Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

Ф.С. Дзугкоева, С.Г. Дзугкоев, И.В. Можаева

Окислительный стресс и нарушения метаболизма NO играют важную роль в развитии сосудистых осложнений и диабетической нефропатии (ДН), поэтому необходимой составляющей патогенетической терапии является применение антиоксидантов (АО) (Кокорева Е.В., 2002; Yin X, Zhang Y, Yu J et al, 2006). Коэнзим  Q-композитум, являющийся препаратом выбора, стимулирует процессы биологического окисления и окислительного фосфорилирования в клетке в условиях ишемии и реперфузии, будучи участником ЦПЭ, и способствует выработке клеточной энергии, угнетает сукцинатзависимую генерацию O2¯ (Капелько В.И. и др., 2002; Капелько В.И., 2003; Коровина Н.А. и др., 2002; Лакомкин В. Л., Коркина О.В., 2002). Препарат применяется при гипертонической болезни (ГБ), атеросклерозе (АЗ), пороках сердца. Вместе с тем отсутствуют исследования, посвященные изучению влияния коэнзима Q-композитума на состояние вазоренальной системы при СД.

Цель работы - изучение влияния коэнзима Q на характер изменений макро- и микрогемодинамики, активности Na, K-АТФ-азы, показателей окислительного стресса и содержания метаболитов оксида азота при ЭСД.

Исследования проведены на 75 крысах самцах линии «Wistar» одной возрастной группы (10-14 месяцев), массой 220-250 гр. интактных и с аллоксановым диабетом. Моделирование аллоксанового диабета производилось введением 5% водного раствора аллоксана, синтезированного в лаборатории кафедры биохимии СОГМА в дозе 15-18 мг/100 гр. массы на фоне 24-48-часового голодания. Развитие диабета контролировали по уровню глюкозы крови, который определяли глюкозооксидазным методом. Модель считалась состоявшейся при повышении сахара крови и диуреза более чем в 2 раза. Животных брали в опыт по окончании остро-токсического периода действия аллоксана, т.е. спустя 14 дней с момента развития ЭСД. В качестве объектов исследования использовали кровь, эритроциты, гомогенаты коркового и мозгового вещества почечной ткани. Интенсивность перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов и в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани исследовали по данным изменения концентрации малонового диальдегида (МДА) колориметрически с тиобарбитуровой кислотой по методу Osacawa T (1980). Состояние антиоксидантной системы оценивали по активности каталазы в сыворотке крови методом М.А. Королюка и соавт. (1988) и СОД методом аутоокисления адреналина. Содержание метаболитов оксида азота определяли в крови с помощью реактива Грисса в реакции диазотирования (Метельская В.А., Гуманова Н.Г., 2005). Анализ данных показал, что при инсулиновой недостаточности - ЭСД гипергликемия и повышение содержания гликированного Hb приводили к гемической и тканевой гипоксии, образованию АМК и активации процессов ПОЛ клеточных мембран, в результате чего концентрация МДА в мембранах эритроцитов статистически достоверно повышается. Развивается оксидативный стресс, на фоне которого также нарушается NO-продуцирующая функция эндотелия. Недостаточная продукция или ускоренный распад NO приводит к дисрегуляции функции эндотелия, сопровождающейся повышением сосудистого тонуса и нарушениями микроциркуляции. Наши данные показали, что в условиях оксидативного стресса происходит снижение активности СОД в крови (p<0,05), тогда как активность каталазы обнаружила значительный прирост (p<0,01). Для коррекции нарушений ПОЛ, АОС и активности Na,K-АТФ-азы эритроцитов и клеток почечной ткани мы вводили крысам с ЭСД в течение месяца антиоксидант и гипоэнергетическое вещество: коэнзим Q-композитум - 0,22 мг. Эффекты коэнзима сравнивали с действием α-токоферола (витамина Е) - известного АО и ранее нами изученного (Дзугкоева Ф.С. и др., 2006 г.). Коэнзим Q, являющийся компонентом дыхательной цепи, повышающий эффективность тканевого дыхания, способствует быстрому окислению восстановительных эквивалентов (НАДН2, НАДФН2, НАД, НАДФ). При этом увеличивается эффективность использования кислорода. Анализ данных показал значительное снижение концентрации МДА в эритроцитах, а также корковом и мозговом веществе почечной ткани, под влиянием Q-композитума (p<0,001). На фоне лечения активность фермента АОЗ - СОД повышается, тогда как каталазы снижается с повышенного уровня (p<0,001). Однако функциональная способность каталазы остается повышенной сравнительно с контролем, что свидетельствует об увеличении концентрации перекиси водорода, т.к. реакция дисмутации супероксид-анион радикала, катализируемая СОД, способствовала образованию пероксида. В этих условиях выявлено компенсаторное повышение активности каталазы, катализирующей превращение перекиси водорода в молекулу воды и кислорода.

Таким образом, коэнзим Q-компо-зитум, с одной стороны, оказывает регулирующее влияние на дыхательную цепь, угнетая образование активных радикалов кислорода, а с другой, повышает энергообразование и активность ферментов АОЗ клеток.