Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,441

IMMUNOLOGICAL DISORDERS IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS COMPLICATED BY SECONDARY CANDIDA INFECTION

Khaertdinova L.A. 1 Malanicheva T.G. 2
1 Kazan State Medical Academy, Kazan
2 Kazan State Medical University, Kazan
Проведено углубленное изучение изменений со стороны различных звеньев иммунной системы детей, страдающих атопическим дерматитом, ассоциированным с грибами рода Candida. Изучение показателей клеточного звена иммунитета выявило достоверное снижение относительного (р < 0,01) и абсолютного количества СD3+Т-лимфоцитов (р < 0,05), а также СD4+Т-лимфоцитов (р < 0,001) и соотношения СD4+/СD8+ (р < 0,001). При анализе показателей гуморального звена иммунитета выявлено достоверное повышение уровня Ig М (р < 0,05) и количества ЦИК (р < 0,05). Установлено достоверное снижение ФЧ (р < 0,01) и ФИ (р < 0,001), повышение спонтанного НСТ-теста (р < 0,01) и снижение индуцированного НСТ-теста (р < 0,001). У детей, страдающих атопическим дерматитом, ассоциированным с грибами рода Candida, выявлены достоверные обратные корреляционные связи между концентрацией циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови и относительным количеством СD4+ Т-лимфоцитов (r = 0,74; р < 0,05), соотношением СD4+/СD8+ (r = 0,81; р < 0,05), индуцированным НСТ-тестом (r = 0,65; р < 0,05) и фагоцитарным индексом (r = 0,67; р < 0,05). Выявленные изменения показателей иммунного статуса при атопическом дерматите у детей, осложненном кандидозной инфекцией, свидетельствуют о развитии вторичной иммунной недостаточности и являются показанием для включения в состав комплексного лечения иммунокорригирующей терапии, направленной на стимуляцию Т-клеточного иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов.
A thorough study of the changes from different parts of the immune system in children with atopic dermatitis associated with fungi of the genus Candida. The study of cellular immunity has revealed a significant reduction in the relative (р < 0,01) and the absolute number of CD3 + T lymphocytes (р < 0,05) and CD4 + T-lymphocytes (р < 0,001) and the ratio of CD4 +/CD8+ ( р < 0,001). In the analysis of humoral immunity revealed a significant increase in the level of Ig M (р < 0.05) and the number of CEC (р < 0,05). FCH was found a significant decrease (р < 0,01) and FI (р < 0.001) increase in spontaneous NBT-test (р < 0,01) and reduced induced NBT-test (р < 0,001). In children with atopic dermatitis associated with fungi of the genus Candida, revealed significant inverse correlation between the concentration of circulating Candida antigen in the serum and the relative number of CD4 + T-lymphocytes (r = 0,74; р < 0,05), the ratio of CD4 + / CD8 + (r = 0,81; р < 0,05) induced NBT-test (r = 0,65; р < 0,05) and phagocytic index (r = 0,67; р < 0,05). The revealed changes of immunological status in atopic dermatitis in children complicated by Candida infection, according to the development of secondary immune deficiency and are a indication for inclusion in the comprehensive treatment of immunotherapy designed to stimulate T-cell immunity and the phagocytic activity of neutrophils.
atopic dermatitis
fungal infection
immunological disorders
A thorough study of the changes from different parts of the immune system in children with atopic dermatitis associated with fungi of the genus Candida. The study of cellular immunity has revealed a significant reduction in the relative (р < 0,01) and the absolute number of CD3 + T lymphocytes (р < 0,05) and CD4 + T-lymphocytes (р < 0,001) and the ratio of CD4 +/CD8+ ( р < 0,001). In the analysis of humoral immunity revealed a significant increase in the level of Ig M (р < 0.05) and the number of CEC (р < 0,05). FCH was found a significant decrease (р < 0,01) and FI (р < 0.001) increase in spontaneous NBT-test (р < 0,01) and reduced induced NBT-test (р < 0,001). In children with atopic dermatitis associated with fungi of the genus Candida, revealed significant inverse correlation between the concentration of circulating Candida antigen in the serum and the relative number of CD4 + T-lymphocytes (r = 0,74; р < 0,05), the ratio of CD4 + / CD8 + (r = 0,81; р < 0,05) induced NBT-test (r = 0,65; р < 0,05) and phagocytic index (r = 0,67; р < 0,05). The revealed changes of immunological status in atopic dermatitis in children complicated by Candida infection, according to the development of secondary immune deficiency and are a indication for inclusion in the comprehensive treatment of immunotherapy designed to stimulate T-cell immunity and the phagocytic activity of neutrophils.

Иммунодефицит является ключевым моментом в патогенезе грибковой инфекции, проявляющийся на любом этапе заболевания - от начальных моментов адгезивных взаимодействий грибов с эпителием до развития гематогенной диссеминации. Инвазии грибов в эпителий, их дальнейшему распространению в тканях организма и диссеминации препятствуют клеточные и тканевые реакции. Известно, что основным звеном в иммунодепрессии при грибковой инфекции является несостоятельность клеточного иммунитета и, в первую очередь, нейтрофильных гранулоцитов [1, 2]. Отмечается их количественная недостаточность, снижение активности миграции в очаги воспаления, имеется дефект фагоцитарной и фунгицидной функции этих клеток [1, 2, 3, 4]. В процессе избавления организма от грибов рода Candida основную работу выполняют макрофаги и нейтрофилы за счет рецепторов на их поверхности или опосредованно, как у нейтрофилов с участием опсонинов. Уничтожение фагоцитированных грибов рода Candida обеспечивается системами кислородных радикалов, оксида азота и неокислительными механизмами. Система реактивных производных кислорода, к которым относятся супер-оксид анион О2, перекись водорода и активный гидроксильный радикал -ОН, являются мощным и универсальным механизмом уничтожения грибов [5].

Цель исследования: углубленное изу­чение изменений со стороны различных звеньев иммунной системы детей при атопическом дерматите, ассоциированном с грибами рода Candida.

Материалы и методы исследования

Проведено комплексное иммунологическое обследование у 40 детей с атопическим дерматитом, осложненным кандидозной инфекцией, которые составили основную группу. В группу сравнения вошли 35 детей с атопическим дерматитом, имеющие неосложненное течение болезни. Различия по возрасту и тяжести течения между сравниваемыми группами статистически не значимы.

Комплексное иммунологическое обследование включало оценку:

  • показателей клеточного звена иммунитета (относительное и абсолютное количество СD3+, СD4+, СD8+, СD56+ Т-лимфоцитов и СD19+ В-лимфоциты соотношение СD4+/СD8+);
  • гуморального звена (Ig A, Ig G, Ig M, общий Ig E, ЦИК);
  • фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, НСТ - тест спонтанный, НСТ - тест стимулированный).

Результаты исследования и их обсуждение

Определены средние значения иммунологических показателей в обследуемой группе, группе сравнения и контрольной группе.

Анализ данных показал, что у больных атопическим дерматитом, осложненным кандидозной инфекцией, в отличие от группы сравнения, выявлены более глубокие изменения со стороны показателей клеточного звена иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 1).

Таблица 1

Показатели клеточного звена иммунитета при осложненном атопическом дерматите кандидозной инфекцией у детей

Показатель

Основная группа

Группа сравнения

СD3+%

58,6 ± 2,2**

67,2 ± 1,8

СD3+ 109

0,82 ± 0,22*

1,03 ± 0,16

СD4+%

29,2 ± 1,1***

36,8 ± 1,0

СD4+ 109

0,58 ± 0,1***

0,72 ± 0,19

СD8+,%

19,4 ± 2,5

16,4 ± 2,3

СD8+ 109

0,8 ± 0,16

0,78 ± 0,22

СD4+/СД8+

1,45 ± 0,1***

2,2 ± 0,1

СD56+%

20,1 ± 1,8

22,3 ± 1,5

СD19+%

12,8 ± 1,4

15,2 ± 0,9

Примечание. *- p < 0,05; **- p < 0,01; ***- p < 0,001 - достоверность различий между основной группой и группой сравнения.

Изучение показателей клеточного звена иммунитета у основной группы выявило достоверное снижение относительного (р < 0,01) и абсолютного количества СD3+ Т-лимфоцитов (р < 0,05), а также СD4+ Т-лимфоцитов (р < 0,001) и соотношения СD4+/СD8+ (p < 0,001). В целом, у детей основной группы снижение общего количества Т-лифоцитов ( < 60% относительного и 0,8·109/л абсолютного количества) произошло за счет Т-хелперов ( < 30% относительного и 0,6·109/л абсолютного количества) и соотношения СD4+/СD8+ ( < 1,5) и отмечалось в 65,6% случаев. Тогда как в группе сравнения - только у 5,7% (р < 0,001).

При анализе показателей гуморального звена иммунитета у детей, страдающих атопическим дерматитом, осложненным вторичной кандидозной инфекцией, по сравнению с несложненными формами заболевания (табл. 2), выявлено достоверное повышение уровня Ig М (р < 0,05) и количества ЦИК (р < 0,05), что может быть связано со стимуляцией гуморального звена иммунитета циркулирующим кандидозным антигеном.

Таблица 2

Показатели гуморального звена иммунитета при атопическом дерматите, осложненном кандидозной инфекцией у детей

Показатель

Основная группа

Группа сравнения

Ig A г/л

0,81 ± 0,6

0,87 ± 0,5

Ig G г/л

7,2 ± 1,0

7,7 ± 0,3

Ig М г/л

2,6 ± 0,22*

1,8 ± 0,24

ЦИК ед. оп. пл.

0,053 ± 0,005*

0,046 ± 0,005

Общий Ig Е КЕд

370,0 ± 24,8

375,5 ± 26,3

Примечание. *- p < 0,05; ** - p < 0,01; ***- p < 0,001 - достоверность различий между основной группой и группой сравнения.

Выраженные изменения установлены при анализе показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (табл. 3). Так, у пациентов с атопическим дерматитом, осложненным кандидозной инфекцией, в отличие от группы сравнения, отмечалось достоверное снижение ФЧ (р < 0,01) и ФИ (р < 0,001). Отмечено также повышение спонтанного НСТ-теста (р < 0,01) и снижение индуцированного НСТ-теста (р < 0,001). Активация спонтанного НСТ-теста, вероятно, обусловлена мощной антигенной стимуляцией полиморфноядерных лейкоцитов в условиях кандидозной антигенемии. Снижение индуцированного НСТ-теста, вероятно, связано со стойким угнетением активности нейтрофильного гранулоцита. Нейтрофилы становятся не в состоянии метаболизировать свой эффекторный потенциал и активно отвечать развитием «респираторного взрыва» наработкой активных форм кислорода.

Таблица 3

Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у детей с атопическим дерматитом, осложненным кандидозной инфекцией

Показатель

Основная группа

Группа сравнения

ФИ%

35,2 ± 1,4***

59,3 ± 3,4

ФЧ%

2,92 ± 0,11**

3,46 ± 0,12

НСТ спонтанный%

25,2 ± 1,3**

20,6 ± 1,2

НСТ стимулированный%

36,3 ± 1,6***

58,3 ± 2,2

Примечание: *- p < 0,01; **- p < 0,001 - достоверность различий между основной группой и группой сравнения.

Таким образом, отмечается нарушение способности к восстановлению НСТ, совпадающее с патологией кислородозависимых механизмов биоцидности. В связи с этим НСТ-тест рассматривается как цитохимический критерий готовности к завершенному фагоцитозу. Кроме того, расстройство функциональной активности нейтрофилов может явиться одной из причин замедленного выведения циркулирующих иммунных комплексов и их накопления, которое отмечено в условиях кандидозной инфекции. Это подтверждает выявленная корреляционная связь между значениями стимулированного НСТ-теста и уровнем ЦИК (r = 0,72, р < 0,05). Исходя из вышеизложенного, следует отметить, что у больных с атопическим дерматитом, осложненным микотической инфекцией, отмечается выраженное угнетение функциональной активности нейтрофилов с нарушением метаболического потенциала и функционального резерва клетки и формирования депрессии нейтрофильных фагоцитов.

В целом, у больных с атопическим дерматитом, осложненным кандидозной инфекцией, фагоцитарные дисфункции имели место в 82,8% случаев, а в контрольной группе - в 9,5% (р < 0,001). Сочетанное угнетение Т-клеточного звена иммунитета и фагоцитарные дисфункции имели место у 54,7% пациентов, а в группе сравнения только у 1,5%.

Итак, можно предположить, что в основе развития кандидозной инфекции у больных с атопическим дерматитом лежат нарушения клеточного звена иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов. Это проявляется в снижении общего количества Т-лимфоцитов за счет хелперной субпопуляции и фагоцитарными дисфункциями, проявляющимися угнетением ФИ, ФЧ и индуцированного НСТ-теста. В условиях инвазивности процесса и наличия циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови происходит угнетение функциональной активности нейтрофильного гранулоцита, проявляющееся в снижении интенсивности фагоцитоза на всех этапах.

Проведенные клинико-иммунологические параллели при осложненном микотической инфекцией атопическом дерматите у детей показали, что выраженные изменения со стороны иммунологических показателей сопровождаются клиническими признаками иммунной недостаточности. У всех наблюдаемых больных отмечается хроническое рецидивирующее течение атопического дерматита с неполными ремиссиями и устойчивостью к традиционному лечению. У 70,3% больных имел место сочетанный кандидоз кожи и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, у 18,7% - повторный фурункулез кожи, у 15,6% - герпетическая инфекция, а у 26,5% - вялотекущие заболевания ЛОР-органов.

У детей, страдающих атопическим дерматитом, ассоциированным с грибами рода Candida, выявлены достоверные обратные корреляционные связи между концентрацией циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови и относительным количеством СD4+ Т-лимфоцитов (r = 0,74; р < 0,05), соотношением СD4+/СD8+ (r = 0,81; р < 0,05), индуцированным НСТ-тестом (r = 0,65; р < 0,05) и фагоцитарным индексом (r = 0,67; р < 0,05), то есть, чем выше уровень кандидозной антигенемии, тем ниже значение данных параметров иммунограммы.

Наличие циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови является показателем активности микотического процесса, так как, в отличие от бактериальных антигенов и антител, он быстро элиминируется из организма [3]. Поэтому выявление взаимосвязей между уровнем антигена Candida и содержанием Т-хелперов, значением иммунорегуляторного индекса (СD4+/CD8+), показателями индуцированного НСТ-теста и фагоцитарного индекса позволяют рассматривать данные параметры в качестве иммунологических маркеров развития инвазивной кандидозной инфекции при атопическом дерматите.

На основании выявленных изменений со стороны показателей иммунного статуса можно предполагать, что у больных атопическим дерматитом, осложненным инвазивной кандидозной инфекцией, имеет место вторичная иммунная недостаточность (ВИН). При этом в 84,3% случаев отмечается вторичная иммунологическая недостаточность с клиническими признаками нарушения системы иммунитета в сочетании с изменениями иммунного статуса. Из них у 54,7% по уровню поломки имеют место сочетанные нарушения клеточного звена иммунитета (снижение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов, уменьшения соотношения СД4+/СД8+) и системы фагоцитов (снижение фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа и индуцированного НСТ-теста). Тогда как у 18,7% детей выявляются изолированные нарушения со стороны системы фагоцитов, а у 10,9% - Т-клеточного звена иммунитета.

У 15,6% обследованных пациентов с атопическим дерматитом, имеющих кандидозную инфекцию, выявлены только клинические признаки нарушения иммунной системы, без обнаружения существенных изменений лабораторных показателей (хроническое рецидивирующее течение атопического дерматита, неполное выздоровление, неустойчивые ремиссии, рефрактерность к традиционному лечению, необычность возбудителя - Candida albicans, сочетанный кандидоз кожи и слизистых оболочек). У данной группы больных отмечалась компенсированная форма вторичной иммунной недостаточности. Из них у 5 пациентов (7,8%) отмечалась только колонизация кожи и слизистых оболочек без инвазивности процесса, а у 5 больных (7,8%) определялся низкий уровень циркулирующего кандидозного антигена в сыворотке крови (10-9-10-8 мг/мл).

Выводы

Выявленные изменения показателей иммунного статуса при атопическом дерматите у детей, осложненном кандидозной инфекцией, свидетельствуют о развитии вторичной иммунной недостаточности, что является показанием для включения в состав комплексного лечения иммунокорригирующей терапии, направленной на стимуляцию Т-клеточного иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов.

Рецензенты:

  • Файзуллина Е.В., д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Казань;
  • Хакимова Р.Ф., д.м.н., профессор кафедры клинической иммунологии с аллергологией ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Казань.

Работа поступила в редакцию 09.04.2012.