Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

RONKOLEIKIN IN COMPLEX TREATMENT OF PERIODONTAL DISEASE

Kravchenko E.V. 1 Kravchenko D.S. 1
1 The Turner Research Institute for Children’s Orthopedics, St. Petersburg
В статье приводится оценка результатов комплексного лечения пародонтита, разработанным нами методом с применением иммуностимулятора ронколейкина. Ронколейкин обладает иммуномодулирующим действием, направленным на усиление противовоспалительного и регенерирующего действия, и является рациональным медикаментозным средством при лечении генерализованного пародонтита. Целью исследования было определение влияния ронколейкина на уровень прововоспалительных цитокинов: интерлейкина-1(ИЛ-1α), гамма-интерферона (γИФ), фактора некроза опухоли (ФНОα) в сыворотке крови и смывах пародонтальных карманов при лечении пародонтита. Проведены клинические, рентгенологические, и иммунологические исследования. Установлена эффективность лечения пародонтита при использовании в комплексном лечении рекомбинантного ИЛ-2-ронколейкина. Предлагаемый способ отличается простотой, сокращённым сроком комплексного лечения и длительной ремиссией. Данное исследование относится как к стоматологии, так и к клинической иммунологии.
The article contains the assessment of the results of complex treatment of periodontal disease by means of our newly invented method applying an immunoamplifier Ronkoleirin. Ronkoleirin possesses immune stimulative properties, intended to reinforce anti-inflammatory and reactivating effect. Therefore, it comprises a sustainable medicated means of treatment of generalized periodontics. The aim of the research was to indentify the influence of Ronkoleirin on the level of inflammatory cytokines: interleukine-1 (IL-1α), gamma interferon (INF-γ), tumor necrosis factor (TNF-α) in blood serum and gingival pocket lavage during periodontitis treatment. Clinical, radiological and immunological research have been carried out. The effectiveness of treatment of periodontites applying recombinant IL-2-Ronkoleikin in complex treatment has been proved positive. The suggested method is distinguished by its simplicity, reduced treatment period and prolonged remission. This research is applicable to both dentistry and immunology.
periodontitis
immunology
cytokines
ronkoleikin
1. AskerovaS.Sh. Lechenie hronicheskogo generalizovannogo parodontita srednej stepeni tjazhesti s primeneniemim munomoduljatora Polioksidonija: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Moskov, 2005. 25 p.
2. Barer G.M. Sistemy lokalnoj dostavki lekarstv v lecheniiparodontita: obzorliteratury, Paradontologija. 2002. no. 3. рр. 23-27.
3. Beljaeva O.V. Vlijanie kompleksnoj terapii na pokazanija mestnogo immuniteta bolnyh parodontitom, Citokiny i vospalenie. 2002. T.1, no. 4. рр. 34-37.
4. Bulgakova A.I. Obosnovanie mestnogo primenenija immunomodulirujuwih preparatov pri kompleksnom lechenii hronicheskogo generalizovannogo parodontita: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. Moskov, 2004. 24 p.
5. Grechishnikov V.I., Fedko M.Ju. Immunologicheskaja ocenka dinamiki razvitija gingivita i parodontita, Novoe v stomatologii. Stavropol. 2000. рр. 17-19.
6. Kukushkina E.A. Vlijanie immunomodulirujuwej terapii na pokazateli immuniteta i nespecificheskoj rezistentnosti bolnyh parodontitom: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Chita, 2004. 19 p.
7. Malanin I.V. Sovremennye metody kompleksnoj terapii zabolevanij parodonta: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. Volgograd, 2005. 38p.
8. Fedko M.Ju. Lechenie vospalitelnyh zabolevanij parodonta v komplekse s immunokorrekciej: avtoref. dis. ... kand.med. nauk. Krasnodar, 2000. 19p.

В настоящее время благодаря быстрому развитию клинической иммунологии исследователей привлекли иммунологические аспекты болезней пародонта [2, 3, 4, 5, 6]. Иммунологические показатели больных с заболеванием пародонта позволяют рассматривать данное заболевание как иммунодефицитное состояние, требующее иммунокорригирующей терапии [1, 7, 8]. Это привело к поиску новых лекарственных препаратов для лечения заболеваний пародонта, обладающих выраженной способностью стимулировать многокомпонентные защитные реакции организма. Одним из таких препаратов является ронколейкин, представляющий собой новое поколение иммуномодуляторов. Действующим началом ронколейкина является интерлейкин-2 (ИЛ-2), относящийся к классу цитокинов. Ронколейкин - лекарственная форма рекомбинантного (полученного методами генной инженерии) дрожжевого интерлейкина-2 человека, который проявляет множественное иммуностимулирующее действие. Основанием для выбора лечения пародонтита иммунорегулятора ронколейкина послужили сведения о его широкой фармакотерапевтической активности - иммунорегулирующей, противовоспалительной и регенерирующей. В связи с тем, что цитокинотерапия не нашла должного применения в лечении воспалительных заболеваний пародонта, представляется актуальным вопрос об эффективности применения рекомбинантного ИЛ-2- ронколейкина в комплексном лечении пародонтита.

Цель исследования: изучить результаты применения ронколейкина в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 68 человек в возрасте от 30 до 50 лет. Из 53 пациентов, взятых на лечение, у 25 - был диагностирован генерализованный пародонтит лёгкой степени, у 28 - средней степени тяжести. В контрольную группу вошли 15 практически здоровых лиц. В исследование не включались пациенты с выраженными дефектами зубных рядов и соматическими заболеваниями.

В зависимости от проводимого метода лечения пациенты были распределены на группы: основную, включающую три подгруппы, и контрольную.

Предлагаемый способ комбинированного лечения осуществляли следующим образом: снимали зубные отложения, устраняли травматическую окклюзию и проводили кюретаж по показаниям, обрабатывали раневую поверхность раствором ронколейкина. Раствор ронколейкина готовили в соответствии с инструкцией. Ежедневно вводили ронколейкин с турундами в пародонтальные карманы, накладывали местно-защитную повязку («Vocopac») (первая подгруппа больных), или путём электрофореза на слизистую оболочку альвеолярной части десны (вторая подгруппа больных). Курс лечения с ронколейкином составлял 5 дней. Параллельно больному назначали витамины А, В2, аскорутин в общепринятых дозах. В третьей подгруппе больных проведено комплексное лечение по общепринятой схеме без добавления ронколейкина.

Для оценки эффективности действия ронколейкина были изучены уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-2α, γИФ и ФНОα в сыворотке крови и смывах пародонтальных карманов у больных генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени до лечения, через 1 месяц после его окончания, через 6 месяцев и у здоровых лиц.

Для изучения уровня цитокинов в сыворотке осуществляли забор крови из локтевой вены в количестве 5 ml. Смывы пародонтальных карманов получали после их двукратного промывания 9%-м раствором хлорида натрия в количестве 5 ml. Забор материала (кровь и смывы пародонтальных карманов) проводили при идентичных условиях в утренние часы натощак.

Уровень провоспалительных цитокинов определяли двухфазным иммуноферментным сэндвич-методом, используя наборы реактивов фирмы «BeringerManngeim» (Германия).

Результаты исследования и их обсуждение

Лечение пациентов с пародонтитом было начато с контроля гигиены полости рта. Проводили комплексное лечение пародонтита по традиционной схеме, с дополнением ронколейкина в течение 5 дней.

Основные клинические эффекты непосредственно в процессе лечения заключались в быстром купировании воспаления (на 2-3 день), ускорении эпитализации пародонтальных карманов (3-4 день), сокращении сроков лечения (в 2 раза).

Динамика параметров провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и смывах пародонтальных карманов до начала лечения и через 1 месяц после его окончания у больных хроническим генерализованным пародонтитом свидетельствует о том, что применённые нами методики изменяют уровни цитокинов в различной степени. Цитокиновый профиль больных пародонтитом лёгкой и средней степени тяжести представлен в табл. 1-6.

Таблица 1

Показатели провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α, ФНОα, γИФ) в сыворотке крови больных генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени до и через 1 месяц после лечения (М ± m)

Сроки наблюдений

ИЛ-1α (пг/мл)

I группа

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

25,14 ± 3,86

25,14 ± 3,86

25,14 ± 3,86

25,14 ± 3,86

25,14 ± 3,86

25,14 ± 3,86

До лечения

37,02 ± 3,53

40,60 ± 5,14

36,64 ± 7,25

40,10 ± 5,11

38,14 ± 8,65

41,40 ± 5,28

После лечения

29,04 ± 4,12

30,54 ± 4,18

26,50 ± 3,32

28,14 ± 3,65

34,02 ± 4,03

36,40 ± 4,38

Таблица 2

Сроки наблюдений

ФНОα (пг/мл)

I группа

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

Следы

Следы

Следы

Следы

Следы

Следы

До лечения

66,60 ± 11,55

72,50 ± 6,35

69,41 ± 9,65

73,12 ± 5,66

67,86 ± 10,64

71,61 ± 5,87

После лечения

37,65 ± 4,00

39,25 ± 7,00

28,14 ± 3,65

30,50 ± 3,75

62,84 ± 7,65

68,40 ± 11,25

Таблица 3

Сроки наблюдений

γИФ (пг/мл)

I группа

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

25,60 ± 3,45

25,60 ± 3,45

25,60 ± 3,45

25,60 ± 3,45

25,60 ± 3,45

25,60 ± 3,45

До лечения

78,65 ± 14,35

92,80 ± 10,50

79,40 ± 13,12

91,90 ± 9,89

76,36 ± 12,19

93,75 ± 10,11

После лечения

35,82 ± 6,41

39,40 ± 5,65

28,08 ± 5,34

29,40 ± 6,82

68,65 ± 7,55

75,14 ± 7,68

Таблица 4

Показатели провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α, ФНОα, γИФ) в смывах пародонтальных карманов больных генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени до и через 1 месяц после лечения (М ± m)

Сроки наблюдений

ИЛ-1α (пг/мл)

I группа

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

5,86 ± 0,95

5,86 ± 0,95

5,86 ± 0,95

5,86 ± 0,95

5,86 ± 0,95

5,86 ± 0,95

До лечения

18,61 ± 2,10

20,16 ± 3,25

18,85 ± 2,41

19,98 ± 2,75

18,47 ± 1,98

20,47 ± 2,96

После лечения

12,35 ± 1,90

14,30 ± 2,14

6,55 ± 1,84

7,45 ± 2,65

14,30 ± 2,14

18,30 ± 4,28

Таблица 5

Сроки наблюдений

ФНОα (пг/мл)

I группа

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

Нет

Нет

Нет

Нет

Нет

Нет

До лечения

21,55 ± 2,86

32,44 ± 3,86

22,63 ± 1,96

33,70 ± 2,01

20,16 ± 1,86

31,45 ± 1,55

После лечения

12,20 ± 0,85

16,35 ± 4,65

10,00 ± 2,02

14,24 ± 3,95

18,25 ± 1,50

26,13 ± 3,46

Таблица 6

Сроки наблюдений

γИФ (пг/мл)

I группа

 

II группа

III группа

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Лёгкая

Средняя

Контрольная группа

5,42 ± 0,95

5,42 ± 0,95

5,42 ± 0,95

5,42 ± 0,95

5,42 ± 0,95

5,42 ± 0,95

До лечения

18,65 ± 2,28

22,40 ± 5,35

18,80 ± 2,32

22,65 ± 4,65

18,56 ± 2,50

22,18 ± 4,63

После лечения

10,45 ± 1,50

11,88 ± 3,40

6,65 ± 0,85

7,68 ± 1,86

14,30 ± 2,82

18,31 ± 2,16

Как видно из таблиц, при сравнительном изучении показателей ИЛ-1α, ФНОα и γИФ в сыворотке крови и смывах из пародонтальных карманов у больных хроническим генерализованным пародонтитом до лечения, через 1 месяц после его окончания и у лиц контрольной группы выявлены статистически значимые изменения уровней провоспалительных цитокинов. Содержание ИЛ-1α в сыворотке крови у больных генерализованным пародонтитом в 1,5 раза превышало его уровень в контрольной группе (40,60 ± 5,14 пг/мл против 25,14 ± 3,86 пм/мл), (p < 0,05). Так, в сыворотке крови контрольной группы ФНОα определялись следовые количества, тогда как у больных пародонтитом показатель его был высокий (74,50 ± 6,35 пг/мл), (p < 0,05). Уровень γИФ у больных пародонтитом в четыре раза выше показателей контрольной группы (92,80 ± 10,50 пг/мл против 25,6 ± 3,45 пг/мл), (p < 0,05).

В смывах пародонтальных карманов уровень ИЛ-1α у больных генерализованным пародонтитом был в четыре раза выше, чем в контрольной группе (20,16 ± 3,25 пг/мл против 5,86 ± 0,95 пг/мл), (p < 0,05). ФНОα у лиц контрольной группы не определялся, у больных пародонтитом был высокий (32,44 ± 3,86 пг/мл), (p < 0,05). Содержание γИФ, как и ИЛ-1α, у больных пародонтитом увеличилось в четыре раза по сравнению с контрольной группой (22,40 ± 5,35 пг/мл против 5,42 ± 0,95 пг/мл), (p < 0,05).

Из анализа показателей провоспалительных цитокинов следует, что у больных генерализованным пародонтитом по сравнению с контрольной группой происходит увеличение ИЛ-1α, ФНОα и γИФ как в сыворотке крови, так и в смывах пародонтальных карманов. Содержание провоспалительных цитокинов и глубина воспалительного процесса взаимосвязаны. Существует прямая зависимость между уровнем провоспалительных цитокинов и тяжестью заболевания. Полученные результаты достоверно свидетельствуют об участии и роли провоспалительных цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

Изменения параметров провоспалительных цитокинов в сыворотке крови до начала лечения и после его окончания у больных генерализованным пародонтитом свидетельствуют о том, что наиболее выражены и статистически достоверны различия в результате лечения больных первой и второй подгрупп лёгкой и средней степени отмечены для ФНОα и γИФ, содержание которых уменьшилось в два раза, но не достигло уровня контрольной группы. Только во второй подгруппе показатели ИЛ-1α соответствовали данным здоровых лиц. У больных пародонтитом третьей подгруппы после лечения уровень цитокинов ИЛ-1α, ФНОα и γИФ был снижен незначительно по сравнению с исходными данными.

Синтез провоспалительных цитокинов в смывах пародонтальных карманов у больных генерализованным пародонтитом лёгкой и средней степени в результате лечения был значительно уменьшен. Так, в первой и второй подгруппах больных после лечения был снижен уровень всех исследуемых цитокинов в два раза по сравнению с исходным, однако, он оставался увеличенным по отношению к контрольной группе. В третьей подгруппе больных восстано15%вление уровня цитокинов было незначительным.

Таким образом, у пациентов, получавших ронколейкин методом электрофореза, отмечалась нормализация продукции ИЛ-1α как в сыворотке крови, так и в смывах пародонтальных карманов, γИФ - в смывах, но продолжалась выработка ФНОα. Содержание цитокинов в подгруппе больных, комбинированное лечение которым проводили с ронколейкином, вводимого на аппликациях или турундах, уменьшилось в 1,5 раза, но превышало показатели контрольной группы. У больных, курс лечения которым проведён по общепринятой схеме без ронколейкина показатели цитокинов мало отличались от исходных.

При диспансерном наблюдении больных через 6 месяцев отмечалась стабилизация процесса. При сравнительном изучении ортопантомограмм до лечения и через 6 месяцев наблюдалось увеличение плотности костной ткани, восстановление структуры костной ткани гребней межальвеолярных перегородок почти на всём протяжении верхней и нижней челюсти.

Заключение

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что отдалённые результаты лечения хронического генерализованного пародонтита свидетельствовали о превышающей в 2 раза клинической ремиссии больных, лечение которым проводилось по предлагаемой нами методике с цитокинотерапией, по сравнению с пациентами, лечение которым проводилось без ронколейкина.

Ронколейкин безвреден, не имеет противопоказаний, хорошо переносится больными, методика его применения проста и доступна врачу любой квалификации. Результаты лечения хронического генерализованного пародонтита позволяют оценить применяемую методику в комплексном лечении как патогенетическую и достаточно эффективную, позволяющую добиться хороших результатов лечения.

Рецензенты:

  • Гайворонская Т.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой хирургической стоматологии ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Краснодар;
  • Колесникова Н.В., д.б.н., профессор кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Краснодар.

Работа получена редакцией 28.06.2012