Кожа – самый крупный орган, по широте своих физиологических функций превосходит другие органы. На состояние кожи оказывают влияние эндогенные и экзогенные факторы. Важную роль в развитии патологического процесса в коже оказывают антропогенные условия, связанные с особенностями жизни человека. У лиц, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, занятых на производстве с применением химических реагентов, красителей, косметических средств, вероятность развития дерматологических заболеваний выше, особенно на фоне стресса и пониженного иммунитета.
Арсенал лекарственных средств (ЛС), используемых для лечения тех или иных заболеваний кожи, широк и представлен препаратами различных фармакологических групп: противовоспалительные, ранозаживляющие, противоаллергические, антимикробные, антимикозные и другие, а также различных лекарственных форм: мази, кремы, растворы, лаки, пластыри, спреи.
Спрей как лекарственная форма имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционными лекарственными формами для наружного применения. Это связанно с небольшим (10–15 мкм) размером частиц, что обеспечивает проникновение лекарственного вещества в складки, карманы на коже и слизистых оболочках, достигается точность дозирования. Кроме того, ЛС в форме спрея удобны в применении [3]. Несмотря на все преимущества, спреи не находят широкого применения в дерматологической практике, возможно, это связано с недостаточно широким ассортиментом ЛС [1].
Нами разработан спрей, содержащий в своем составе густые экстракты корня солодки и листьев эвкалипта. Густой экстракт корня солодки проявляет противовоспалительное и антиаллергическое действие, обусловленное входящей в его состав глицирризиновой кислотой [2]. Экстракт листьев эвкалипта обладает выраженной антибактериальной активностью, проявляет ранозаживляющую активность [4].
Целью настоящего исследования было изучение противовоспалительной и ранозаживляющей активности спрея.
Противовоспалительную активность изучали на модели каолинового отека конечности крыс. Эксперимент проводили на 30 половозрелых крысах-самцах массой 240–260 г. Регистрировали исходный объем правой задней лапки, после чего моделировали острую воспалительную реакцию. Наносили спрей, основу спрея (плацебо). В качестве препаратов сравнения использовали гель троксевазин (производства Balkanpharma-Troyan AD, Болгария) и мазь метилурацил (производства Татхимпрепараты, Россия). Гель троксевазин был использован в качестве препарата сравнения как растительное средство, обладающее противоотечным, капилляроукрепляющим, противовоспалительным действием, снижающее отек в фазу экссудации. Мазь метилурацил – классический ранозаживляющий препарат, который оказывает регенеративное и противовоспалительное действие, связанное со способностью подавлять активность протеолитических ферментов.
Изменение объема лапки крысы изучали в динамике, проводя измерения каждый час, фиксировали пик отека конечности крыс; окончательное измерение проводили на стадии затухания острого воспаления спустя сутки.
В ходе исследования было установлено следующее. В контрольной группе животных пик отека состоялся через 5 ч, а в группе животных, получавших плацебо, – через 4 ч. При этом прирост объема лапки к исходному составил 83,57 % в группе контроля и 95,18 % при применении плацебо.
В группе животных, получивших спрей, пик отека зафиксирован через 3 ч. Прирост объема лапки к исходному значению составил 42,96 %, что на 40,61 % ниже аналогичного показателя в контрольной группе.
Следует отметить, что в группах животных, получавших препараты сравнения (троксевазин и метилурацил) это время также равно 3 ч. Прирост объема лапки в группе, получавшей троксевазин, равен 47,25 %, что достоверно не отличается от показателя опытной группы (табл. 1, 2).
Таблица 1
Динамика воспалительного отека, полученная по объему вытесненной воды в абсолютных единицах (в мл)
|
Исходный объем лапки, мл |
Пик отека |
Объем лапки на пике отека, мл |
Объем лапки спустя 24 часа, мл |
|
|
Группа животных, не получивших лечения |
1,035 ± 0,25 |
5 ч |
1,90 ± 0,197 |
1,34 ± 0,13 |
|
Группа животных, получивших плацебо |
0,83 ± 0,21 |
4 ч |
1,62 ± 0,11 |
1,1 ± 0,15 |
|
Группа животных, получивших спрей |
1,07 ± 0,03 |
3 ч |
1,58 ± 0,06 |
1,05 ± 0,08 |
|
Группа животных, получивших мазь метилурацил |
1,01 ± 0,08 |
3 ч |
1,55 ± 0,14 |
1,16 ± 0,08 |
|
Группа животных, получивших гель троксевазин |
0,91±0,129 |
3 ч |
1,34±0,034 |
0,98±0,095 |
Таблица 2
Динамика воспалительного отека, полученная по объему вытесненной воды в относительных единицах (в % к контролю)
|
Прирост объема лапки на пике (% к исходному объему) |
Процент и p к контролю |
Противовоспалительная эффективность |
|
|
Группа животных, не получивших лечения |
+83,57 |
- |
|
|
Группа животных, получивших плацебо |
+95,18 |
113,89 % p > 0,05 |
-13,89 |
|
Группа животных, получивших спрей |
+47,67 |
46,97 % p < 0,001 |
42,96 |
|
Группа животных, получивших мазь метилурацил |
+53,47 |
63,98 % p < 0,001 |
36,02 |
|
Группа животных, получивших гель троксевазин |
+47,25 |
56,54 % p < 0,001 |
43,46 |
Кроме того, изучали ранозаживляющую активность на модели термического ожога кожи крыс контактным способом на 24 половозрелых крысах-самцах массой 240–260 г. [5, 6]. В качестве альтернативного агента использовали термическое повреждение кожи контактным способом. После нанесения ожога животные ежедневно получали лечение: группа 1 разработанным спреем, группа 2 – плацебо (основа спрея), группа 3 – препарат сравнения мазь метилурацил 10 %, группа 4 не получала лечения (контроль).
При анализе результатов эксперимента установлено, что в группе животных, не получивших лечение, отторжение струпа произошло на 12 день, в то время как в группе животных, получавших препарат сравнения (метилурацил), этот показатель равен 10 дням (табл. 3).
Таблица 3
Оценка ранозаживляющей активности спрея с густыми экстрактами корня солодки и листьев эвкалипта
|
Показатель Группы животных |
Время отхождения струпа |
S ожога в ранние и поздние сроки, мм2 |
Полная эпителизация |
|
|
3 день от начала лечения |
8 день от начала лечения |
|||
|
Животные, не получившие лечения (контроль), n = 6 |
12 день |
91,33 ± 2,87 |
61,67 ± 2,25 |
18 день |
|
Животные, получившие плацебо, n = 6 |
11 день |
88,17 ± 1,94* |
57,5 ± 7,71* |
16 день |
|
Животные, получившие метилурацил, n = 6 |
10 день |
91,00 ± 2,37* |
58,01 ± 2,37* |
14 день |
|
Животные, получившие спрей, n = 6 |
7 день |
85,83 ± 3,97* |
34,33 ± 3,50* |
13 день |
Примечание.* – результаты считать достоверными при p < 0,05.
Струп отошел на 7 день в группе, получавшей разработанный спрей, что на 5 дней превышает препарат сравнения, полная эпителизация в этой группе также наступила раньше
Установлено также, что в группе, получавшей лечение спреем, площадь ожоговой раны на 8 день от начала лечения на 44,3 % достоверно ниже, чем в группе контроля, и на 40,8 % достоверно ниже препарата сравнения.
Вывод
Таким образом, в ходе фармакологических исследований установлена противовоспалительная и ранозаживляющая активность разработанного спрея с густыми экстрактами корня солодки и листьев эвкалипта.
Рецензенты:
Молчанов Г.И., д.фарм.н., профессор кафедры социально-гуманитарных наук Пятигорского филиала ГОУ ВПО «Северо-Кавказский ГТУ», г. Пятигорск;
Степанова Э.Ф., д.фарм.н., профессор кафедры технологии лекарств Пятигорского филиала ГБОУ ВПО «Волгоградская ГМУ Минздрава России», г. Пятигорск.
Работа поступила в редакцию 19.02.2013.