Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННО – ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Парахонский А.П.

Концепция формирования иммунного ответа (ИО) организма на слабоиммунные антигены подтверждается убедительными клиническими и экспериментальными данными, полученными при использовании иммуномодуляторов, стимулирующий эффект которых проявляется в активации макрофагального звена иммунной системы (ИС). Показано, что инфекционные агенты первоначально активируют неспецифические механизмы резистентности. На всех этапах развития ИО определены взаимосвязь и роль популяций и субпопуляций лимфоцитов, цитокинов. Наш опыт изучения иммунного статуса больных хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ИВЗ), обусловленными оппортунистической флорой, включал оценку состояния фагоцитарного звена, Т- и В-клеточных звеньев ИС. Результаты исследований позволяют предполагать, что развитие ИО на слабоиммунные антигены условно патогенной флоры (при острых и хронических ИВЗ) резко отличается от классической формулы и требует применения патогенетически обоснованной иммунокоррекции. Клинически это подтверждается при использовании ряда иммуномодуляторов различного генеза, но направленных на стимуляцию моноцитарно - макрофагального звена. При использовании иммуномодулирующих препаратов представляется необходимым определение минимума наиболее значимых иммунодиагностических тестов, подтверждающих соответствие развития ИО классической формуле.

Важным является уточнение временных параметров постановки иммунодиагностических тестов в связи с наличием чётких сроков формирования основных этапов ИО. Необходимо сравнивать данные, полученные до применения иммуномодулятора, с аналогичными, полученными через 48-96 часов после его введения. Последующие сроки забора крови пациентов с целью иммунодиагностики обосновываются с учётом этапов развития приобретённого специфического иммунитета. Пик продукции специфических антител (САТ) выражен уже к 10-14 дню. Снижение их с 15-16 дня сопровождается увеличением концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Необходимо обоснование срока введения иммуномодуляторов при обострении и ремиссии хронических ИВЗ.

Рекомендовано включение в диагностический комплекс - определение выраженности DR-антигенов II класса до и после применения иммуномодуляторов - в течение развития индуцибельной фазы ИО. До применения иммуномодулятора содержание DR-антигенов II класса на моноцитах при вторичном иммунодефиците может быть ниже 40% нормативного значения. Развитие адекватного воспалительного процесса и специфического ИО осуществляется при активной продукции макрофагами и нейтрофилами провоспалительных цитокинов. Важнейшими из них являются ИЛ-1, 6, 8, ФНО. Провоспалительный цитокин ИЛ-1 индуцирует синтез белков острой фазы, продукцию ИЛ-6, 8, активирует Т- и В-лимфоциты. Концентрация ИЛ-6 увеличивается при многих воспалительных заболеваниях, как и ИЛ-1, коррелирует с маркёрами острофазового воспаления. Указанное позволяет для минимального диагностического комплекса ограничиться определением содержания этих двух цитокинов. В этой фазе ИВЗ целесообразно подключение традиционных тестов фагоцитарной активности. После завершения индуцибельной фазы наступает этап развития специфического ИО. Макрофагальная презентация приводит к образованию комплексов антигенпрезентирующих клеток и Th0-лимфоцитов и, в зависимости от репертуара цитокинов первого этапа, к преимущественной индукции гуморального или клеточного ответа. Индукция клеточного ИО, осуществляемая Th1-лимфоцитами, происходит при участии ИЛ-12 и ИФНg. Под влиянием ИЛ-4 осуществляется дифференцировка Th0-клеток в Th2-лимфоциты, а затем развитие гуморального ИО. Синтезу САТ способствуют цитокины: ИЛ-4, 5, 6, 10, 13. Определение в этот период ИЛ-2 и 4 может по сравнению с уровнями, выявленными до начала иммунокоррекции, дать основание для установления типа ИО - клеточного или гуморального. Особое значение в этот период имеет определение динамики образования ЦИК. Установление уровня ЦИК до иммунокоррегирующей терапии, на этапе снижения продукции САТ и перед выпиской больного позволяет зафиксировать динамику развития специфического ИО. Представляется важным проведение двукратного определения содержания САТ: перед введением иммуномодулятора и на пике повышения их продукции. В качестве рекомендаций по тестированию эффекта иммуномодулирующих препаратов для практических целей можно ограничиться: выявлением активации фагоцитов, определением титров специфических АТ и концентрации ЦИК. Исследование субпопуляций иммунокомпетентных клеток выявляет лишь тенденцию к изменениям.

Таким образом, представлены некоторые принципы использования патогенетически обоснованных иммунодиагностических тестов при ИВЗ, вызываемых внеклеточными возбудителями, в случае применения иммуномодуляторов, активирующих макрофагальное звено ИС. К ним относятся достаточно известные по механизмам действия препараты: ликопид, полиоксидоний, эхинацея и др. Клиническая эффективность этих иммуномодуляторов получена при многих ИВЗ.


Библиографическая ссылка

Парахонский А.П. ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННО – ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ // Фундаментальные исследования. – 2005. – № 4. – С. 47-48;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=5966 (дата обращения: 05.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074