Scientific journal

Fundamental research

ISSN 1812-7339

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,674

Количество микотических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, неуклонно возрастает, и большее значение отводится дрожжеподобным грибам рода Сandida [3]. Слизистая оболочка полости рта может служить местом колонизации и инфицирования потенциально патогенными микроорганизмами [7]. Наличие и гигиеническое состояние протеза имеет большое значение для состояния слизистой оболочки полости рта и развития кандидоза. Обсемененность поверхности протеза грибами Candida albicans возрастает при увеличении степени изношенности протеза, сроков его использования [1]. Ключевым фактором начала инфекционного кандидозного процесса является нарушение неспецифической и специфической резистентности организма, как на местном, так и на общем уровне [2]. Нарушение функций Т-лимфоцитов, их взаимодействие с В-лимфоцитами приводит к нарушению синтеза иммуноглобулинов различных классов [6]. В современной терапии кандидоинфекции слизистой оболочки доминируют антифунгальные азолы. Однако после проведенной терапии сохраняется склонность у некоторой части больных к рецидивам, причина которых так и остается неясной. По мнению некоторых авторов, причина рецидивирования кроется в несостоятельности иммунной системы организма [4, 5]. В частности, считается, что ключевую роль играет недостаточность локальных иммунных механизмов, опосредованных клетками иммунной системы. В современной литературе изучаются возможные пути коррекции иммунитета, путем применения иммунокоррегирующих препаратов, разрабатываются схемы их применения, оценивается их эффективность.

Цель исследования: повышение эффективности лечения больных кандидозом полости рта со съемными пластиночными протезами и частично-съемными протезами, восстановление местного иммунного статуса путем применения в терапии иммуномодулятора «Гепон».

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач и цели исследования под нашим наблюдением находилось 110 человек, из них основную группу составили 90 больных кандидозом полости рта: со съемными пластиночными протезами - 50 человек; с частично-съемными протезами - 40 человек. Хронические формы кандидоза были диагностированы у 40 пациентов и с обострением хронических форм кандидоза 50 человек в возрасте от 45 до 65 лет. По способу лечения больные будут разделены на две группы. Первую группу составят 45 пациентов, в лечение которых будет включен иммунокоррегирующий препарат «Гепон». Вторую группу (сравнения) составят 45 пациентов с кандидозом полости рта со съемными пластиночными протезами и частично-съемными протезами, которые получат лечение по стандартной схеме, без применения иммуномодуляторов. Для получения объективных результатов больные кандидозом полости рта были сопоставимы по возрасту, полу, продолжительности болезни. Критериями исключения являлись лица с тяжелыми иммунодефицитами: онкологические больные, ВИЧ-инфицированные пациенты и с эндокринными заболеваниями в анамнезе.

Контрольные исследования проведены на 20 практически здоровых лицах обоего пола со съемными пластиночными протезами и частично-съемными протезами, у которых при обследовании не было выявлено кандидоза полости рта и без выраженной сопутствующей патологии. Среди обследованных практически здоровых лиц мужчин 7 человек (35 %), женщин 13 человек (65 %). Возраст этой группы лиц колебался от 50 до 60 лет.

Программа обследования включала клинический осмотр, также для подтверждения диагноза кандидоза полости рта были проведены лабораторные методы исследования. Была выполнена микроскопия нативного мазка со слизистой оболочки полости рта. С целью идентификации возбудителя проводилась культуральная диагностика, а также определяли чувствительность к антифунгальным препаратам на микропанели «Fungi test», США. Для объективной оценки иммунного статуса и неспецифической резистентности организма больных кандидозной инфекцией, прогнозирования течения заболевания и динамического наблюдения за адекватностью проводимой иммунокорригирующей терапии проводили исследование иммунограммы ротовой жидкости больных кандидозом полости рта и ротовой жидкости группы контроля. С целью выявления специфических антител к дрожжеподобным грибам будет использован иммуноферментный анализ крови на анализаторе «Alfa Prime» фирмы «Meredith Diagnostics» (Англия), с использованием диагностического набора определения титра иммуноглобулинов G к грибам рода Candida фирмы «Вектор-Бест» (Россия).

Всем больным проводилась комплексная терапия. Назначение противогрибкового препарата проводилось строго по результатам индивидуальной антифунгальной чувствительности. В схему лечения больных основной группы в качестве иммунокорректора назначался иммуномодулятор Гепон в виде аппликаций на слизистую оболочку полости рта в течение 20 минут. Лиофильно высушенный препарат «Гепон» 0,002 г растворяли перед употреблением в 5 мл стерильного физиологического раствора NaCl. Полученный 0,04 %-й раствор Гепона наносился на стерильный ватный тампон, распределялся по слизистой оболочке полости рта, выдерживался в течение 20 минут. Процедуру повторяли 3 раза с интервалами в 3 дня. Контрольный осмотр проводился через 7 дней, 12 и 14 дней. Все методы лечения были направлены на более длительный результат терапии, продление периода ремиссии.

Результаты исследования и их обсуждение

Диагноз хронический атрофический кандидоз был поставлен 21 пациенту (23,3 %). Обострение хронического атрофического кандидоза диагностировано у 38 пациентов (42,2 %). Диагноз хронический гиперпластический кандидоз полости рта был поставлен 8 (9 %) пациентам; 12 (13,3 %) обратившимся больным был поставлен диагноз обострение хронического гиперпластического кандидоза. Псевдомембранозный кандидоз полости рта диагностирован у 11 (12,2 %) пациентов.

По результатам микроскопии мазка критерием диагностики кандидоза полости рта является обнаружение 10-15 и более дрожжевых клеток в поле зрения или нити псевдомицелья.

В результате проведенного иммуноферментного анализа крови содержание иммуноглобулинов G в сыворотке крови контрольной группы составляет 1,5 ± 0,2 г/л, что соответствует общепризнанной норме. В группе больных с хроническими формами кандидоза 78,3 % пациентов имеют повышенное содержание иммуноглобулинов G в сыворотке крови, 7,2 % ‒ уменьшенное содержание иммуноглобулинов G, 5,5 % ‒ отрицательное значение иммуноглобулинов G, 9 % ‒ содержание иммуноглобулинов соответствовало нормальным значениям. У обследованных пациентов с обострениями хронических форм кандидоза получены результаты: 11,6 % ‒ уменьшенное содержание иммуноглобулинов G в сыворотке крови, 82 % ‒ повышенное содержание иммуноглобулинов G, 6,4 % ‒ содержание иммуноглобулинов соответствовало нормальным значениям. Большая часть обратившихся пациентов с диагнозом хронический кандидоз полости рта, имеют повышенное содержание иммуноглобулина G.

Таблица 1

Распределение пациентов по формам и видам протеза

Примечания:

++ - мицелий гриба и почкующиеся дрожжевые клетки от 15 до 50 в поле зрения;

+++ - мицелий гриба в большом количестве и почкующиеся дрожжевые клетки от 50 до 100 в поле зрения;

++++ - мицелий гриба в большом количестве и почкующиеся дрожжевые клетки более 100 в поле зрения.

При проведении иммунограммы ротовой жидкости определили титр иммуноглобулинов класса IgA, IgG, IgM. По результатам тестов в группе больных с хроническими формами кандидоза наблюдалось уменьшение содержания секреторного IgA до 0,037 ± 0,025 г/л при норме 0,069 ± 0,028 г/л, снижение IgG в ротовой жидкости до 0,028 ± 0,022 г/л, при 0,042 ± 0,017 г/л в контроле, а также снижение содержания IgM до 0,036 ± 0,017 г/л при норме 0,055 ± 0,011 г/л. При исследовании уровня иммуноглобулинов у пациентов с обострением хронических форм кандидоза количество секреторного IgA 0,032 ± 0,022 г/л, IgG 0,031 ± 0,017 г/л, IgM 0,04 ± 0,017 г/л (табл. 2).

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов (г/л) в ротовой жидкости у пациентов
с различной формой кандидоза

Примечание: показатели имеют достоверное отличие по сравнению со значениями в контрольной группе практически здоровых лиц (р < 0,05).

Повторная иммунограмма ротовой жидкости была выполнена через месяц, после проведенной местной иммунотерапии. Содержание иммуноглобулинов в ротовой жидкости у пациентов с хроническими формами кандидоза полости рта составило: IgG 0,044 ± 0,025 г/л при норме 0,042 ± 0,17 г/л, показатель IgA повысился до 0,08 ± 0,021 г/л при норме 0,069 ± 0,028 г/л, IgM составил 0,05 ± 0,016 г/л при 0,055 ± 0,011 г/л в группе контроля, что соответствует средним значениям уровня иммуноглобулинов в ротовой жидкости.

Отдаленный результат лечения оценивался через 6 и 12 месяцев. Через 6 месяцев клинические проявления кандидоза полости рта отсутствовали у 96 % обследованных пациентов. 4 % пациентов отмечают проявления кандидоза полости рта. После 12 месяцев наблюдения в 89 % случаях проявления кандидоза не наблюдалось.

Большая часть обследованных с диагнозом хронический кандидоз полости рта имеют повышенное содержание иммуноглобулина G, что не противоречит исследованиям, проведенным К.П. Кашкиным, В.Г. Кубась и J. Edwards. Согласно исследованиям J. Edwards et al., антитела задерживают филаментацию и подготавливают последующее внутриклеточное уничтожение дрожжевых клеток. Сывороточный Ig G предотвращает склеивание клеток C. аlbicans. Изменение гуморального иммунитета обусловлено снижением функции иммунорегуляторных суппрессорных Т-клеток, оказывающих существенное влияние на уровень В-клеточной активности и соответственно выработку антител. Низкий титр антител свидетельствует о недостаточной активности местного иммунитета у больных кандидозом слизистой оболочки полости рта [3, 5]. Mardh P.A. отмечает, что у большинства больных с недостаточностью Ig А отсутствуют сывороточные антитела к C. аlbicans. По нашим результатам, местное применение иммуномодулятора привело к увеличению количества общего IgG в слюне, активации гуморального звена местного иммунитета ротовой полости в виде повышения продукции секреторного IgA. Применение Гепона оказало выраженное противовоспалительное действие, а также эффективно устранило сухость слизистой оболочки полости рта. У пациентов с атрофической формой кандидоза эпителизация очагов атрофии слизистой оболочки полости рта происходила на 7 ± 2 день применения иммуномодулятора Гепон.

Заключение

По нашим отдаленным результатам, обострения кандидоинфекции не наблюдалось в течение 10 месяцев. Данный факт позволяет сделать заключение, что только при восстановлении местного иммунного статуса можно рассчитывать на длительный результат лечения кандидоинфекции, вызванной грибами рода Candida albicans. Лечение кандидоза, особенно его хронических форм, представляет значительные трудности ввиду наклонности к рецидивам. С целью повышения функциональной активности иммунной системы больного или ускорения восстановления её нарушенных функций, лечения рецидивирующего кандидоза применяется в комплексе со стандартными назначениями иммуномодулятор Гепон. Широкий спектр действия иммуномодулятора Гепона позволяет использовать его при широком спектре заболеваний, в том числе при кандидозе полости рта.

Рецензенты:

Кунин В.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтической стоматологии ГОУ ВПО ВГМА им. В.А. Бурденко, г. Воронеж;

Михальченко В.Ф., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Волгоград.

Работа поступила в редакцию 10.11.2011.