Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

ВЛИЯНИЕ АМЛОДИПИНА НА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I−II СТАДИИ

Самородская Н.А. 1 Бочарникова М.И. 1 Покровский В.М. 1 Елисеева Л.Н. 1
1 ГБО УВПО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар
Изучено изменение регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием амлодипина, методом сердечно-дыхательного синхронизма. Обследовано 96 больных с ГБ I–II стадии 1–2 степени, в возрасте 54,3 ± 6,4 года. Больных, после получения письменного информированного согласия рандомизировали в две группы. Первую группу составили 52 больных ГБ I ст., вторую группу 44 больных ГБ II ст., назначена терапия амлодипином в индивидуально подобранных дозах (средняя доза 8,4 ± 0,8 мг/сут.). По результатам сердечно-дыхательного синхронизма терапия амлодипином позволила оптимизировать регуляторно-адаптивный статус у пациентов с ГБ II ст. и обратная ситуация сложилась у пациентов с ГБ I ст.
артериальная гипертензия
амлодипин
сердечно-дыхательный синхронизм
регуляторно-адаптивный статус
1. Галявич А.С. Антагонисты кальция при лечении артериальной гипертонии // Руководство по артериальной гипертонии; под ред. Е.И. Чазова. – М.: Медиа Медика, 2005. – С. 634–643.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации: сборник; под. ред. Р.Г. Оганова. – 3-е изд. – М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. – С. 478–484.
3. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М. Покровский, В.Г Абушкевич и др. // Физиология человека. – 2002. – Т.28, №6. – С. 101–103.
4. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека: патент №86860, Россия / В.М. Покровский, В.В. Пономарев, В.В. Артюшков, и др. – 2009.
5. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм ‒ метод количественной интегративной оценки регуляторно-адаптивного статуса (состояния). Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. – Краснодар: «Кубань-Книга», 2010. – С. 183–185.
6. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) // Функциональная диагностика. – 2004. – №4. – С. 29–44.
7. Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин: обзор клинических исследований // Качественная клиническая практика. – 2002. – №2. – С. 27–33.
8. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / В.И. Харченко, Е.П. Какорина, М.В. Корякин и др. // Рос. кард. журн. – 2005. – №1. – С. 5–7.
9. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. – М.: Практика, 2005. – С. 344–345.
10. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension ESH / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak et. al. // J. Hypertens. – 2007. – Vol. 25. – P. 1105–1187.

В настоящее время применение антагонистов кальция (АК) в лечении гипертонической болезни (ГБ) является стандартом, и данная группа входит в число препаратов первой линии терапии [2, 10]. Среди АК особое место занимает амлодипин - препарат дигидропиридинового ряда III поколения, он блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Традиционно, эффективность антигипертензивной терапии оценивается по динамике артериального давления (АД), некоторых морфометрических и метаболических параметров, а также клинической переносимости и частоте побочных и нежелательных явлений. Однако воздействие различных фармакологических групп антигипертензивных препаратов (АГП) на функциональное состояние организма может существенно отличаться у каждого конкретного больного. По данным литературы, в настоящее время недостаточно сведений об изменении регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием медикаментозной терапии и в частности АК, что, несомненно, представляет научный и практический интерес. Указанные факты обосновывают необходимость поиска объективных методов контроля за регуляторно-адаптивными изменениями в организме на фоне антигипертензивной терапии. Одним из наиболее адекватных и объективных количественных методов, позволяющих исследовать и оценить комплексное взаимодействие вегетативных составляющих нейро-гуморальной регуляции организма в целом, может стать проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС), принципиальным отличием которой является новый методологический подход к оценке уровня адаптации - использование комплексной реакции двух важнейших вегетативных функций - дыхания и сердечной [3].

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния гипотензивной терапии амлодипином на регуляторно-адаптивные возможности организма при помощи пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

Материалы и методы исследования

Обследовано 96 больных с ГБ I-II стадии 1-2 степени, из них 50 женщин и 46 мужчин в возрасте 54,3 ± 6,4 года, при этом давность ГБ колебалась от 3 до 14 лет (7,2 ± 1,4). Пациенты включались в исследование после подтверждения диагноза ГБ и степени повышения АД по результатам офисного измерения АД при трехкратном посещении врача с последующим проведением суточного мониторирования АД (СМАД). Больных после получения письменного информированного согласия, рандомизировали в две группы. Первую группу составили 52 больных ГБ I ст., вторую группу 44 больных ГБ II ст., больным назначена терапия АК амлодипином (Нормодипин GEDEON RICHTER Ltd. Венгрия) в индивидуально подобранных дозах (средняя доза 8,4 ± 0,8 мг/сут). Пациенты до включения в исследование не принимали антигипертензивную терапию вообще или лечились нерегулярно, с последним приемом препаратов более 7-10 дней.

В исследование не включали больных, не достигших целевого уровня АД к 8 недели, с симптоматическими АГ, острыми формами ИБС, диагностированными нарушениями ритма и проводимости, перенесенными или имеющимися нарушениями мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки), наличием сахарного диабета 1 и 2 типов, ХСН выше I стадии II функционального класса по NYHA, состояний эмоциональных и физических перегрузок, гематологических, онкологических заболеваний, принимающих психотропные или вегетокоррегирующие препараты. Исходно и через 1, 3, 6 месяцев наблюдения выполнялись следующие обследования: суточное мониторирование АД (СМАД) на аппарате «МН СДП 2» (Россия), анализировались стандартные показатели [6]; эхокардиографическое (ЭХОКГ) на аппарате «ALOKA SSD 5500» (Япония) датчиком 3,25 мГц по стандартной методике [9] для определения структурного и функционального состояния миокарда; проба СДС для оценки состояния регуляторно-адаптивного статуса (РАС) [4], на аппарате РНС МИКРО (Россия), заключающаяся в установлении синхронизации между заданным ритмом дыхания и сердцебиением при высокочастотном дыхании в такт вспышкам фотостимулятора, где анализировались исходная ЧСС, минимальная и максимальная границы диапазона синхронизации, диапазон синхронизации (ДС), длительность развития СДС на минимальной и максимальной его границах, индекс РАС [5]. Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программы Excel 2007 и пакета прикладных программ STATISTICA, версии 6,0 по общепринятым рекомендациям. Различия считали достоверными при p ≤ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ основных показателей СДС позволил выявить, что на фоне монотерапии амлодипином (табл. 1) у пациентов с ГБ Iст. в первые месяцы наблюдения отмечались уменьшение: ЧСС (на 12,6 %), длительность развития СДС на минимальной границе (на 7,2 %), длительность развития СДС на максимальной границе (на 9,1 %) и увеличилась: минимальная граница диапазона (на 3,6 %), максимальная граница диапазона (на 4,8 %), ДС (на 5,2 %), ИРАС (на 6,1 %). К 6 месяцу уменьшились: исходная ЧСС (на 7,7 %), минимальная граница диапазона (на 4,0 %), максимальная граница диапазона (на 2,6 %), ДС (на 8,9 %), ИРАС (на 13,5 %) и увеличились: длительность развития СДС на минимальной границе (на 5,1 %), длительность развития СДС на максимальной границе (на 6,7 %).

К 6 месяцу терапии (см. табл. 1) у пациентов с ГБ II ст. уменьшались: ЧСС (на 15,8 %), длительность развития СДС на минимальной границе (на 8,7 %), длительность развития СДС на максимальной границе (на 11,9 %) и увеличилась: минимальная граница диапазона (на 4,2 %), максимальная граница диапазона (на 5,7 %), ДС (на 6,4 %), ИРАС (на 7,5 %).

Таблица 1

Основные параметры СДС у больных с ГБ I-II ст. на фоне монотерапии амлодипином исходно и через 6 месяцев (M ± m)

Параметры

ГБ I ст. (n = 52)

ГБ II ст. (n = 44)

Длительность наблюдения

До начало терапии

Через 6 мес. терапии

До начало терапии

Через 6 мес. терапии

Исходная ЧСС

75,3 ± 0,5

69,5 ± 1,5*

78,1 ± 0,3

66,2 ±  2,0*

Мин граница диапазона (кардиоциклы)

72,0 ± 0,7

69,1 ± 1,2*

68,1 ± 0,4

71,1 ± 1,5*

Макс. граница диапазона (кардиоциклы)

80,3 ± 0,9

78,2 ± 1,3*

74,1 ± 0,8

78,6 ± 2,0*

Длительность развития СДС на мин. границе (кардиоциклы)

15,3 ± 0,1

16,4 ± 0,5*

21,8 ± 0,6

19,2 ± 0,6*

Длительность развития СДС на макс. границе (кардиоциклы)

22,4 ± 0,2

23,6 ± 0,4*

30,9 ± 0,4

28,2 ± 0,3*

Диапазон синхронизации (кардиоциклы)

10,1 ± 0,02

9,2 ± 1,6*

8,7 ± 0,01

9,3 ± 1,1*

ИРАС %

50,1 ± 0,6

43,4 ± 0,4*

45,5 ± 0,3

49,2 ± 0,4*

Примечание: ЧСС - частота сердечных сокращений, СДС - сердечно-дыхательный синхронизм, ИРАС - индекс регуляторно-адаптивного статуса. Данные представлены в виде М±SD;
* - p < 0,05 статистически значимые различия в сравнении с контрольной группой (критерии Стьюдента с поправкой Бонферонни).

На фоне терапии по результатам СМАД (табл. 2) отмечалось достоверное снижение как САД у больных с ГБ Iст. на 12,7 % и с ГБ II ст. на 16,1 %, так и ДАД (на 13,9 и на 13,6 % соответственно). По данным ЭХОКГ, на фоне терапии амлодипином через 6 месяцев (см. табл. 2) у пациентов с ГБ II стадии отмечалось достоверное увеличение: ФВ (2,5 %) соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия (Е/А) (на 12,7 %); достоверное уменьшение: времени изоволюметрического расслабления (IVRT) (на 11,4 %) толщины ЗСЛЖ (на 12,1 %) и МЖП (на 8,9 %).

Таблица 2

Основные параметры артериального давления и центральной гемодинамики у больных с ГБ I-II ст. на фоне монотерапии амлодипином исходно и через 6 месяцев (M ± m)

Показатели

ГБ I ст. (n = 52)

ГБ II ст. (n = 44)

Длительность наблюдения

Исходно

Через 6 мес. терапии

Исходно

Через 6 мес.

терапии

срСАД мм рт. ст.

срДАД мм рт. ст.

146,1 ± 2,4

87,6 ± 1,8

127,4 ± 1,5*

75,4 ± 1,1*

154,7 ± 1,5

90,9 ± 1,3

129,8 ± 1,4*

78,5 ± 1,1*

ФВ %

63,2 ± 2,1

63,4 ± 2,1

62,0 ± 2,0

63,8 ± 1,6*

Е/А

0,92 ± 0,003

0,93 ± 0,004

0,78 ± 0,004

0,93 ± 0,002*

IVRT(мс)

89,5 ± 2,4

89,1 ± 2,2

101,6 ± 2,6

90,0 ± 2,2*

ЗСЛЖ -

9,1 ± 0,7

9,0 ± 0,3

11,8 ± 0,5

10,5 ± 0,2*

МЖП (мм) -

10,0 ± 0,3

9,9 ± 0,5

11,2 ± 0,5

10,2 ± 0,4*

Примечание: срСАД, срДАД - средние систолическое и диастолическое АД, ЗСЛЖ - задняя стенка ЛЖ, МЖП - межжелудочковая перегородка ФВ - фракция выброса; Е/А - отношение пика Е к пику А, IVRT -время изоволюмического расслабления. Данные представлены в виде М ± SD; * - p < 0,05 статистически значимые различия в сравнении с контрольной группой (критерии Стьюдента с поправкой Бонферонни).

Нежелательных побочных явлений, потребовавших отмены препарата, в нашем наблюдении не выявлено.

Полученные данные в результате длительной терапии амлодипином (6 месяцев) продемонстрировали у пациентов с ГБ I-II стадии: безопасность и эффективность в качестве монотерапии. По данным ЭХОКГ: у пациентов с ГБ II ст. достоверно улучшалась диастолическая функция сердца, увеличивалась ФВЛЖ, уменьшались признаки гипертрофии миокарда, что сопоставимо с литературными данными [1], а у пациентов с ГБ I ст. существенной динамики по ЭХОКГ не отмечалось. По данным СМАД, исходный нормальный двухфазный суточный ритм АД не был изменен приемом амлодипина, что свидетельствует в пользу физиологического действия препарата. Изменения уровня АД под влиянием антигипертензивной терапии в целом по группам у обследованных пациентов были сопоставимы с известными литературными данными [1].

Из раннее проведенных исследований по АК дигидропиридинового ряда и их влиянию на СДС получены результаты по ретардной форме нифедипина (коринфар-ретар), которые показали, что наиболее существенное влияние препарат оказал на СДС при первом приеме, а в дальнейшем отмечалось постепенное ухудшение показателей.

Анализ основных показателей СДС на фоне длительной терапии амлодипином позволил выявить индивидуальную неоднородность и разнонаправленность, как исходного состояния пациентов, так и реакцию регуляторно-адаптивных систем на фоне лечения. Терапия АК - амлодипином, не обладающим хронотропным эффектом, позволила оптимизировать регуляторно-адаптивный статус у пациентов с ГБ II ст. что выражалось в расширении ДС, укорочении времени его развития на минимальной и максимальной границах, а также в увеличении интегрированного показателя ИРАС. Неоднозначные данные установлены у пациентов с ГБ I ст., так в первые месяцы на фоне монотерапии отмечалось улучшение показателей регуляторно-адаптивного статуса в виде расширения ДС, укорочения времени его развития на минимальной и максимальной границах, а также в увеличении интегрированного показателя ИРАС. К 6 месяцу наблюдения отмечалось ухудшение показателей регуляторно-адаптивного статуса, что выражалось в виде увеличения длительности развития СДС на максимальной и минимальной границах, уменьшения минимальной и максимальной границ диапазона, ДС и интегрированного показателя ИРАС. Несмотря на снижение ИРАС у пациентов с ГБ I ст., его уровень по предложенной шкале оценки РАС [5] оставался удовлетворительным.

Проанализировав фармакодинамический эффект изучаемого АГП, который мог бы повлиять на описанные процессы, можно предположить, что улучшение параметров СДС у пациентов с ГБ II ст. связано с рефлекторной активацией симпатической нервной системы, которая играет ведущую адаптационно-трофическую роль в изменяющихся условиях внутренней и внешней среды. У пациентов с ГБ I ст., при которой преобладает гиперсимпатикотония, ухудшение параметров СДС на фоне длительного применения амлодипина вероятно происходит за счет угасания рефлекторной симпатической активности, связанной с перенастройкой механизмов барорефлекторного контроля на более низкий уровень.

Одновременно следует обратить внимание на тот факт, что у больных ГБ II ст. амлодипин, в разной степени, приводит к доказанному изменению морфометрических показателей сердечной деятельности. В то же время у больных ГБ I ст. этого эффекта не наблюдается в связи с отсутствием признаков ремоделирования по классификационным критериям.

Учитывая неоднородный характер влияния амлодипина на СДС, мы предполагаем, что требуется дополнительный анализ особенностей индивидуальной реакции организма в ответ на АГТ.

Заключение

Новые факты, полученные в исследовании, позволяют расширить представления об информативности и значимости пробы СДС, которая, наряду с традиционными методами обследования при ГБ, открывает новые перспективы использования ее в качестве метода оценки эффективности и безопасности медикаментозной терапии, так как учитывает не только динамику сердечно-сосудистого ремоделирования, но и способность организма к регуляции и адаптации у каждого пациента.

Рецензенты:

Евсевьева М.Е., д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет», г. Ставрополь;

Канорский С.Г., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития РФ, г. Краснодар.

Работа поступила в редакцию 23.11.2011.


Библиографическая ссылка

Самородская Н.А., Бочарникова М.И., Покровский В.М., Елисеева Л.Н. ВЛИЯНИЕ АМЛОДИПИНА НА РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I−II СТАДИИ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 1. – С. 111-114;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29308 (дата обращения: 25.04.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252