Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ОНКОМАРКЕРА ОПУХОЛЕВАЯ ПИРУВАТКИНАЗА TuM2-PK В СТАДИРОВАНИИ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПОЧКИ

Иванов А.П. 1 Тюзиков И.А. 2
1 ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия», Ярославль
2 Медицинский Центр диагностики и профилактики, Ярославль
В ходе первичной диагностики рака почки у 110 больных определен уровень в крови онкомаркера опухолевой пируваткиназы TuM2-PK, показатели которого сопоставлены с данными радиологических методов исследования, являвшимися критериями стадирования заболевания. Чувствительность изучаемого онкомаркера увеличивалась с ростом стадии заболевания: в стадии Т1она составила 58 %, в стадии Т2 – 72,8 %, в стадии Т3 – 75,5 %, в стадии Т4 – 100 % соответственно. Данный онкомаркер не является строго стадиоспецифичным и имеет 100 %-ю экспрессию лишь в стадии Т4. Его чувствительность при ранних стадиях рака почки (Т1–Т2) достаточно низкая, что не позволяет рекомендовать его в качестве критерия стадирования рака почки.
рак почки
онкомаркер опухолевая пируваткиназа TuM2-PK
стадирование
1. Избранные лекции по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина, А.Г. Мартова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 576 с.
2. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. - М.: Медицина, 2003. - С. 106-150.
3. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Новые серологические и уринологические опухолевые маркеры в уточняющей диагностике и мониторинге онкологических больных // Материалы VII Российской онкологической конференции. - М., 2003. - С. 34-37.
4. Brinck U., Eigenbrodt E., Oehmke M. L- and M2-PK expression in renal cell carcinomas and their metastasis // Virchows Arch. - 1994. - Vol. 424(2). - P. 177-185.
5. Eigenbrodt E., Basenau D., Holthusen S. et al. Quantification of tumor type M2-pyruvate kinase (Tu M2-PK) in human carcinomas // Anticancer Res. - 1997. - Vol. 17. - P. 3153-3156.
6. Christofk H.R., Vander Heiden M.G., Harris M.H. et al. The M2 slice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth // Nature. - 2008. - Vol. 452. - P. 230-233.
7. Gupta, V., Bamezai, R.N.K. Human pyruvate kinase M2: A multifunctional protein // Protein Science. - 2010. - № 6. - P. 2031-2044.
8. Hugo F., Fischer G., Eigenbrodt E. Quantitative Detection of tumor M2-PK in serum and plasma // Anticancer Res. - 1999. - Vol. 19. - P. 2753-2602.
9. Regulation of pyruvate kinase type M2 by A- Raf: a possible stop or go mechanism / S. Mazurek, H.C.A. Drexler, J. Troppmair, E. Eigenbrodt, U.R. Rapp // Anticancer Res. - 2007. - № 27. - P. 3963-3971.
10. Value of tumor M2-PK in patients with renal carcinoma / G.M. Oremek, N. Sapoutzis, R. Bickeboeller et al. // Tumor Biology. - 2000. - Vol. 21, № 35. - P. 116.

Выявление рака почки на ранних стадиях (Т1-Т2) является важнейшей медико-социальной проблемой современной онкоурологии, поскольку от этого зависит выживаемость и качество жизни пациентов [1, 2]. Прогресс молекулярной биологии позволил в настоящее время внедрить в клиническую практику методы определения онкомаркеров, которые призваны помочь в решении проблемы ранней диагностики злокачественных опухолей человека [3]. Применительно к раку почки изучались диагностические возможности различных типов онкомаркеров, из которых в настоящее время наибольший интерес представляет сравнительно новый класс метаболических онкомаркеров [4, 5, 8]. Одним из таких наиболее изучаемых онкомаркеров при раке почки является опухолевая пируваткиназа TuM2-PK [9, 10]. Исследования последнего десятилетия продемонстрировали возможность ее использования как серологического метода диагностики рака почки, однако, диагностическая ценность опухолевой пируваткиназы TuM2-PK при выявлении первичного рака почки и особенно его стадировании остается предметом научных дискуссий [6, 7].

Цель исследования. Изучить динамику, чувствительность и стадиоспецифичность онкомаркера опухолевая пируваткиназа TuM2-PK у больных с различными стадиями рака почки.

Материал и методы исследования

Изучены показатели опухолевой пируваткиназы TuM2-PK у 110 больных раком почки. Возраст больных колебался от 38 до 87 лет, составив в среднем 69,3 ± 8,1 лет. У всех больных диагноз установлен на основании данных лучевых методов исследования (УЗИ, КТ, мультспиральная КТ (МСКТ)) и результатов послеоперационной биопсии удаленных опухолей (стадирование по патоморфологическому критерию p). Больные в стадии Т1 (58/110 чел., или 52,7 %) подвергались органосохраняющим операциям (52/58 чел., или 89,6 %) или нефрэктомии (6/58 чел., или 10,4 %). Больным в стадии Т2-3 выполнялась радикальная нефрэктомия (45/110 чел., или 40,9 %). Больные в стадии Т4 (7/110 чел., или 6,4 %) не оперировались ввиду запущенности процесса, а патогистологическая верификация рака почки у них осуществлялась на основании пункционной биопсии опухоли под УЗ-наведением.

На основании комплексного обследования и результатов оперативного лечения стадия рT1 установлена у больных, стадия рТ2 - у 32 (29,1 %) больных, стадия рТ3 - у 13 (11,8 %) больных, стадия рТ4 - у 7 (6,4 %) больных соответственно. У 95/110 (86,4 %) больных выявлен светлоклеточный вариант рака почки, у 9/110 (8,2 %) больных имел место зернисто-клеточный рак почки, в 6/110 (5,5 %) случаях диагностирован смешанно-клеточный рак почки.

У всех пациентов до операции однократно определялся уровень TuM2-PK в крови с помощью специфичных моноклональных антител на основе иммуноферментного метода (тест-системы «ScheBo*TuM2-PK», (ScheBo Biotech, Германия)). Дискриминационным уровнем TuM2-PK считался уровень онкомаркера 17 Ед/мл.

Статистическая обработка проводилась с помощью программы Statistica 6.0 для персонального компьютера. Для оценки межгрупповых различий значений признаков, имеющих непрерывное распределение, применяли t-критерий Стьюдента, а при сравнении частотных величин - χ2-критерий Пирсона. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии значимых межгрупповых различий или факторных влияний) принимали р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ показателей уровня онкомаркера Tu M2-PK у больных с различными стадиями рака почки показал следующее.

У больных в стадии pT1N0M0 абсолютный уровень опухолевой пируваткиназы Tu M2-PK колебался от 10,0 до 30,0 Ед/мл, средний уровень составил 19,3 ± 2,5 Ед/мл, что недостоверно отличалось от дискриминационного уровня (p > 0,05). Достоверно повышенный уровень Tu M2-PK наблюдался нами у 58 % больных с указанной стадией рака почки. Таким образом, чувствительность изучаемого онкомаркера в стадии Т1 рака почки не превышала 58 %.

В стадии pT2N0M0 рака почки у некоторых больных уровень Tu M2-PK не превышал дискриминационный уровень, а у двух больных был даже меньше его (14 Ед/мл). Однако диапазон колебаний верхнего предела уровня онкомаркера, в отличие от первой стадии, достигал явно патологических значений (60,0 Ед/мл). Средний уровень Tu M2-PK в этой группе пациентов составил 38,2 ± 5,8 Ед/мл, что достоверно выше дискриминационного показателя и уровня Tu M2-PK у больных в стадии Т1 (p < 0,05). Чувствительность опухолевой пируваткиназы в стадии Т2 составила 72,8 %, что достоверно выше, чем для первой стадии заболевания (p < 0,05).

При третьей стадии заболевания у всех больных отмечался повышенный уровень пируваткиназы (от 20 до 180,5 Ед/мл), а его средний показатель составил 50,4 ± 4,8 Ед/мл, что достоверно отличалось от дискриминационных показателей и показателей для больных в стадии Т1 (p < 0,05) и недостоверно для второй стадии заболевания (p > 0,05). Чувствительность Tu M2-PK в данной группе достигала 75,5 %, что достоверно не отличало его от аналогичного показателя второй группы (p > 0,05).

В группе больных раком почки в стадии pT4N0/1M0/1 нижние определяемые уровни Tu M2-PK были существенно и достоверно выше, чем в предшествующих группах и превышали дискриминационный уровень примерно в 2,6 раза (нижний уровень пируваткиназы у наших пациентов в стадии Т4 составил не менее 45 Ед/мл) (p < 0,05). Средний уровень онкомаркера составил 116,8 ± 23,4 Ед/мл, что примерно в 6,8 раза выше дискриминационного уровня пируваткиназы (p < 0,05), а частота повышенных значений Tu M2-PK в стадии Т4 составила 100 %.

В целом постадийный анализ показателей Tu M2-PK у больных раком почки обнаружил, что чувствительность изучаемого онкомаркера на первой стадии рака почки была достаточно невысока (58 %). Однако с увеличением стадии заболевания отмечался рост чувствительности онкомаркера, доходящей до 100 % в стадии Т4 рака почки. Складывалось такое впечатление, что опухолевая пируваткиназа в поздних стадиях заболевания является отражением массы опухоли почки и интенсивности жизнедеятельности раковых клеток. Такое положение исходит из особенностей роста раковой опухоли: первоначально явления раковой диффузии обеспечивают начальный рост опухоли, в дальнейшем ее рост обеспечивается исключительно неоангиогенезом, который, тем не менее, не в состоянии обеспечить энергетическим субстратом продолжающийся рост опухоли. Это ведет к усилению гипоксии, а при ее максимальном проявлении в опухоли нарушается метаболизм клеток и растет вследствие этого уровень опухолевой пируваткиназы.

И хотя имелись различия в абсолютных показателях уровня Tu M2-PK в крови у больных с разными стадиями рака почки, достоверных оснований для высказывания о доказанной стадиоспецифичности данного маркера в ходе исследования не получено.

Заключение

Определение уровня онкомаркера опухолевая пируваткиназа Tu M2-PK можно рекомендовать для диагностики рака почки только как дополнительный серологический метод, поскольку отсутствие доказанной стадиоспецифичности данного маркера не позволяет с его помощью проводить объективное стадирование ракового процесса. Поскольку на ранних стадиях рака почки Т1 при наличии четких радиологических критериев заболевания уровень Tu M2-PK повышается только у 58 % больных, то рекомендовать применение данного онкомаркера в качестве объективного и точного серологического скрининг-теста на первичный рак почки представляется пока преждевременным.

Для раннего выявления рака почки необходимо применение всего комплекса современной диагностики, в котором ведущее место пока занимают методы лучевой визуализации. Определение Tu M2-PK, по нашему мнению, является лабораторным тестом, дополняющим полученные в ходе лучевого обследования объективные диагностические критерии опухоли почки. При наличии четких лучевых признаков опухоли почки и нормального уровня Tu M2-PK мы склоняемся в сторону приоритетности данных радиологических методов исследования, и поэтому тактика ведения такого пациента должна соответствовать алгоритмам ведения больного с раком почки, вплоть до эксплоративной диагностической люмботомии.

Рецензенты:

  • Яненко Э.К., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГУ «НИИ урологии» МЗ и СР РФ, г. Москва;
  • Сафаров Р.М., д.м.н., профессор, заведующий консультативным отделом ФГУ «НИИ урологии» МЗ и СР, г. Москва.

Работа поступила в редакцию 09.06.2011.


Библиографическая ссылка

Иванов А.П., Тюзиков И.А. ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ОНКОМАРКЕРА ОПУХОЛЕВАЯ ПИРУВАТКИНАЗА TuM2-PK В СТАДИРОВАНИИ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПОЧКИ // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 10-3. – С. 498-500;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28900 (дата обращения: 18.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252