Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

Голубцов В.И., Рукавичкин Д.В., Шадрин С.А.
Муковисцидоз (кистозный фиброз) - частое мо­ногенное заболе­вание, характеризующееся пораже­нием экзокринных желез жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и про­гноз.

Ген, связанный с развитием муковисцидоза (MB), был картирован в 1989 г. Он состоит из 27 экзонов и охватывает 250000 пар нуклеотидов, расположенных в середине длинного плеча 7-й хромосомы. На сегодняш­ний день выделено более 1000 мутаций гена, ответственных за развитие симптомов МВ.

Методом двух мультиплексных полимеразно цеп­ных реакций (ПЦР), путём анализа длин амплифициро­ванных фрагментов и гетеродуплексов, и рестрикцией на электрофорезе, была проведена ДНК-диагностика генотипических вариантов муковис­цидоза у больных и родственников на нали­чие 11 наиболее частых мутаций генов МВ (del 21 kb, ∆F508, ∆I507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K). Выде­ление ДНК и ПЦР проводили по стандартной мето­дике.

Обследовано 49 человек (29 семей), отягощённых муковисцидозом, из них 29 фенотипических больных и 20 родственников (родители, братья и сёстры). У 51,7% обследованных установлена мутация ∆F508 равная, что соответствует литературным данным о средне-популяционной частоте этого мутантного гена в России (53,5%) (Капранов Н.И. и др., 2000г.). По результатам дифференцировки генотипов и характера мутаций определено: гетерозиготы ∆F508 составили 72%, гомозиготы ∆F508 - 12%, гетерозиготы del21kb - 8%, 2143delT - 4% и компаудное состояние (del21kb/2143delT) - 4%.

Проведён коррелятивный анализ между мутацией ∆F508 и клинико-фенотипической картиной больных. Мутация ∆F508 обнаружена у больных со смешанной формой муковисцидоза - 33,4%, с преимущественным поражением органов дыхания - 47,5%, с преимущест­венным поражением органов желудочно-кишечного тракта - 19,1%. У больных с легочной формой муко­висцидоза в 65,7% случаев зарегистрирована хрониче­ская двусторонняя пневмония в фазе обостре­ния и дыхательная недостаточность 1-2 ст.; у больных с кишечной формой муковисцидоза в 43,4% случаев реактивный гепатит и хроническая панкреатическая недостаточность.

Территориальной приуроченности мутантных ге­нов в административных районах и регионах края не выявлено.