Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,118

ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА ПОСТРОЕНИЯ ДИАГНОЗА ПРИ ЛЕЙОМИОМЕ МАТКИ И ВЫБОР КРИТЕРИЕВ ОЦЕНКИ ДИНАМИКИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Дикке Г.Б., Тараленко С.В., Зданевич М.В., Курчишвили В.И., Доронин Г.Л.
Разработана компьютерная Программа для вычисления объемов матки, миоматозных узлов и их соотношения«Volume» (свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ № 2010613047 от 07.05.2010) и определена информативность выбранных объективных критериев оценки течения заболевания при лейомиоме матки.Показано, что наиболее значимым критериемвыбора метода неоадъювантной терапии является исходный объем миоматозных узлов.
лейомиома матки
объем матки
неоадъювантная терапия

Органосохраняющее лечение больных лейомиомой матки в настоящее время является приоритетным. Изучение этого заболевания и разработка подходов к консервативному лечению позволили сформулировать и внедрить в практику алгоритм комплексного ведения больных, использование которого позволяет свести к минимуму число гистерэктомий [2,5].

Алгоритм органосохраняющего лечения базируется на современных представлениях об этиологии и патогенезе этого заболевания [1], а в качестве критерия дифференцировки пациенток используется размер доминантного узла в матке и его расположение [2, 5, 8].

Определение размеров матки, локализации, размеров и количества миоматозныхузлов являются основным фрагментом диагноза.При бимануальном исследовании акушеры-гинекологи определяют размеры матки путем сравнения ее с размерами беременной матки соответствующего срока в неделях беременности. Однако не всегда матка увеличивается пропорционально в длину, ширину и толщину, чаще имеет неправильную форму за счет субсерозной или интерстицио-субсерозной локализации узлов, и поэтому размеры ее могут быть оценены разными врачами в большом диапазоне, что может послужить причиной для необоснованного оперативного вмешательства.

Цель исследования - определить информативность выбранных объективных критериев оценки размеров матки и миоматозных узлов и их соотношения, полученных с помощью компьютерной Программы «Volume» при проведении неоадъювантной терапии мифепристоном и бусерелином у больных с лейомиомой матки.

Материал и методы

Обследовано 60 больных с лейомиомой матки объемом до 300 см3(или до 10 недель соответствующего срока беременности) и размерами доминантного узла 3 см и более в диаметре, которые были разделены на 2 равные группы, получавшие соответственно лечение антипрогестином (мифепристон) и одним из агонистов ГнРГ (бусерелин). Ультразвуковое сканирование с допплерометрией проводили с помощью аппарата ASPEN 128XP/10 фирмы «Acuson» (США), с использованием эндовагинального конвексного датчика частотой 7,5 МГц. Объем матки и сумму объемов узлов, а также их соотношение определяли с помощью специально разработанной компьютерной Программы «Volume».

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерной базы данных, созданной в программе MicrosoftAcces 98, на основании индивидуальных карт пациенток, которая была статистически обработана в программе MicrosoftExcel 2002 с использованием модели нормального распределения. Статистически достоверными считались различия при Р< 0,05.

Результаты и их обсуждение

С целью достижения точности, простоты и быстроты расчета для использования в практическом здравоохранении и научных исследованиях нами была разработана компьютерная Программа для вычисления объемов матки, миоматозных узлов и их соотношения«Volume» (свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ № 2010613047 от 07.05.2010).Алгоритм Программы основан на принципе расчета объема матки и суммы объемов пяти миоматозных узлов и их соотношения на основании их линейных размеров, полученных при ультразвуковом исследовании, которые заносятся в соответствующие окна интерфейса Программы на компьютере, и простым нажатием кнопки «Расчет» Программа выдает результат в соответствующих полях. Одновременно выполняется расчет соотношения объемных образований (суммы объемов миоматозных узлов) к объему матки VΣd/Vu в абсолютном выражении и в % от общего объема органа.

Стандартизация объемов матки в соответствие с традиционным способом определения ее размеров была проведена на основании анализа 500 протоколов заключений ультразвукового исследования женщин с лейомиомой матки в возрасте 18-60 лет (средний возраст 44,8±5,6) и 30 протоколов женщин (средний возраст36,2±4,8) без лейомиомы матки с нормальными ее размерами, которые представлены в таблице.

Стандартизация объемов матки, полученных с помощью компьютерной Программы «Volume»,
 в соответствие с размерами матки, полученными традиционным способом (см³, Х±SD)

Размеры матки
в неделях беременности

соответствующего срока

Средний объем
матки, вычисляемый
с помощью
Программы «Volume»

Минимальный объем матки, вычисляемый
с помощью
Программы «Volume»

Максимальный объем матки, вычисляемый
с помощью
Программы «Volume»

Не увеличена

45,5±4,6

25,5

69,9

Не увеличена (с наличием
миоматозных узлов)

52,8±3,7

25,0

73,9

5

95,5±4,2

75,2

112,8

6

130,4±4,8

114,6

152,3

7

174,7±4,9

154,5

192,4

8

207,6±5,3

197,5

221,8

9

248,0±5,2

241,9

263,3

10

284,3±5,7

276,0

292,5

11

345,9±5,8

313,1

352,9

12

375,6±7,1

365,0

388,9

13 и более

599,6±10,4

397, 1

767,5

Как видно из таблицы, средний объем матки при отсутствии ее увеличения составляет 45,5±4,6 см³ и достигает 599,6±10,4 см³ при размерах матки более 13 недель соответствующего срока беременности. При этом было отмечено, что интерстициальные небольшие узлы диаметром до 2-2,5 см не зависимо от их количества могут не сказываться на объеме матки, а соотношение суммы объемов таких узлов к общему объему матки не превышает 10 %.Прогрессирование заболевания и рост миоматозных узлов приводит к увеличению матки, причем, не только за счет наличия собственно узлов, но и за счет гипертрофии неизмененного миометрия. При этом величина интерстициальных узлов редко превышает 30  % (в среднем 23 %) от общего объема матки, в отличие от субсерозных, величина которых может достигать размеров самой матки (в среднем 41  %), а иногда и превосходить их более чем на 100  % (максимально в исследуемой когорте женщин - 123,9  %).

Лечению подвергались женщины с лейомиомой матки в возрасте 35-44 лет (средний возраст 7,5±5,6 и 38,1±4,3 лет в первой и второй группах соответственно). Средний объем матки составил 187,9±34,5 см3 и 194,4±21,1 см3, а объем суммы миоматозных узлов 93,3±15,2 см3 и 99,0±15,7 см3 соответственно.

У подавляющего большинства пациенток обеих групп (90 и 87 %, соответственно) достигнуто уменьшение объема матки: в I группе - на 43 %, во II группе - на 40 %. Объем миоматозных узлов в I группе уменьшился на 48 %, во II - на 43 % (р<0,05).Однако у 10 % и у 13 % больных соответствующих групп уменьшения объемов матки и миоматозных узлов не отмечалось. Полученные данные совпадают с результатами исследований других авторов, изучавших эффективность антигестагенов и а-ГнГР [3,4,8].

Далее эффективность медикаментозного лечения оценивалась в зависимости от исходного объема матки (было выделено две подгруппы с объемом матки до 200 см3 и более 200 см3).Статистически значимого преимущества этих препаратов по критерию«изменение обьема матки» не было выявлено. Влияние неоадъювантной терапии на объем миоматозных узлов рассматривалось при их исходном объеме до 100 см3 и более 100 см3. Максимальное уменьшение узлов до 100 см3 достигается при лечении мифепристоном (57,4 % против 34,6 % - во второй группе), более 100 см3 - бусерелином (41,0 % против 50,8 % соответственно).

Отмечено, что при уменьшении объема матки до размеров, соответствующих нормальным, и объема миоматозных узлов менее 8 см³(при среднем суммарном диаметре узлов не более 2,5 см)доля узлов по отношению к миометрию снижается до 10  % и менее. С другой стороны, даже при значительном уменьшении объемов матки и узлов, но сохранении доли узлов выше 45 %, требуется их оперативное удаление.

WolfJ.P. et al. (1989) предположили, что, возможно, уменьшение лейомиомы связано с тем, что мифепристон повреждает функциональную способность эстрогенового рецептора, действуя как «неконкурентный» антиэстроген [10]. Существует и другая теория, которая состоит в том, что мифепристон может обладать прямым действием на лейомиому и миометрий.Согласно данным
R. Maheuxetal. (1988), назначение а-ГнРГ приводит к существенному снижению уровней эстрогенов и прогестерона и уменьшению размеров лейомиомы матки [7].Принято считать, что этот эффект обусловлен их влиянием на клетки-гонадотрофы аденогипофиза, секретирующие ФСГ и ЛГ, а также непосредственным действием в ткани миоматозных узлов и нормального миометрия через специфические точки связывания гонадолиберина, вследствие чего терапия а-ГнРГ приводит к уменьшению размеров матки и миоматозных узлов на 35-65  % [5, 9]. Данное утверждение согласуется и с данными, полученными в настоящем исследовании.

В целом, объем матки может служить интегральным параметром изменения ее линейных размеров, а объем миоматозных узлов и, особенно, их доля в общем объеме органа - критерием пораженности матки. Изменение этих показателей в динамикепод влиянием терапии может служить надежным критерием эффективности выбранной тактики лечения.

Выводы

  1. Действие сравниваемых препаратов на объем матки не имеет достоверных различий, а на миоматозные узлы - зависит от их исходного объема: при объеме узловне более 100 см3 эффективность мифепристона выше, чем у бусерелина и, наоборот, приобъеме узловболее 100 см3 выше эффективность бусерелина.
  2. Наиболее значимым критериемвыбора метода неоадъювантной терапии является исходный объем миоматозных узлов.

Список литературы

  1. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. / Л.А. Ашрафян [и др.]. М.:«Димитрейд График Групп», 2009.
  2. Руководствопоамбулаторно-поликлиническойпомощивакушерствеи гинекологии.М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2007. 1056 с.
  3. Клинико-патогенетические особенности разных гистотипов миомы матки и пути их фармакологической коррекции. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. / И.С. Сидорова[и др.]. 2007. № 1. С. 6-11.
  4. Тапильская Н.И.,ГайдуковС.Н. Клиническая эффективность применения препарата мифепристон у больных миомой матки// Журнал акушерства и женских болезней. 2005.
    Т. LIV, вып. 4. С. 65-68.
  5. Тихомиров А.Л. Алгоритм комплексного органосохраняющего лечения миомы матки. М., 2007. С. 37.
  6. Lamberts S.W.J., Koper J.W., de Long F.H. The endocrine effects of long-term treatment with mifepristone (RU 486). J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73: 187-91,
  7. Maheux R., Lemay A., Merat P. Use of intranasal luteinizing hormone releasing hormone agonists in uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 1987; 43: 229-33.
  8. McSweeney G., Gardner R.L., Shaw R.W. // Advances in the study of GnRH analogues. 1992; Vol.4: P. 169-172.
  9. Reinsch R.C., Murphy A.A., Morales A.J. et al. The effects of RU486 on leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus: a prospective, randomized study. Am. J. Obst. Gynecol. 1994; 170: 1623-7.
  10. Wolf J.P., Hsiu J.G., Anderson T.L. et al. Noncompetitive antiestrogenic effect of RU 486 in blocking the estrogen-stimulated luteinizing hormone surge and proliferative action of estradiol on endometrium in costrate monkey. Fertil. Steril. 1989; 52: 1055-60.

Библиографическая ссылка

Дикке Г.Б., Тараленко С.В., Зданевич М.В., Курчишвили В.И., Доронин Г.Л. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА ПОСТРОЕНИЯ ДИАГНОЗА ПРИ ЛЕЙОМИОМЕ МАТКИ И ВЫБОР КРИТЕРИЕВ ОЦЕНКИ ДИНАМИКИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ // Фундаментальные исследования. – 2010. – № 10. – С. 111-115;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13948 (дата обращения: 20.08.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252