с раком яичников [18, 20, 23, 24].

В современных клинических условиях апробируется множество новых препаратов, изучается эффективность их комбинации с другими методами лечебного воздействия на опухоль при раке яичников. Для повышения эффективности проводимого лечения необходимо учитывать различия в кинетике роста и сочетание нескольких гистологических форм в одной опухоли, в связи с чем основным принципом химиотерапии сегодня является комбинированное применение препаратов различного механизма действия [1, 6, 10, 24, 72, 80, 85]. Не вызывает сомнений, что только рациональное сочетание химиопрепаратов нескольких фармакологических групп может обеспечить повышение таких показателей, как выживаемость больных РЯ, продолжительность безрецидивного периода и периода стабилизации процесса [68, 78, 83, 86, 102].

Однако нельзя не отметить существование и другой точки зрения на данную проблему. Если опухоль более чувствительна к какому-то одному компоненту комбинации, например, платиновому производному, то остальные препараты делают лечение более токсичным из-за суммирования побочных эффектов, что приводит к снижению дозы активного компонента. На это указывают результаты нескольких сравнительных исследований, в которых монорежимы производных платины не уступали комбинациям цитостатиков, обладая в большинстве случаев лучшей переносимостью, хотя и не обеспечивали более высокие результаты лечения [23, 24, 42, 47, 59, 61, 81, 99]. Однако окончательный вывод в пользу монорежимов в этих исследованиях не позволяют сделать различия в дозовой интенсивности введения отдельных препаратов.

Особое место сегодня в лечении рака яичников принадлежит препаратам платины и таксанам [44, 75, 77, 86, 91, 98, 100, 101], стандартными схемами химотерапии при раке яичников по-прежнему являются комбинации цитостатиков [6, 18, 20, 23, 24].

До середины 90-х годов в США, ряде стран Европы и в России перспективным при раке яичников считалась схема САР. Первое время результаты действительно были обнадеживающими: у 20‒24 % больных распространенным раком яичников удалось добиться полной регрессии опухоли, а длительность безрецидивного периода увеличилась в среднем с 12,5 до 18,2 мес. [5, 13, 25, 34, 35, 51, 52, 53, 70, 82, 88, 89, 97, 98]. Однако по мере накопления данных и более широкого применения этого сочетания в качестве препаратов первой линии стало выявляться все больше пациенток с устойчивыми формами опухоли, а также возросло число больных с рецидивами опухоли, резистентными к полихимиотерапии [56, 73, 78, 87, 90, 92, 94].

С внедрением в клиническую практику таксанов, в частности, таксола и таксотера, которые оказались весьма активными при раке яичников, было проведено большое количество рандомизированных исследований по изучению эффективности таксола и препаратов платины (цисплатин, карбоплатин). Было доказано преимущество схемы «таксол + цисплатин» перед «цисплатин + циклофосфан» по показателям общей эффективности (73 и 60 % соответственно), полным ремиссиям (51 и 31 %), медиане безрецидивной выживаемости (18 и 13 мес.), медиане выживаемости (38 и 24 мес. соответственно) [1, 7, 8, 74, 96]. Вместе с тем в последнее время все чаще встречаются сведения о значительном числе пациенток с признаками прогрессирования рака яичников, терапия препаратами платины и таксола у которых оказалась неэффективна [4, 26, 30, 46, 56, 62, 64, 69, 86].

Реальные пути преодоления этой «устойчивости» и тактика последующей терапии являются предметами дискуссии. В литературе имеются сообщения как о применении препаратов-модуляторов лекарственной устойчивости, разработанных на основе генной инженерии [33, 38, 57, 64, 78], так и о монотерапии высокими дозами таксола с иными режимами введения [29, 54, 71]. Большие надежды возлагаются на ряд лекарств, активных в отношении цисплатин-резистентных и паклитаксел-резистентных опухолей, таких как доцетаксел, топотекан, гемзар, навельбин, иринотекан (кампто) [5, 19, 28, 44, 48, 67, 77, 98].

Резюмируя вышеизложенное, можно заключить, что развитие сочетания хирургического и химиотерапевтического лечения рака яичников в конце прошлого - начале нынешнего века имеет явную тенденцию к интенсификации воздействий [16]. Тем не менее нельзя не учитывать то важное обстоятельство, что в настоящее время не все больные имеют возможность приобретения дорогостоящих цитостатических лекарственных препаратов. В связи с этим остро стоит проблема новых подходов в терапии больных распространенным РЯ.

Список литературы

1. Борисов В.И. Современные достижения и некоторые спорные вопросы химиотерапии рака яичников // Рус. мед. журн. - 2001. - Т.9, №22. - С. 1022-1023.
2. Бохман Я.В. Руководство онкогинекологии. - Л.: Медицина, 1989. - 463 с.
3. Верморкен Я. Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: материалы второй ежегодной конференции. - М., 1998. - С. 85-88.
4. Горбачева Л.Б. О некоторых современных факторах лекарственной устойчивости к химотерапии у больных раком яичников / Л.Б. Горбачева, А.Г. Блюменберг // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников: Сб. ст. / под ред. В.А. Горбуновой. - М., 2001. - С. 138-144.
5. Горбунова В.А. Клиническое применение отечественного препарата цисплатина // Препараты для лечения злокачественных опухолей и лейкозов: Сб. науч. тр. - М., 1991. - С. 94-99.
6. Горбунова В.А. Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы // Соврем. онкология. - 2000. - Т.2, №4. - С. 108-112.
7. Горбунова В.А. Современные возможности лекарственной терапии рака яичников // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников: Сб. ст. / под ред. В.А. Горбуновой. - М., 2001. - С. 92-115.
8. Горбунова В.А. Химиотерапия рака яичников // Рус. мед. журн. - 2001. - Т.9, №22. - С. 974-977.
9. Горбунова В.В. Индивидуализация специализированного лучевого лечения больных местнораспространенным раком шейки матки: дис. ... канд. мед. наук - М., 1996. - 123 с.
10. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников // Соврем. онкология. - 2000. - Т.2, №2. - С. 51-55.
11. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников // Практ. онкология.- 2000. №4. - С. 19-24.
12. Жордания К.И. Циторедуктивные операции при раке яичников // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. - М., 2000. - С. 92-94.
13. Кононов В.Е. Комплексное лечение больных раком яичников // Актуальные вопросы медицинской радиологии: Сб. материалов межрегион. конф. - Челябинск, 1997. - С. 42-43.
14. Кузнецов В.В. Возможности хирургического метода в комбинированном лечении рака яичников // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников. - М., 2001. - С. 66-76.
15. Кулинич С.И. Опухоли яичников: эпидемиология, диагностика, лечение // Гинекология. - 1999. - Т.1, №3. - С. 1-7.
16. Лившиц М.А. Эволюция химио-хирургического лечения распространенного рака яичников // Юбилейный сборник научных работ онкологического диспансера. - СПб., 1996. - С. 201-209.
17. Мельников О.Р. Комбинированные и расширенные оперативные вмешательства при распространенных опухолях яичников // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Великий Новгород, 2001. - С. 110-112.
18. Новикова Е.Г., Корнеева И.А., Ронина Е.А. Рецидивы рака яичников: стратегия удлинения интервала, свободного от платиновых производных, с помощью нового режима введения топотекана // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, № 4. - С. 61-65.
19. Орел Н.Ф. Новые препараты и режимы в лечении рака яичников // IV ежегодная Российская онкологическая конференция. - М., 2000, - С. 98-100.
20. Ретроспективный анализ эффективности химиотерапии при платинорезистентном и платинорефрактерном раке яичников / И.А. Покатаев, М.Б. Стенина, Л.В. Чития и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 2 - С. 34-39.
21. Противоопухолевая химиотерапия: Справочник / под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 1996. - 223 с.
22. Справочник по онкологии / под ред. Н.Н. Трапезникова, И.В. Поддубной. - М., 1996. - 624 с.
23. Стенина М.Б. Химиотерапия первой линии при раке яичников: стандарты и нерешенные вопросы // Практ. онкология. - 2000. - №4. - С. 25-30.
24. Стенина М.Б. Химиотерапия диссеминированного рака яичников // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. - М., 2000. - С. 95-97.
25. Сущихина М.А. Современные средства планирования лучевой терапии // IV Всероссийский съезд онкологов: Сб. тез. докл. - Ростов н/Д., 1995. - С. 225-227.
26. Сыченкова Н.И. Индивидуализированная химиотерапия рака яичников с использованием клеточных культур / Н.И. Сыченкова, А.И. Колесникова // Сборник трудов научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Челябинской области. - Челябинск, 1998. - С. 126-127.
27. Тюляндин С.А. Рак яичников. - М., 1996. - 64 с.
28. Тюляндин С.А. Рак яичников: химотерапия второй линии // Практическая онкология. Рак яичников. - 2000. - №4. - С. 32-37.
29. Фенелли Д. Вливание таксола у резистентных к таксолу больных с раком яичников // Сборник тезисов докладов 31-й ежегодной встречи Американского общества клинических онкологов. - Лос-Анджелес, 1995. - С. 8.
30. Харченко В.П. Титова В.А. Интеграция диагностического процесса в онкогинекологии // Вопр. онкологии. - 1994. - №2. - С. 53-58.
31. Черенков В.Г. Хирургические аспекты лечения злокачественных опухолей яичников // Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Великий Новгород, 2001. - С. 117-121.
32. Aapron M. Surerior activity of Taxotere over Taxol in vitro // Proc. AACR. - 1992. - Vol. 33. - P. 3086.
33. Aberie H. The Human plakoglobin gene localizes on chromosome 17 q 21 and is subjected to loss of heterozygosity in breast and ovarian cancers // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1995. - P. 6384-6388.
34. Alberts D.S. Improved efficacy of carboplatin plus cyclophosphomide versus cisplatin plus cyclophosphomide: preliminary report by the Southwest Oncology Group of phase III randomized trial in stage III and IV suboptimal ovarian cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 8. - P. 151.
35. Alberts D.S. Improved therapeutic index of carboplatin plus cyclophosphomide versus cisplatin plus cyclophosphomide: final report by the Southwest Oncology Group of phase III randomized trial in stage III and IV ovarian cancer // J. Clin. Oncol. - 1992. - Vol. 10, №5. - P. 706-717
36. Allen D.G. Advanced epithelial ovarian cancer: 1993 consensus statements / D.G. Allen, J. Baak, D. Belpomme et al. // Ann. Oncol. - 1993. - № 4, Suppl. 4. - P. 83--84.
37. Allen D.G. A metaanalysis of residuаl disease and survival in stage III and IV carcinoma of the ovary // Eur. J. Gynaec. Oncol. - 1995. - Vol. 16, № 5. - P. 349-356.
38. Auclerc G. The importance of GnRH agonists in the treatment of genital cancer / // Reprod. Hum. Horm. - 1995. - №8. - P. 155-121.
39. Berek J.S. Interval debulking of epithelial ovarian cancer: an interim measure / // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 675-677.
40. Berek J.S. Ovarian and fallopian tubes // Cancer Treatment - Philadelphia: WB Saunders, 1990. - P. 295--325.
41. Bertelsen K. Tumor reduction surgery and long-term survival in advanced ovarian cancer: a DACOVA study // Gynecol. Oncol. - 1990. - Vol. 38, №2. - P. 203-209.
42. Bolis G. Weekly cisplatin given for 2 months versus cisplatin plus cyclophosphamide given for 5 months after cytoreductive surgery for advanced ovarian cancer // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol.15, №5. - P. 1938-1944.
43. Bookman M. Biologic and immunologic therapy of ovarian cancer // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 1992. - №6. - P. 941-965.
44. Bosze P. Advances in gynecologic oncology & the role of the Europian Societies of Gynaecological Oncology // Eur. J. Gynaec. Oncol. - 1997. - Vol.18, №6. - P. 442-448.
45. Cannistra S.A. Cancer of the ovary // N. Eng. J. Med. - 1993. - Vol.329, №21. - P. 1550-1559.
46. Coeffic D. Phase I / II study of paclitaxel, cisplatin and cyclophosphomide in advanced ovarian carcinoma // Semin. Oncol. - 1996. - №23. - P. 5-8.
47. Colombo N. Randomized trial of paclitaxel and carboplatin vs a control art of carboplatin or CAP: the third international collaborative ovarian neoplasm study (ICON 3) // Proc. Am.Soc. Clin. Oncol. - 2000. -Vol.19. - P. 1500.
48. Cuiline S. Salvage chemotherapy in nondysgerminomatous tumors of the ovary //Eur. J. Cancer. Pt. A gen Top. - 1995. - №82. - P. 795--810.
49. Dauplat J. Second look laparotomy in managing epithelial ovarian carcinoma // Cancer. - 1986. - Vol. 57, № 8. - P. 1627-1631.
50. De Palo Estadigye y tratamento del carcinoma de ovarica // Oncologia. - 1990. Vol.13, №5. - P. 11-45.
51. Delva R. Presentation of dose-intensity from assotiation of carboplatin- cyclophosphomide-etoposide for women after 70 presenting an ovarian cancer / // Bull. Cancer. - 1996. - Vol. 83. - P. 63-69.
52. Ehrlich C., Einhorn L., Stehman F. et al. University expierence of Cisplatinum use in ovarian cancer treatment // Clin. Obstet. & Gynec. - 1993. - Vol.10.
53. Eisenhauer E.A. Carboplatin therapy for recurrent ovarian carcinoma: National Cancer Institute of Canada experience and a review of the literature // Carboplatin (JM-8): Current Perspectives and Future Directions. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1990. - P. 133-140.
54. Eisenhauer E.A. European-Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer: high-dose versus low-dose and long versus short infusion // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12, №12. - P. 2654-2666.
55. Eschwege F. La therapie conformationnelle: les arguments contre //Cancer. Radiother. - 1998. - № 2. - P. 81.
56. Fajac A. Cisplatin-induced apoptosis and p53 gene status in a cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell line // Int. J. Cancer. - 1996. - Vol. 68. - P. 67-74.
57. Fuks Z. The rationale for curative radiotherapy for ovarian carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1975. - №1. - P. 21-32.
58. Goldie J.H. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate // Cancer Treat Rep. - 1979. - Vol. 63, №11-12. - P. 1727-1733.
59. Gorbounova V. Docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advansed ovarian cancer // Proc. Am. Soc. Clin.Oncol. - 2000. Abstr.1536.
60. Greenlee R.T. Cancer statistics, 2000 //CA Cancer J. Clin. - 2000. - Vol. 51. - P. 7-33.
61. Gruppo Interegional Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomized comparision of cisplatin with cyclophamide/cisplatin and with cyclophosphamide/doxorubicin/cisplatin in advanced ovarian cancer // Lancet. - 1987. - Vol. 2. - P. 353-359.
62. Hoskins W.J. Oral etoposide is active against platinum-resistant epithelial ovarian cancer // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 12, №1. - P. 60-63.
63. Hoskins W.J., Perez C.A., Young R.C. Principles and Practice of Gynecologic Oncology. - 4th ed. - Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - P. 919-922.
64. Hunakova L. Resistance of human multidrug-resistant neoplastic cell lines to paclitaxel-induced-radiosensitization is reduced by the non-immuriosuppressive cyclosporine analog SDZ PSC 833 // J. Trace Elem. Exp. Med. - 1998. - Vol.11, № l. - P. 84-92.
65. Hunter R.W. Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma: is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis? // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.166, №2. - P. 504-511.
66. Le T. Does debulking surgery improve survival in biologically aggressive ovarian carcinoma? // Gynecol. Oncol. - 1997. - Vol. 67. - P. 207-214.
67. Lemaire V. Cancer de 1´ovaire chez les femmes steriles // Concour Med. - 1995. - Vol. 117, №28. - P. 2158.
68. Levin L. Importance of multiagent chemotherapy regimens in ovarian carcinoma: dose intensity analysis // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol. 85, №21. - P. 1732-1742.
69. Lusinchi A. Abdominoperitoneal resection combined with pre- and postoperative radiation therapy in the treatment of low-lying rectal carcinoma // Villejuif Cedex. - 1996. - P. 59-65.
70. Markman M. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin // J. Clin. Oncol. - 1991. - Vol.9, №3. - P. 389-393.
71. Markman M. Phase I trial of intraperitoneal taxol: a Gynecologic Oncology Group study // J. Clin. Oncol. - 1992. - Vol.10, № 9. - P. 1485-1491.
72. MсGuire W. Cyclophosphomide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1-6.
73. McGuire W.P. A phase III trial comparing cisplatin/cytoxan & cisplatin/taxol in advanced ovarian cancer // Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. - 1993. - Vol. 12. - P. 255.
74. McGuire W.P. A phase III trial of dose intens vs. standard dose cisplatin and cytoxan in advansed ovarian cancer // Hroc. FSCO. - 1992. - Vol. 11. - P. 226.
75. McGuire W.P. Taxol: a unique antineoplastic agent with significant activity in advanced ovarian epithelial neoplasms // Ann. Intern. Med. - 1989. - Vol. 111, №4. - P. 273--279.
76. Meyer R.M. The role of dose intensity in determining outcome in intermediate-grade non-Hodgkin´s lymphoma // J. Clin. Oncol. - 1991. - Vol. 9, №2. - P. 339-347.
77. Michel G. Place du traitement concervateur dans les tumors ovarriences malignes et a la limite de la malignite // Reprod. Hum. Horm. - 1995. - Vol. 8. - P. 461--466.
78. Moretto P. Nuclear microanalisis of platinum and trace elements in cisplatin- resistant human ovarian adenocarcinoma cells // Nucl. Inst. Meth. - 1995. Vol.104. P.370 - 376.
79. Morrow C.P. Surgery for ovarian neoplasia // Cynecologic cancer surgery /Ed. by C.P. Morrow, J.P. Curtin. - New York: Churchill Livingstone, 1996. - P. 627-716.
80. Markman M. Second-lint treatment of ovarian cancer // The Oncologist. - 2000. - Vol. 5. - P. 26-35.
81. Neijt J.P. Treatment of advanced epithelial ovarian cancer, in Blackledge GRP, Jordan JA, Shingleton HM (eds): Textbook of Gynecologic. London, WB Saunders. - 1991. - P. 176-190.
82. Ojeda B. 10 Year follow up of chemotherapy and surgery on the second laparotomy in advanced ovarian cancer // Med. CIin. (Barc). - 1995. - Vol. 104, №5. - P. 165-169.
83. Oxford textbook of oncology /Ed. by M. Peckham, H.M. Pinedo, U. Veronesi // Gynecologycal malignancy. - 1995. - Vol. 2. - P. 1293-1308.
84. Ovarian cancer: Current status and future direction / R.F. Ozols // Progress in anticancer chemotherapy / Ed. by D. Khayat, G. Hortobage. - 2000. - P. 135-144.
85. Paekin D. Global Cancer Statistics // CA Cancer J. Clin. - 1999. - Vol.49. - P. 33-64.
86. Parkin D. Cancer Incidence In Five Continents // Vol.VII, Sci. Publ. 143. - Lyon, 1997.
87. Piver M.S. Cisplatin - based chemotherapy for stage III ovarian adenocarcinoma: A preliminary report //Gynecol. Oncol. - 1990. - Vol. 39, № 3. - P. 249-252.
88. Reed E. High-dose carboplatin and recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced-stage recurrent ovarian cancer //J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol. 11, № 11. - P. 2118-2126.
89. Reinfuss M. Napromienianie cherych na raka jajnika technika «Werdrujacych paskow» wsterna ocean tolerancji I shutecznosci // Nowotwory. - 1989. - Vol. 39, № 1. - P. 53-59.
90. Rogo K. Disgerminoma of the ovary treatment results in Nothern Sweden // Eur. J. Gynaec. Oncol. - 1990. - Vol. 11, №1. - Р. 43-49.
91. Rosen G.F. Hexamethylmelamine in ovarian cancer after failure of cisplatin-based multiple-agent chemotherapy // Gynecol. Oncol. - 1987. - Vol. 27, №2. - P. 173-179.
92. Rowinsky E.K. Taxol: the first of the taxens, an important new class of antitumor agents // Semin. Oncol. - 1992. - Vol. 19. - P. 646-662.
93. Rubin S.C. Prognostic factors for recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy //Gynecol. Oncol. - 1991. - Vol. 42, №2. - P. 137-141.
94. Seifer D.B. Outcome of primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian carcinoma // Cleveland Clin. F. Med. - 1989. - Vol. 55, №6. - P. 555-560.
95. Seymour M.T. Protracted oral etoposide in epithelial ovarian cancer: a phase II study in patients with relapsed or platinum-resistant disease // Br. J. Cancer. - 1994. - Vol. 69,
    №1. - P. 191-195.
96. Skipper H.E. Adjuvant chemotherapy // Cancer. - 1978. - Vol. 41. - P. 936-940.
97. Stuart G. Updated analysis shows highly significant improved overall survival (OS) for cisplatin-paclitaxel as first line treatment of advanced ovarian cancer: mature results of the EORTC-GCCG, NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 17. - P. 361a (abstr. 1394).
98. Swenerton K. Cisplatin-cyclophosphamide versus carboplatin-cyclophosphamide in advanced ovarian cancer: a randomized phase III study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group // J. Clin. Oncol. - 1994. - Vol. 10, №5. - P. 718-726.
99. Terret C. New anticancer drugs // Rev. Prat. Med. Gen. - 1996. - № 10. - P. 15-21.
100. The ICON Collaborators. ICON-2: Randomized trial of single-agent corboplatin against three-drug combination of CAP in women with ovarian cancer // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P. 1571-1576.
101. Trimble E.L. Options for primary chemotherapy of epithelian ovarian cancer: taxanes // Gynecol. Oncol. - 1994. - Vol. 55, №3, - Pt. 2. - P. 114-121.
102. Walton L. Intraperitonial radioactive phosphate in early ovarian carcinoma: Ann analysis of comcplicftions // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - Vol. 20, № 5. - P. 939-944.
103. Young R.C. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer: results of two prospective randomized trials // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, №15. - P. 1021-1027.

Рецензенты:

Жаров А.В., д.м.н., профессор кафедры онкологии и радиологии ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования», г. Челябинск;

Важенин А.В., д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, зав. кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии ЧГМА, г. Челябинск.

Библиографическая ссылка