Материал и методы. Наблюдались 204 больных с деструктивными формами туберкулеза легких с выраженным пневмофиброзом, в том числе 32 пациента составили контрольную группу, в лечении которой пользовались стандартными режимами. Проведено экспериментальное исследование на 8 кроликах. Сущность методов заключается в межреберном введении изониазида с одновременным локальным ультразвуковым (глубокий фонофорез) или лазерным воздействием (глубокий фотофорез) на область инъекции препарата.
Результаты и обсуждение. Ключевым вопросом механизма лечебного действия альтернативных методов введения изониазида является направленная фармакокинетика препаратов, обеспечивающая высокую биодоступность его цельных молекул в очаг туберкулезного поражения, минуя органы пищеварения и барьеры биотрансформации. Создается депо лекарственных веществ в легких, установленное экспериментальными исследованиями, которое способствует значительному сокращению сроков и увеличению частоты прекращения бактериовыделения и закрытия полостей распада. Полученный нами эффект «глубокого проникновения» подтвержден серией экспериментов на кроликах и определением концентрации изониазида в резецированных кусочках легких больных туберкулезом, полученных непосредственно после оперативного вмешательства. После межреберного введения изониазида с локальным ультразвуковым воздействием через 2 часа в резецированных кусочках легких больных туберкулезом установлена концентрация препарата, в 8 раз превышающая контрольную цифру. Отмечено, что введенный кроликам межреберно 1% раствор метиленовой сини с изониазидом с последующим ультразвуковым воздействием по данным макроскопического и гистологического исследования проникает в глубокие слои легких в клиновидном направлении.
Механизм лечебного действия метода глубокого фотофореза изониазида с лазерным воздействием заключается в способности инфракрасного излучения увлекать раствор препарата из межреберного пространства в зону воспаления за счет глубины проникновения лучей, усиления местной микроциркуляции в режиме ударной волны и оказании антифибротического и антиоксидантного эффекта. О создании депо изониазида в легочной ткани свидетельствует очень низкая (0,2-0,4 мкг/мл) концентрация в крови изониазида через 2 и 6 часов после межреберного введения препарата. Методы фоно- и фотофореза изониазида подтверждены Патентами РФ.
Заключение. Методы глубокого фоно- и фотофореза межреберно введенного изониазида связаны с направленной фармакокинетикой препарата, обусловленной локализованным биофизическим воздействием с достижением эффекта его глубокого проникновения и являются следствием интеграции механизмов лечебного действия изониазида, ультразвука и лазера в комплексной химиотерапии деструктивного туберкулеза легких.