Научный журнал

Фундаментальные исследования

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова

Медведев И.Н., Гамолина О.В.

Цель работы ‒ исследовать возможность коррекции нарушений реологических свойств эритроцитов у больных АГ с НТГ с помощью длительного приема ингибитора АПФ трандолаприла. Установлено, что применение трандолаприла у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе в течение 52 недель улучшает биохимические особенности плазмы и эритроцитов пациентов. Прием трандолаприла лицами с АГ и НТГ уменьшает деформируемость эритроцитов и снижает их способность к агрегации, не позволяя приближаться к значениям контроля.

Статья в формате PDF

259 KB

реологические свойства эритроцитов

артериальная гипертония

нарушение толерантности к глюкозе

трандолаприл

Движение крови по сосудистому руслу во многом обусловливается особенностями эритроцитов, формирующимися под действием обменных и гемодинамических условий, существующих в организме и определяющих способность их к деформации и агрегации. Особенно существенно эти свойства эритроцитов определяют гемодинамику в микроциркуляторном русле, обусловливая доставку необходимого количества кислорода к тканям [4]. Развитие внутрисосудистого тромбообразования является одним из наиболее грозных осложнений все более распространяющейся в цивилизованных странах артериальной гипертонии (АГ) [3], риск которого повышается при наличии инсулинорезистентности и связанном с ним нарушении толерантности к глюкозе (НТГ) [7, 9].

Серьезный вклад в тромбообразование у больных АГ с НТГ вносят ухудшение реологических свойств эритроцитов. В то же время нельзя считать до конца изученным состояние функциональной активности эритроцитов у данной категории пациентов [9].

Учитывая распространенность АГ с НТГ и необходимость длительного приема пациентами гипотензивных средств [3], становится очевидной необходимость оценки влияния на реологические свойства крови наиболее показанных им ингибиторов АПФ, и в частности, достаточно часто применяемого из них трандолаприла.

Цель работы ‒ исследовать возможность коррекции нарушений реологических свойств эритроцитов у больных АГ с НТГ с помощью длительного приема ингибитора АПФ трандолаприла.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 38 больных АГ 1-2 степени с НТГ, риск 3 (критерии ДАГ3 (2008), среднего возраста (48,2±2,6 года). Группу контроля составили 27 здоровых людей аналогичного возраста.

Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме оценивали по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК) ‒ активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Для оценки антиокислительного потенциала жидкой части крови определяли ее антиокислительную активность по Волчегорскому И.А. и соавт. (2000).

В отмытых и ресуспендированных эритроцитах количественно оценены уровни холестерола (ХС) энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» и общих фосфолипидов (ОФЛ) по содержанию в них фосфора (Колб В.Г., 1982) с последующим расчетом отношения ХС/ОФЛ.

Состояние внутриэритроцитарного ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных эритроцитах на основе принципа метода Shmith J.B. et al. (1976) в модификации Кубатиева А.А., Андреева С.В. (1979) и содержанию ацилгидроперекисей (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Активность внутриэритроцитарных антиоксидантных ферментов устанавливали для каталазы и супераксиддисмутазы (СОД) (Чевари С. и др., 1991).

Оценивая количественно содержание и соотношение патологических и нормальных форм эритроцитов с использованием световой фазово-контрастной микроскопии клеток, производили расчет индекса трансформации (ИТ), индекса обратимой трансформации (ИОТ), индекса необратимой трансформации (ИНОТ), индекса обратимости (ИО) (Назаров С.Б., 1995).

Агрегацию эритроцитов определяли с помощью светового микроскопа путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и неагрегированных эритроцитов во взвеси отмытых эритроцитов в плазме крови. Производилось вычисление среднего размера агрегата (СРА), показателя агрегации (ПА), процента неагрегированных эритроцитов (ПНА). В качестве показателя деформируемости эритроцитов использовался индекс ригидности (ИР) (Назаров С.Б., 1995).

С целью коррекции артериального давления всем больным назначался препарат трандолаприл (гоптен®, производства «KNOLL» Германия) в дозе 2,0 мг 1 раз в сутки. Оценка клинических и лабораторных показателей проводилась в начале лечения, через 4, 12 и 52 недели терапии. Статистическая обработка полученных результатов велась с использованием t-критерия Стьюдента [10].

Результаты исследования

Проведение больным 52-недельной гипотензивной терапии не сопровождалось побочными эффектами. Исходные цифры артериального давления у пациентов составляли: систолическое ‒ 175,8±3,8 мм. рт.ст, диастолическое ‒ 99,5±2,6 мм.рт.ст. Через 2,5‒3 недели лечения артериальное давление стабилизировалось на уровне: систолическое ‒ 133,8±3,6 мм.рт.ст., диастолическое ‒ 88,0±2,0 мм.рт.ст., сохраняясь на данном уровне до конца наблюдения.

У больных, принимавших трандолаприл, не было выявлено достоверной динамики липидного состава эритроцитов. Так, на фоне 4-недельного курса лечения трандолаприлом содержание ХС в мембранах красных кровяных телец было зарегистрировано на уровне 1,25±0,011 мкмоль/1012 эр., а ОФЛ составило 0,62±0,022 мкмоль/1012 эр. при градиенте ХС/ОФЛ их мембран 2,02±0,015, что практически соответствовало исходным значениям.

Через 12 недель терапии трандолаприлом содержание ОФЛ в мембранах эритроцитов достоверно не изменилось. Динамика соотношения ХС/ОФЛ эритроцитов, составившего к концу 12 недели терапии ‒ 1,89±0,018, оказалась недостоверной. Дальнейший прием препарата не вызвал у больных к году наблюдения достоверной динамики липидного градиента мембран эритроцитов.

Таким образом, 52-недельное применение трандолаприла у больных АГ с НТГ не оказывает влияния на уровень ХС и ОФЛ в мембранах эритроцитов.

Применение трандолаприла оказывало позитивное влияние на активированное внутриэритроцитарное ПОЛ, повышая исходно пониженную антиоксидантную защиту красных кровяных телец у больных АГ с НТГ (каталаза 7650,0±11,7 МЕ/10¹² эр., СОД 1620,0±2,02 МЕ/10¹² эр.). Так, через 4 нед. лечения отмечено небольшое усиление активности каталазы и СОД эритроцитов, способствуя незначительному снижению содержания в них АГП с 4,48±0,15 Д₂₃₃/10¹² эр. до 4,44±0,18 Д₂₃₃/10¹² эр.). Базальный уровень МДА в красных кровяных тельцах также изменился незначительно (с 1,67±0,17 нмоль/10¹² эр. до 1,60±0,24 нмоль/10¹² эр.).

Дальнейшее лечение больных трандолаприлом позволило достичь дополнительной положительной динамики активности каталазы (7950,0±17,5 МЕ/10¹² эр.) и СОД (1730,0±9,30 МЕ/10¹² эр.), обеспечивающей понижение ПОЛ в эритроцитах.

Так, через 12 нед. приема больными трандолаприла содержание первичных продуктов ПОЛ ‒ АГП достигло 4,35±0,22 Д₂₃₃/10⁹ эр., а вторичных ‒ базальный МДА ‒1,53±0,17 нмоль/10⁹ эр. Продолжение приема пациентами трандолаприла достоверно не повлияло на уровень ПОЛ и антиоксидантной защиты эритроцитов к году наблюдения.

Таким образом, 52-недельный прием трандолаприла больными АГ с НТГ ослабляет активность ПОЛ эритроцитов благодаря усилению в них ферментов антиокисления, не позволяя приблизить их к уровню контроля.

У больных АГ с НТГ на фоне приема ими трандолаприла отмечено постепенное нарастание в потоке крови уровня дискоидных форм эритроцитов, достигшее уровня достоверности к 12 нед. лечения с дальнейшей небольшой позитивной тенденцией до года лечения (табл. 1). У пациентов в течение первых 12 нед. терапии отмечено также понижение суммарного количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов (p<0,05), дополнительно незначительно понижающихся к 1 году наблюдения. Суммарное их уменьшение в течение 52 нед. приема препарата составляло 22,8 % и 25,7 % соответственно, сопровождаясь постепенным уменьшением ИТ с 0,42±0,21 перед началом терапии до 0,32±0,12 (p<0,01) к 12 нед. и легкой дальнейшей тенденцией к уменьшению до года наблюдения.

Таблица 1

Цитоархитектоника эритроцитов у больных на фоне лечения трандолаприлом 

Условные обозначения: р ‒ достоверность различий исходных показателей больных и контроля, р1 ‒ достоверность динамики на фоне лечения. В последующей таблице обозначения сходные

Понижение содержания обратимо измененных эритроцитов у наблюдаемых пациентов определило снижение ИОТ за 12 нед. терапии на 33,3 %, сохраняясь в последующем на достигнутом уровне до конца лечения.

У больных АГ с НТГ, получавших трандолаприл, в крови неуклонно понижалось количество необратимо измененных эритроцитов, что обеспечивало за год лечения уменьшение ИНОТ на 41,6 % при суммарном нарастании ИО на 25,1 %, что указывало на достигнутое понижение числа обратимо и необратимо измененных эритроцитов.

Оценка показателей агрегации эритроцитов у больных, получавших трандолаприл, выявила ее постепенное ослабление по мере лечения (табл. 2).

Таблица 2

Показатели агрегации эритроцитов у больных на фоне лечения трандолаприлом 

Так, в результате проведенной терапии у больных отмечено снижение (p<0,01) суммы эритроцитов в агрегате, понижение СРА и количества самих агрегатов при постепенном нарастании величины свободно лежащих эритроцитов к 52 нед. терапии до 187,2±0,62 клеток.

Аналогичная направленность динамики отмечена для ПА, достигшего к 52 нед. лечения у больных 1,21±0,07 вследствие снижения за весь период наблюдения на 9,9 %. Это сопровождалось у пациентов на фоне лечения постепенным увеличением ПНА, составившим за 12 нед. лечения 77,9 % при дополнительном незначительном его увеличении к 1 году терапии.

Таким образом, у больных АГ с НТГ прием трандолаприла оказывает оптимизирующее влияние на реологические свойства эритроцитов, максимально проявляющееся к 12 нед. терапии с последующей незначительной позитивной динамикой их показателей до года лечения.

Обсуждение

Развитие АГ с НТГ сопровождается сложными обменными сдвигами с неизбежным нарушением реологических свойств эритроцитов [9]. Гемодинамические сдвиги и ослабление АОА плазмы ведет к активации ПОЛ в жидкой части крови, негативно влияя на внешние мембраны эритроцитов [3]. Депрессия ферментов антиокисления красных кровяных телец обусловливает нарастание в них продуктов ПОЛ, что в сочетании с перегруженностью их мембран ХС способствует дополнительному ухудшению их реологических и функциональных свойств. В этой связи у пациентов в кровотоке увеличивается количество обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов при снижении дискоцитов. Нарушение цитоархитектоники эритроцитов ведет к повышению агрегатообразования красных кровяных телец [8], существенно ухудшая реологические свойства крови, снижая перфузию внутренних органов, и в первую очередь, сердца, утяжеляя тем самым течение АГ и усугубляя НТГ.

Применение у включенных в исследование больных трандолаприла не влияло на липидный состав мембран эритроцитов, сохраняя в них излишнее содержание ХС и тем самым повышенную жесткость при прохождении через микроциркуляторное русло. Вместе с тем применяемая гипотензивная терапия способствовала выраженной активации антиоксидантной защиты жидкой части крови и эритроцитов с ослаблением в них ПОЛ. Достигаемые биохимические сдвиги на фоне терапии трандолаприлом сопровождались достоверной позитивной динамикой цитоархитектоники эритроцитов с выраженным снижением содержания их активированных форм, однако, не позволяя достичь уровня здоровых людей. Это сопровождалось понижением агрегационной способности эритроцитов, также не достигшей уровня контроля и не позволившей нормализовать перфузию внутренних органов, сохраняя высокую вязкость крови и недостаточно оптимизировав ее жидкостные свойства, не позволяя устранить риск развития тромбообразования.

Таким образом, применение трандолаприла способно понизить у больных АГ с НТГ выраженность деформационных изменений и агрегационной активности эритроцитов, не позволяя достичь значений контроля за 52 недели лечения и обеспечить тем самым оптимальную перфузию внутренних органов и эффективную профилактику у них сосудистых осложнений.

Выводы

1. Применение трандолаприла у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе в течение 52 недель способно улучшать биохимические особенности их плазмы и эритроцитов.

2. Прием трандолаприла лицами с АГ и НТГ уменьшает деформируемость и снижает их способность к агрегации, не позволяя данным показателям приблизиться к значениям контроля в течение года наблюдения.

Список литературы

1. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. ‒ Челябинск: Изд-во Челябинского государственного педагогического университета, 2000. ‒ 167 с.
2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. ‒ 1983. ‒ №3. ‒ С. 33-36.
3. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь вчера и сегодня. ‒ М.: Эко-Пресс, 2010. ‒ 117 с.
4. Киселев А.М., Клушков В.С., Сторожок С.А. О механизмах регуляции способности эритроцитов к упругой деформации // Вестник Уральской медицинской академии. ‒ 2006. ‒ Т. 3. ‒ С. 39-40.
5. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. ‒ Мн.: Изд-во Беларусь, 1982. ‒ 367 с.
6. Кубатиев А.А., Андреев А.А. Перекиси липидов и тромбоз // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. ‒ 1979. ‒ № 5. ‒ С. 414-417.
7. Медведев И.Н., Гамолина О.В. Гемостаз и его коррекция гипотензивными средствами у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе. ‒ М., 2009. ‒185 с.
8. Назаров С.Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. ‒ М., 1995. ‒ 47 с.
9. Симоненко В.Б., Фисун А.Я., Брижан М.В. Метаболический синдром: современные подходы к диагностике и методы лечения // Военно-медицинский журнал. ‒ 2004. ‒ Т. СССХХV, №7. ‒ С. 16-22.
10. Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В., Горшкова Т.В., Петунина Н.А., Оль Т.Л., Прохуровская М.А., Шубин С.И. Применение методов морфометрии и статического анализа в морфологических исследованиях. ‒ Куйбышев: Куйбышевское книжное издательство, 1982. ‒ 46 с.
11. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лабораторное дело. ‒ 1991. ‒ №10. ‒ С. 9-13.
12. Schmith J.B., Ingerman C.M., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelet // J. Lab. Clin. Med. ‒ 1976. ‒ Vol. 88 (1). ‒ Р. 167-172.

Рецензенты:

Громнацкий Н.И., д.м.н., профессор, кафедры терапии №2 Курского государственного медицинского университета;

Смахтин Н.Ю., д.б.н., профессор, кафедры биохимии Курского государственного медицинского университета.

Библиографическая ссылка