Распространенность узловых образований щитовидной железы (ЩЖ) значительно варьирует в разных регионах. Так, по данным эпидемиологических исследований, проведенных в США, пальпируемые узловые образования ЩЖ обнаруживаются у 6 % населения, в 2–4 раза чаще у женщин. По данным ультразвуковых и аутопсийных исследований, узловые образования ЩЖ выявляются в 5–10 раз чаще, особенно в возрасте старше 50 лет [2, 10]. Столь широкое распространение узловых поражений ЩЖ в популяции позволило ряду исследователей сделать вывод об узловом зобе, как о возрастной инволюции ЩЖ. В подавляющем большинстве случаев речь идет об узловом коллоидном пролиферирующем зобе, патологическое значение которого, зачастую, весьма сомнительно.
Таким образом, узловой коллоидный эутиреоидный зоб, по мнению большинства современных исследователей практически не должен оказывать отрицательного влияния на истинные клинические исходы (качество и продолжительность жизни, инвалидизация) [2, 3].
Определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) является тестом первого уровня для выявления нарушений функции ЩЖ, в том числе субклинических изменений. Общепринятые референсные значения уровня ТТГ составляют 0,4–4,0 мЕд/л. В то же время в литературе появились данные о том, что в общей популяции, при исключении из выборки носителей антител к ЩЖ и лиц, имеющих зоб, лишь в 8 % случаев уровень ТТГ превышает 2,5 мЕд/л. На основании этого было высказано предположение, что высоконормальный уровень ТТГ может являться предиктором развития гипотиреоза и его осложнений [3, 8, 10]. Уровень ТТГ оказывает влияние на функциональные резервы организма и его адаптационные возможности и наличие низконормального уровня ТТГ более предпочтительно [3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11].
Для определения состояния адаптации широко используется методика определения общих неспецифических адаптационных реакций, предложенная Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакиной, М.А. Уколовой [1, 9].
Сложные нейроэндокринные, иммунные и метаболические нарушения, характеризующие каждую из адаптационных реакций организма, находят определенное отражение в морфологическом составе форменных элементов крови.
Целью настоящего исследования явилось изучение сравнительной характеристики неспецифических адаптационных реакций у женщин с узловым эутиреоидным зобом и разнонормальным уровнем ТТГ.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 104 женщины с узловым коллоидным эутиреоидным зобом, проживающие в г. Оренбурге. Возраст исследуемых составил 35?55 лет. Критериями исключения явились наличие острых и хронических заболеваний. Дизайн соответствовал проспективному исследованию независимых групп. Все обследуемые были ранжированы на 2 группы в зависимости от значений ТТГ. Лица с высоконормальным (2,6–4,0 мЕд/л) уровнем ТТГ составили 1 группу (n = 52), с низконормальным (0,4–2,5 мЕд/л) – 2 группу (n = 52).
У всех 104 пациенток узловые образования в ЩЖ были выявлены при УЗИ. Всем 104 женщинам была выполнена тонкоигольная пункционная аспирационная биопсия (ТПБ) узловых образований ЩЖ.
Исследование уровней ТТГ, свободных Т4 и Т3 в сыворотке крови выполнялось методом усиленной хемилюминесценции «AMERLITE». Для проведения общего анализа крови использовался анализатор гематологический MEDONIC CA-620 А/О Юнимед, Москва 2002 г. MEDONIC C*.
Статистическая обработка полученного материала проводилась с применением общепринятых методик при помощи приложения «Excel» из программного пакета «Office XP» и «Statistica 6.0», включая определение средней арифметической величины (М), стандартной ошибки средней (m), оценку достоверности различий по Стьюденту.
Результаты исследования и их обсуждение
Представленные в таблице данные свидетельствуют о том, что у лиц I и II групп встречаются все виды неспецифических адаптационных реакций, за исключением реакции переактивации во II группе обследованных.
Сравнительные показатели гемограммы у лиц с высоконормальным (I группа) и низконормальным (II группа) уровнем ТТГ при различных неспецифических реакциях адаптации (М ± m)
|
Показатель |
Тренировка |
Спокойная активация |
Повышенная активация |
Переактивация |
Стресс |
|||||
|
Группы |
||||||||||
|
I |
II |
I |
II |
I |
II |
I |
II |
I |
II |
|
|
Лейкоциты х 10 9/л |
7,47 ± 0,81* |
5,82 ± 0,37 |
4,85 ± 0,25* |
5,71 ± 0,41 |
6,16 ± 0,58 |
5,6 ± 0,44 |
4,35 ± 1,85 |
- |
8,1 ± 0,85 |
6,83 ± 0,85 |
|
Нейтрофилы п/я, % |
1,67 ± 0,33 |
1,91 ± 0,39 |
2,5 ± 0,5 |
2,0 ± 0,73 |
2,14 ± 0,59 |
1,63 ± 0,38 |
1,0 ± 1,0 |
- |
2 ± 0,07* |
1,17 ± 0,31 |
|
Нейтрофилы с/я, % |
66,7 ± 2,67 |
67,2 ± 0,7 |
63,0 ± 3,0 |
61,1 ± 1,44 |
50,0 ± 2,56 |
53,0 ± 2,65 |
44,0 ± 1,0 |
- |
75 ± 0,14* |
71,5 ± 2,01 |
|
Эозинофилы, % |
2,0 ± 1,15 |
1,09 ± 0,25 |
0,5 ± 0,5* |
1,5 ± 0,33 |
1,83 ± 0,54 |
1,0 ± 0,33 |
2,5 ± 1,5 |
- |
4 ± 1,72 |
2,33 ± 0,95 |
|
Лимфоциты, % |
24,0 ± 1,53 |
24,0 ± 0,83 |
29,0 ± 1,0 |
29,6 ± 0,65 |
38,71 ± 1,6 |
39,13 ± 1,6 |
48,0 ± 0,0 |
- |
14 ± 2,5** |
8,0 ± 2,84 |
|
Моноциты, % |
5,67 ± 1,45 |
5,73 ± 0,79 |
5,0 ± 1,0 |
5,75 ± 1,06 |
7,5 ± 0,87** |
5,0 ± 0,82 |
4,5 ± 1,5 |
- |
5 ± 0,0** |
17 ± 4,19 |
Примечание (здесь и далее): * – р < 0,05; ** – р < 0,01 – достоверные различия с низконормальным уровнем ТТГ.
Как видно из таблицы, у лиц I группы, находящихся в состоянии тренировки, отмечается достоверное увеличение количества лейкоцитов. У женщин этой группы при реакции спокойной активации отмечается достоверное уменьшение количества лейкоцитов и эозинофилов. У обследованных I группы, находящихся в состоянии повышенной активации, имеет место достоверное увеличение числа моноцитов. При стрессе у лиц данной группы наблюдается достоверное увеличение количества палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов и достоверное уменьшение числа моноцитов.
Распространенность показателей неспецифических реакций адаптации обследованных женщин представлена на рис. 1.
Как следует из рисунка, среди обследованных лиц I группы, достоверно реже наблюдались женщины, находящиеся в состоянии стресса, реакции спокойной активации и реакции тренировки. У лиц этой группы наблюдалось достоверно более высокое количество лиц в состоянии повышенной активации. Реакция переактивации отмечалась только у лиц I группы. Несмотря на некоторые достоверные различия в распространенности неспецифических адаптационных реакций между группами, в целом, различий между негативными (переактивация и стресс) и позитивными (тренировка и активация) неспецифическими реакциями у женщин с узловым эутреоидным зобом и высоко- и низконормальным уровнем ТТГ не наблюдалось.
Рис. 1. Распространенность показателей неспецифической реакции адаптации обследованных женщин с разнонормальным уровнем ТТГ, %
Рис. 2. Распространенность уровней реактивности неспецифических адаптационных реакций обследованных женщин с разнонормальным уровнем ТТГ, %
Как видно на рис. 2, среди всех лиц I группы (100 %), находящихся в состоянии тренировки, отмечался средний уровень реактивности, который достоверно превышал показатель реакции тренировки во II группе. У обследованных II группы в 72,7 % случаев отмечался высокий уровень реактивности и в 27,3 % ? средний уровень реактивности. У лиц I и II групп высокий уровень реактивности реакции спокойной активации наблюдался в 50 % случаев. Средний уровень реактивности реакции спокойной активации у женщин I группы был достоверно больше, чем у женщин II группы. Низкий уровень реактивности наблюдался только во II группе и составил 12,5 %. При повышенной активации у лиц I группы высокий уровень реактивности был достоверно меньше, чем во II группе. Средний уровень реактивности в I группе достоверно превышал аналогичный показатель II группы. Низкий уровень реактивности реакции повышенной активации между I и II группами практически не отличался и составил 14,3 и 12,5 % соответственно. Реакция переактивации среднего уровня реактивности отмечалась только у лиц I группы. У всех 100 % женщин I группы был стресс только высоких уровней реактивности, а у лиц II группы отмечались средний (66,7 %) и низкий (33,3 %) уровни реактивности стресса.
Таким образом, узловой коллоидный эутиреоидный зоб на фоне разнонормального тиреоидного статуса оказывает влияние на адаптационные способности организма и формирует в нем различные неспецифические адаптационные реакции, различные по качественным и количественным признакам. У женщин с узловым зобом и разнонормальным уровнем ТТГ в основном встречаются высокие и средние уровни реактивности неспецифических адаптационных реакций. Обращает на себя внимание большая распространенность высоких уровней реактивности при реакциях тренировки и повышенной активации и низких уровней реактивности при реакции спокойной активации и стрессе у лиц с низконормальным уровнем ТТГ.
Суммируя полученные данные, следует отметить, что негативная неспецифическая адаптационная реакция переактивации у женщин с узловым эутиреоидным зобом на фоне высоконормального уровня ТТГ имеет средний уровень реактивности, который характеризуется как реакция с умеренно выраженными признаками напряженности, или мягкий стресс, т.е. начало предболезни. Стресс у женщин с низконормальным уровнем ТТГ развивается на высоких уровнях реактивности, практически не содержит элементов напряженности, т.е. стресс более «физиологичный». У женщин с узловым зобом и низконормальным уровнем ТТГ, хотя реакция переактивации и не встречалась, но стресс развивался на средних и низких уровнях реактивности, которые рассматриваются как антистрессорные реакции с выраженными признаками напряженности и более тяжелый стресс, являющиеся основой предболезни и болезни.
Выводы
1. При узловом эутиреоидном зобе встречаются различные неспецифические адаптационные реакции организма, характер которых зависимы от тиреоидного статуса.
2. У лиц с высоконормальным уровнем ТТГ, при одинаковых адаптационных реакциях, в крови имеются достоверные отличия в количественном содержании некоторых элементов лейкоформулы, по сравнению с лицами с низконормальным уровнем ТТГ.
3. Распространенность видов неспецифических адаптационных реакций у женщин с узловым коллоидным эутиреоидным зобом с высоко-и низконормальным уровнем ТТГ имеет достоверные различия.
4. Уровни реактивности некоторых неспецифических адаптационных реакций у женщин с узловым коллоидным эутиреоидным зобом на фоне высоко- и низконормального уровня ТТГ имеют достоверные различия.
5. У женщин с узловым коллоидным эутиреоидным зобом на фоне высоконормального уровня ТТГ преобладают средние уровни реактивности, низкие уровни реактивности отмечаются только при реакции повышенной активации, а при стрессе уровень реактивности только высокий.
6. У женщин с узловым коллоидным эутиреоидным зобом на фоне низконормального уровня ТТГ преобладают высокие уровни реактивности при реакциях тренировки и повышенной активации, средние и низкие уровни реактивности встречаются при реакциях тренировки, спокойной, повышенной активации и при стрессе.
7. У женщин с узловым коллоидным эутиреоидным зобом на фоне низконормального уровня ТТГ антистрессорные неспецифические реакции тренировки, спокойной и повышенной активации не содержат элементов напряженности, т.е. являются более гармоничными по сравнению с аналогичными реакциями при высоконормальном уровне ТТГ.
Работа выполнена при поддержке Минобрнауки в рамках госзадания на выполнение НИР (проект № 1.5.11).