Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,441

ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ

Калоева А.Э. 1 Басиева О.О. 1 Цаллагова Л.В. 1 Калоев С.З. 1 Алборов Д.К. 1 Шавлохова Э.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России»
Для исследования показателей функции сосудистого эндотелия было отобрано 130 женщин в перименопаузе с артериальной гипертензией. Из них 100 женщин вошли в основную группу и были разделены на 3 подгруппы в зависимости от степени артериальной гипертензии. 30 женщин, не страдающих артериальной гипертензией, вошли в контрольную группу. Было выявлено, что с нарастанием степени гипертензии у пациенток достоверно снижалась концентрация оксида азота, увеличивалось количество циркулирующих эндотелиальных клеток. А по результатам допплерографии плечевой артерии с той же закономерностью происходило увеличение диаметра артерии и снижение начальной скорости кровотока в сравнении с женщинами в перименопаузе, но без артериальной гипертензии. Полученные данные свидетельствуют о прогрессирующей эндотелиальной дисфункции в большей мере у женщин с 3-й степенью артериальной гипертензии. Одновременно показатели группы женщин с 1-й степенью артериальной гипертензией приближены к норме, что дает возможность при своевременном обследовании принять меры по профилактике возможной в скором времени эндотелиальной дисфункции, и, как ее следствие, сердечно-сосудистых катастроф.
артериальная гипертензия
перименопауза
оксид азота
циркулирующие эндотелиальные клетки
плечевая артерия
1. Багрий А.Э., Дядык А.И, Артериальная гипертензия у женщин 2011. http://med2.ru.
2. Бурдули Н.М, Александрова О.М. Роль дисфункции эндотелия в развитии микроциркуляторных нарушений у больных гипертонической болезнью // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2007. – № 4. – С. 22–26.
3. Морозова Т.Е Артериальная гипертония и менопауза // Справочник поликлинического врача. – М., 2010. – № 4.
4. Чукаева И.И., Шургая М.А. Особенности терапии артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде // Болезни сердца и сосудов. – 2006. – № 2. – С. 29–32.
5. Шапощник О.Д. Климакс и сердечно-сосудистые заболевания: учебное пособие для врачей. – Челябинск, 2005. – С. 72.
6. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Жукова В.А. Клиническое значение артериальной гипертонии у женщин в период менопаузы // Качество жизни Медицина. – М., 2005.
7. Guidelines Committee. 200 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertens. – 2003. – Vol 21. – Р. 1011–53.
8. Majmudar N.G., Robson S.C., Ford G.A. Effects of the menopause, gender, and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity // J Clin Endocrinol Metab. – 2000. – Vol 85. – Р. 1577–83.
9. Mendelsone M.E. Hormone replacement therapy and the cardiovascular system: 2005 update. Ed. A.R. Genazzani, J. Schenker, P.G. Artini, T. Simoncini. Human Reproduction. 12th World Congress. Venice, March 10-13, 2005; Р. 102–104.

На сегодняшний день неоднозначность патогенеза артериальной гипертензии (АГ) широко обсуждается в научном мире [4, 5]. С каждым годом возрастает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений среди лиц обоих полов. Особенного внимания заслуживает частота и тяжесть последствий сердечно-сосудистой патологии у женщин. АГ является одним из ведущих факторов риска и вносит существенный вклад в показатели CCЗ и смертности [8]. Признается наличие связи увеличения сердечно-сосудистого риска у женщин в менопаузе, но характер и выраженность этой связи требуют дальнейшего изучения, так как сочетание АГ и климактерических симптомов существенно ухудшает состояние больных [1].

Известно, что в одной и той же возрастной группе артериальное давление (АД) у мужчин выше, чем у женщин до периода менопаузы. Это позволяет предполагать, что в отношении развития АГ женские половые гормоны оказывают защитное действие [6, 3]. В кровеносных сосудах содержатся эстрогенные рецепторы, которые играют существенную роль в поддержании нормального сосудистого тонуса и АД. Эстрогены могут противодействовать повышению систолического АД в перименопаузе посредством эндотелийзависимого сосудорасширяющего эффекта как следствие повышения плазменных уровней оксида азота [9]. Нарушение баланса между вазоконстрикторами и проагрегантами, а также между вазодилататорами и антиагрегантами и есть основная причина так называемой эндотелиальной дисфункции [2, 10].

Цель исследования – комплексное исследование сосудистого эндотелия, функционального состояния некоторых показателей системного гемостаза у женщин с артериальной гипертензией в перименопаузе.

Материалы и методы исследования

Обследовано 137 женщин в возрасте от 45 до 53 лет (медиана 49,2 года) в перименопаузе. Отбирались пациентки по уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Достоверным признаком приближающейся менопаузы является концентрация его более 30,0 мМЕ/мл, а в последующем исследуемая группа женщин была разделена на 2 группы: основную и контрольную. В 1-ю группу вошли женщины, страдающие АГ с 1–3 степени тяжести течения. 1-я степень (с систолическим артериальным давлением (САД) 140–159 мм рт.ст., диастолическим артериальным давлением (ДАД) 90–99 мм рт.ст), 2-й степени (САД 160–179 мм рт.ст., ДАД 100–109 мм рт.ст.). АГ 3-й степени (САД 180 мм рт.ст. и выше, ДАД 110 мм рт.ст. и выше). Причем количество больных с 1 степенью АГ составило 53 человека (53 %), средний возраст 47,1 ± 1,2 года; со 2 степенью АГ – 34 человека (34 %), средний возраст 49,3 ± 1,8 года; и с 3 степенью соответственно – 13 человек (13 %), средний возраст 51,2 ± 0,4 года. Во 2-ю группу (контрольную) были отобраны 30 женщин в перименопаузе, не страдающих АГ. Группа здоровых женщин была сопоставима с основной группой по гормональному статусу и по возрасту. 7 женщин находились на заместительной гормональной терапии (ЗГТ), в связи с чем они не вошли в основную группу, так как этот факт мог бы помешать оценке результатов исследований. Наличие у пациентов симптоматической артериальной гипертензии, эндокринных и онкологических заболеваний являлись критериями исключения. Всем пациенткам проводилось: ультразвуковое и допплерографическое исследования плечевой артерии по методу Celermajer D. (1992) на аппарате Toshiba Aplio XG; подсчет циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) проводился во всем объеме камеры Горяева (10 мкл); для измерения концентрации оксида азота использовали метод оценки в сыворотке крови уровня его стабильных метаболитов – нитритов и нитратов по реакции их восстановления в присутствии хлористого ванадия.

Обработка полученных данных проводилась при помощи программы Microsoft Excel, 2007, стандартного пакета прикладных статистических программ (Statistica for Windows). Вычислялись: среднеарифметическая (М), ошибка средней арифметической (m), данные представлены в виде средних величин ± ошибки средней (М ± m) критерий достоверности Стьюдента (t). Данные считались достоверными при значении p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При определении уровня оксида азота (NOx) и его метаболитов в основной и контрольной группах нами было выявлено прогрессирующее снижение его концентрации в зависимости от роста степени АГ, как видно из табл. 1.

Таблица 1

Показатели функциональной активности эндотелия у женщин с АГ в перименопаузе

Показатель

I группа

II группа

1 ст АГ (n = 53)

2 ст АГ (n = 34)

3 ст АГ (n = 13)

(n = 30)

NOx мкмоль/л

31,41 ± 1,6#

27,32 ± 0,6***

20,3 ± 1,2*** ##

36,4 ± 2,1

NO2 мкмоль/л

6,8 ± 0,2*

5,1 ± 0,5*

4,7 ± 0,25#

7,1 ± 1,3

NO3 мкмоль/л

24,61 ± 1,4*

22,22 ± 0,1**

15,6 ± 0,95***. ##

29,3 ± 3,4

Примечания: *p > 0,05; **p < 0,05; #р = 0,1; ***р < 0,001 – степень достоверности различий между основной и контрольной группами. ##ш < 0,001 – степень достоверности различий между больными со 2-й и 3-й степенями АГ.

Достоверность различий между основной и контрольной группами у больных с 1 степенью АГ уровень NOx составляет 31,41 ± 1,6 и 36,4 ± 2,1 (р = 0,1); при 2 степени АГ уровень NOx – 27,32 ± 0,6 достоверно меньше показателей контрольной группы 36,4 ± 2,1 (р < 0,001); при 3 ст АГ уровень NOx также достоверно ниже 20,3 ± 1,2 показателей контрольной группы 36,4 ± 2,1 (р < 0,001), и с той же достоверностью ниже показателей больных со 2-й степенью АГ 27,32 ± 0,6 (р < 0,001). Известно, что прогрессирующее снижение продукции оксида азота и его метаболитов приводит к эндотелийзависимой вазоконстрикции и, как следствие, к повышению АД, что способствует увеличению риска ССЗ и высокой смертности.

При определении количества ЦЭК в плазме крови, в I группе уровень ЦЭК составил 4,23 ± 1,7 (104/л), (р > 0,05); 10,6 ± 0,7 (104/л), (р < 0,001); 13,6 ± 0,87 (104/л), (р < 0,001). Как видно из полученных данных, количество ЦЭК достоверно больше у больных со 2-й и 3-й степенями АГ относительно показателей контрольной группы, в соответствии с нарастанием степени АГ. Показатели II группы находились в пределах нормы – 3,8 ± 1,4 (104/л) соответственно. Исходя из полученных данных, можно судить о тенденции к увеличению ЦЭК параллельно с увеличением степени АГ, преимущественно у больных с 3 степенью АГ. Данную тенденцию можно рассматривать как признак эндотелиальной дисфункции у исследуемых нами больных основной группы.

При изучении функционального состояния плечевой артерии методом допплерографии было выявлено, что у больных с АГ определяется достоверное увеличение показателя КИМ, его утолщение, более выраженное у больных с 3-й степенью АГ 0,61 ± 0,01 относительно контрольной группы 0,38 ± 0,1 (p < 0,05).

Исходный диаметр ПА (d ПА) достоверно увеличивался у больных с 3-й степенью АГ 4,0 ± 0,02 относительно контрольной группы 3,67 ± 0,05 (р < 0,001). Как следствие, отмечалось снижение начальной скорости кровотока в большей степени у больных с 3-й степенью. АГ 0,59 ± 0,03 против 0,68 ± 0,01 контрольной группы (p < 0,05).

Просвет ПА увеличивался и в систолу (ПСs) 3,9 ± 0,02, и в диастолу (ПСd) 3,8 ± 0,02, более выраженное увеличение наблюдалось у больных с 3-й степенью. АГ против 3,3 ± 0,05 и 3,2 ± 0,03 контрольной группы соответственно (р < 0,001). При проведении манжеточной пробы отмечалось достоверное снижение потокзависимой вазодилатации, в систолу и диастолу у больных со 2-й и 3-й степенями АГ. При 2-й степени АГ в систолу показатель 9,25 ± 0,4 достоверно ниже показателя контрольной группы 12,41 ± 0,5 (р < 0,001), и в диастолу 8,91 ± 0,5 против 13,2 ± 0,5 соответственно (р < 0,001). При 3 степени АГ в систолу потокзависимая вазодилатация 6,34 ± 0,7 достоверно ниже как контрольной группы 12,41 ± 0,5 (р < 0,001), так и группы со 2-й степенью АГ (р < 0,01). И в диастолу соответственно также отмечено достоверное снижение показателя больше у больных с 3-й степенью АГ 5,43 ± 1,4 относительно контрольной группы 13,2 ± 0,5 (р < 0,001), и больных со 2-й степенью АГ 8,91 ± 0,5 (р < 0,02).

Реакция плечевой артерии на пробы с нитроглицерином была снижена как в систолу 13,1 ± 1,4, так и в диастолу14,0 ± 1,4 у больных с 3 степенью АГ относительно контрольной группы в систолу 17,4 ± 0,7 (р < 0,01) и диастолу18,0 ± 0,39 (р < 0,01) (табл. 2).

Таблица 2

Показатели функционального состояния плечевой артерии у больных с АГ в перименопаузе

Показатель

I группа

II группа

1 степень АГ

(n = 53)

2 степень АГ

(n = 34)

3 степень АГ

(n = 13)

(n = 30)

КИМ, мм

0,43 ± 0,02*

0,54 ± 0,03*

0,61 ± 0,01#

0,38 ± 0,1

d ПА

3,66 ± 0,05*

3,67 ± 0,03*

4,0 ± 0,02**

3,67 ± 0,05

ПСs, мм

3,3 ± 0,01*

3,38 ± 0,03*

3,9 ± 0,02**

3,3 ± 0,05

ПСd, мм

3,2 ± 0,01*

3,3 ± 0,03###

3,8 ± 0,02**

3,2 ± 0,03

Начальная скорость кровотока

0,69 ± 0,01*

0,65 ± 0,03*

0,59 ± 0,03 ##

0,68 ± 0,01

%ПСs

12,4 ± 1,8*

9,25 ± 0,4**

6,34 ± 0,7**

12,41 ± 0,5

%ПСd

13,0 ± 1,97*

8,91 ± 0,5**

5,43 ± 1,4**

13,2 ± 0,5

Проба с нитроглицерином в систолу

17,21 ± 0,6*

16,5 ± 0,38*

13,1 ± 1,4 ##

17,4 ± 0,7

Проба с нитроглицерином в диастолу

17,81 ± 0,7*

16,92 ± 0,37#

14,0 ± 1,4 ##

18,0 ± 0,39

ОСП

0,031 ± 0,0005

0,024 ± 0,0003**

0,026 ± 0,0004**

0,031 ± 0,0005

Примечания: *p > 0,05; #p < 0,05; ## р < 0,01 ###р < 0,02 **р < 0,001– степень достоверности различий между основной и контрольной группами.

Что касается женщин контрольной группы, их показатели функционального состояния плечевой артерии находились в пределах нормы, как видно из табл. 2, несмотря на идентичный с основной группой гормональный статус.

Изменения показателей функционального состояния эндотелия находятся в прямой зависимости от степени АГ. Причем чем выше степень АГ, тем более значимые показатели были получены, говорящие в пользу эндотелиальной дисфункции.

Выводы

1. Выявленные изменения представляют серьезную угрозу для развития сосудистых осложнений. Наиболее значимые из них: снижение уровня оксида азота и его метаболитов, увеличение просвета плечевой артерии в систолу и в диастолу, снижение потокзависимой вазодилатации после нитроглицериновой пробы.

2. Рост количества циркулирующих эндотелиальных клеток в сыворотке крови свидетельствует о прогрессирующей эндотелиальной дисфункции.

3. Показатели функционального состояния эндотелия изменяются в зависимости от степени АГ. Более значительные изменения, свидетельствующие об эндотелиальной дисфункции, характерны для больных с 3 степенью АГ.

4. Стратегия дальнейшего лечения этих больных предусматривает как нормализацию АД, так и коррекцию выявленных нарушений.

Рецензенты:

Тотров И.Н., д.м.н., зав. кафедрой «Внутренние болезни 1», ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ;

Бурдули Н.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой «Внутренние болезни 5», ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ.

Работа поступила в редакцию 16.12.2013.


Библиографическая ссылка

Калоева А.Э., Басиева О.О., Цаллагова Л.В., Калоев С.З., Алборов Д.К., Шавлохова Э.А. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 12-2. – С. 218-221;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33308 (дата обращения: 29.10.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074