Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

MODERN THERAPY OF PATIENT WITH FUNCTIONAL OVARIAN CYSTS

Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П.
В статье показана эффективность комплексной патогенетической терапии с целью восстановления менструальной и репродуктивной функции, проводимой 163 больным репродуктивного возраста с ретенционными кистами яичников после эндоскопических операций. Лечение включало в себя системную энзимотерапию, иммуномодулирующую терапию в раннем послеоперационном периоде с одновременным назначением гормональных препаратов, что позволило восстановить менструальную и репродуктивную функцию у больных с фолликулярными кистами и кистами желтого тела.
This article shows the efficiency of the integrated pathogenic therapy, with a view to restoring the menstrual and reproductive function of 163 patients of childbearing age with ovarian cysts retencionnymi after endoscopic operations. The treatment includes a system with immunomodulatiny therapy nzymotherapy, early postoperative period with hormonal drugs that restore menstrual and reproductive effects in patients with follikul cysts and cysts yellow body. Key words: retention of education, diagnosis, treatment

Проблема реабилитации репродуктивного здоровья у женщин детородного возраста с кистами яичников продолжает оставаться актуальной как в связи с высокой частотой данной патологии [1, 5, 8, 11], так и с увеличением числа женщин, страдающих бесплодием [2, 3, 4].

Цель настоящего исследования - восстановление менструальной и репродуктивной функции у больных с ретенционными образованиями яичников - фолликулярными кистами яичников и кистами желтого тела.

Материалы и методы

В исследование были включены 345 женщин репродуктивного возраста с ретенционными образованиями яичников, среди которых 127 больных с фолликулярными кистами яичников и 166 с кистами желтого тела. Средний возраст больных в группах наблюдения составил 29,88 ± 8,41 лет, m = 0,75 (CI 95 % 28,41; 31,36) и 31,45 ± 8,89 года, m = 0,69 (CI 95 % 30,09; 32,81) (р = 0,11).

На первом этапе всем 345 больным с ретенционными образованиями было проведено тщательное клинико-лабораторное обследование, определение уровней СА-125, гормонального статуса, ультразвуковое исследование с доплерометрией (по показаниям выполнялась магнитно-резонансная томография), больным с бесплодием - оценка овариального резерва.

На втором этапе в неосложненных случаях при диагностике функционального яичникового образования размерами не более 5 см, с бессимптомным течением, характерными эхографическими признаками и визуализируемым периферическим кровотоком нами в течение 1-3 менструальных циклов проводилось консервативное лечение. Консервативная медикаментозная терапия при динамическом наблюдении была проведена среди 102 из 345 пациенток с ретенционными образованиями (29,56 % ± 0,02). Терапия подбиралась индивидуально и включала в себя современные противовоспалительные средства: антибиотики в зависимости от микрофлоры и чувствительности, нестероидные противовоспалительные препараты, а также препараты системной энзимотерапии и гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, гестагены). При отсутствии противопоказаний 69 из 102 пациенток (67,65 % ± 0,05) под УЗИ контролем была проведена гормональная терапия монофазными оральными контрацептивами (новинет, регулон, микрогинон) в обычном циклическом режиме в течение 3 месяцев. При положительной динамике (уменьшении размеров образования или полной редукции) гормональную терапию продолжали в дальнейшем до 6 и более месяцев. Курс противовоспалительной терапии при наличии кисты с явлениями воспаления, как по данным лабораторного обследования, так и при наличии явных клинических признаков, был проведен 33 из 102 пациенток (32,35 % ± 0,05).

Больным с ретенционными образованиями размерами более 5 см в диаметре, с отрицательной динамикой или отсутствием положительной динамики после консервативной терапии (n = 293) было проведено хирургическое лечение с морфологическим исследованием удаленных тканей яичника.

На третьем этапе с целью восстановления менструальной и репродуктивной функции 163 прооперированным больным, давшим информированное согласие с учетом гистологического заключения и изменений гормонального статуса, была назначена комплексная патогенетическая терапия, включающая гормональные препараты, иммуномодулирующая (виферон) и системная энзимотерапия (вобензим) [6, 7, 10, 12]. Для проведения сравнительного анализа результатов лечения была сформирована группа сравнения (n = 51) - больные с аналогичными заболеваниями, оперированные лапароскопическим доступом и отказавшиеся по различным причинам от послеоперационной терапии. Средний возраст больных группы сравнения составил 33,0 ± 12,04 года, m = 1,68 (CI 95 % 29,61; 36,38;) (р = 0,051 и р = 0,32 по сравнению с группами наблюдения).

Оценка эффективности проводимого лечения осуществлялась при анализе следующих параметров: динамики жалоб больных, оценки менструальной и репродуктивной функции; объективных признаков заболевания (при физикальном и ультразвуковом исследованиях). Динамическое наблюдение за пациентками осуществлялось в течение 6-12 месяцев.

Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью программы обработки электронных таблиц Statistica 6.0 с использованием общепринятых параметрических и непараметрических статистических методов [9].

Обсуждение результатов

Больные фолликулярными кистами яичников чаще всего предъявляли жалобы на боли внизу живота, не связанные с менструальным циклом, носящие тупой, ноющий характер (66,14 % ± 0,04), нарушения менструальной функции (54,33 % ± 0,04) - по типу альгоменореи (32,28 % ± 0,04) и полименореи (20,47 % ± 0,03), нерегулярные менструации (35,43 % ± 0,04), ациклические кровянистые выделения из половых путей (11,81 % ± 0,03). В 7,87 % ± 0,02 наблюдений отсутствовали субъективные симптомы. Бесплодием страдали 27,56 % ± 0,04 больных. Больные с кистами желтого тела чаще предъявляли жалобы на нарушения менструальной функции (46,98 % ± 0,04), в основном по типу альгоменореи (28,31 % ± 0,03), нерегулярные менструации (40,96 % ± 0,04), боли внизу живота, не связанные с менструальным циклом в (30,72 % ± 0,04), ациклические кровянистые выделения из половых путей (18,67 % ± 0,03). Бесплодие имело место у 18,07 % ± 0,03 больных.

При осложненном течении заболевания больных с фолликулярными кистами беспокоили острые боли внизу живота различной интенсивности (25,98 % ± 0,04), с иррадиацией болей в прямую кишку (22,05 % ± 0,04). Симптомы раздражения брюшины были обнаружены у 20,47 % ± 0,03, положительный френикус-симптомом - у 4,72 % ± 0,02 больных. Аналогичные жалобы имели место и у больных с кистами желтого тела. Острые боли беспокоили 53,01 % ± 0,04 больных, симптомы раздражения брюшины выявлены в 24,7 % ± 0,03 наблюдений.

При проведении диагностических мероприятий нами отмечена высокая точность ультразвуковой диагностики ретенционных образований. При сопоставлении данных трансвагинальной эхографии с результатами гистологического исследования в группе фолликулярных кист диагностическая точность составила 96,06 % ± 0,02 (122/127 случаев), в группе кист желтого тела - 96,99 % ± 0,01 (161/66 случаев) (р = 0,64).

При проведении цветового доплеровского картирования (ЦДК) ни в одном случае ретенционных новообразований внутриопухолевый кровоток выявлен не был. При спектральном анализе установлено, что кровоток в капсулах фолликулярных кист носил низкоскоростной среднерезистентный характер. В капсуле фолликулярных кист Vmax - 16,4 ± 0,01, m = 0,0008 (13,4-17,6) см/сек, PI - 1,04 ± 0,04, m = 0,003 (0,21-1,27), IR - 0,48 ± 0,06, m = 0,005 (0,35-1,01). Кровоток в капсулах кист желтого тела носил низкоскоростной высокорезистентный характер. В капсуле кист желтого тела Vmax - 25,4 ± 0,03, m = 0,003 (15,8-32,7) см/сек, PI - 0,86 ± 0,04, m = 0,003 (0,64-1,12),
IR - 0,43 ± 0,03, m = 0,002 (0,33-0,7). Использование ЦДК позволило значительно повысить точность диагностики с 93,73 % ± 0,02 до 98,42 % ± 0,01 при фолликулярных кистах яичников и до 97,59 % ± 0,01 при кистах желтого тела.

Определение концентрации СА-125 и СА-19-9 в сыворотке крови у обследованных больных производилось с целью определения возможности проведения оперативного лечения методом лапароскопии. Значения СА-125 у больных с фолликулярными кистами колебались в зоне низких величин - от 9,2 до 21,5 ЕД/мл. Среднее значение составило 15,8 ± 2,9 ЕД/мл, m = 0,26. У больных с кистами желтого тела показатели СА-125 составляли от 8,7 до 37,2 ЕД/мл, среднее значение равнялось 16,1 ± 8,3 ЕД/мл, m = 0,64. Значения СА-19-9 у пациенток с ретенционными кистами яичников колебались в зоне низких величин от 0,25 до 21,9 Ед/мл и не превышали дискриминационный показатель (37 ЕД/мл).

Детальный анализ гормонального профиля обследованных пациенток выявил нарушения в выработке как гонадотропных, так и половых гормонов. У пациенток с фолликулярными кистами яичников имеется сниженная секреция ЛГ (р < 0,001) при повышенном уровне ФСГ (р = 0,05) в I фазу менструального цикла, средние значения эстрадиола в I фазе менструального цикла и снижение его во II фазе менструального цикла, а также достоверное снижение прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла у 20 % ± 0,07 пациенток. Соотношения ЛГ/ФСГ в среднем было мень-
ше 1, что связано с высокими значениями ФСГ по отношении к ЛГ. У пациенток с кистами желтого тела, несмотря на то, что средние значения гонадотропных гормонов находились в пределах нормы, отмечено не только нарушение соотношения ЛГ/ФСГ в сторону увеличения показателей ФСГ по отношению к ЛГ, но и монотонный уровень ФСГ и отсутствие положительной тенденции к возрастанию уровня ЛГ в динамике менструального цикла. В связи с чем уровень эстрадиола имел тенденцию к незначительному росту во II фазе менструального цикла, а уровень прогестерона у 26,67 % ± 0,08 (р < 0,001) пациенток был ниже нижней границы нормы.

При проведении консервативной терапии в течение первого менструального цикла регрессии на фоне приема оральных контрацептивов подверглись 10 кист (14,49 % ± 0,04), после второго - 12 (17,39 % ± 0,04), третьего - 16 (23,19 % ± 0,05). После окончания наблюдения за регрессией кист (3 месяца) было установлено, что всего в результате гормональной терапии исчезло 38 кистозных образований (55,07 % ± 0,06).

После проведения курса противовоспалительной терапии регресс образований по данным УЗИ был отмечен у 14 (13,72 % ± 0,06) пациенток (рис. 1).

 з

Рис. 1

Оперативное лечение в плановом порядке - 58,7 % ± 0,03 (172/293 случаев) - больным проводилось в начале или середине фолликулярной фазы менструального цикла как лапароскопическим - в 82,59 % ± 0,02 (242/293 случаев), так и лапаротомным доступом - в 17,41 % ± 0,02 (51/293 случаев). Исключения составили экстренные ситуации, возникшие на этапе обследования и подготовки к оперативному лечению - 41,29 % ± 0,03 (121/293 случаев). Объем оперативного вмешательства имел прямую и обратную зависимости от возраста (r = 0,089), экстренности проведения операции (r = 0,166), интраоперационного диагноза (r = 0,152), от принадлежности новообразования к определенной морфологической группе (r = -0,175), сочетания новообразования с другой патологией органов малого таза (r = -0,166) или с наружным генитальным эндометриозом (r = ‒0,230), а также от необходимости проведения дополнительного оперативного вмешательства на втором яичнике при двустороннем процессе (r = -0,232).

Были выполнены: 120 цистэктомий (40,96 % ± 0,03), 137 резекций яичников (44,76 % ± 0,0,3). Реже выполнялись сальпинговарэктомии (8,87 % ± 0,02) и коагуляции небольших (до 2 см) кист яичников (2,39 % ± 0,008). При обнаружении образования яичника на противоположной стороне выполнено 31 вмешательство в объеме: цистэкомий (45,16 % ± 0,09) и резекции яичника (45,16 % ± 0,09), 2 пациенткам (6,45 % ± 0,04) взята биопсия яичника, 1 (3,2 % ± 0,03) выполнена сальпинговарэктомия. При выявлении спаечного процесса в малом тазу производили диагностическую хромосальпингоскопию, овариосальпинголизис и разъединение спаек, пластику труб.

После оперативного лечения 101 пациентке, не имеющей планов в отношении деторождения, была назначена терапия с целью восстановления менструальной функции. До оперативного лечения и проведения терапии у больных имели место следующие нарушения менструльного цикла: нерегулярный цикл (45,54 % ± 0,05), альгоменорея (7,92 % ± 0,03), олигоменорея (7,92 % ± 0,03). Сочетание различных нарушений менструального цикла составляло 26,73 % ± 0,04.

Для восстановления менструального цикла назначался низкодозированный комбинированный оральный контрацептив - этинилэстрадиол в сочетании с дезогестрелом. На фоне лечения через 1 месяц приема комбинированных оральных контрацептивов нарушения менструального цикла сохранялись всего у 42 больных (41,58 % ± 0,05), через 3 месяца у всех больных, принимающих препарат, менструации носили регулярный характер. Не наблюдалось олигоменорея и аменорея. В группе сравнения через 1 месяц после операции положительный результат в плане восстановления менструальной функции отметила только 1 пациентки (1,96 % ± 0,02), что было достоверно меньше (р = 0,000), чем у больных, получающих комбинированные оральные контрацептивы.

До начала использования комбинированных оральных контрацептивов у 8 (7,92 % ± 0,03) больных из 101 отмечалась альгоменорея, через 3 месяца приема альгоменорею отмечали всего лишь 2 (1,98 % ± 0,01) больные. У 2 больных (1,98 % ± 0,01) на 3-м месяце приема все же сохранялась полименорея. К 6-му месяцу данных клинических симптомов не отмечалось. В группе сравнения положительной тенденции в плане лечения альгоменореи не было.

Последующее (спустя 1 год после операции) возобновление у 9 больных (8,91 % ± 0,03) нарушений менструальной функции совпало с прекращением гормональной терапии.

Восстановление детородной функции было проведено 62 пациенткам с бесплодием. В зависимости от результатов гистологического исследования и изменений гормонального статуса каждой пациентке была разработана индивидуальная программа лечения. 85,29 % ± 0,06 больных с оперированными фолликулярными кистами и 92,86 % ± 0,05 с оперированными кистами желтого тела получили эстрогены в сочетании с гестагенами или комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Чистые гестагены были рекомендованы больным с выраженной недостаточностью лютеиновой фазы - 8,94 % ± 0,05 с оперированными фолликулярными кистами яичников и 7,14 % ± 0,05 с оперированными кистами желтого тела. Агонисты были назначены 6,04 % ± 0,04 больным с оперированными фолликулярными кистами яичников в сочетании с наружным генитальными эндометриозом.

В результате проведенной комплексной терапии беременность наступила у 40 из 62 пролеченных больных с бесплодием, что составило 64,52 % ± 0,06. Самопроизвольными родами закончились 50,0 % ± 0,08 беременностей, операцией кесарево сечение 25,0 % ± 0,07, самопроизвольным выкидышем - 7,5 % ± 0,04, продолжают вынашивать беременность 7 больных (17,5 % ± 0,06). В группе сравнения беременность наступила у 6 больных, это составило 11,76 % ± 0,04, что было достоверно ниже, чем в группе больных, получавших специальную терапию (р = 0,02).

В результате комплексной патогенетической терапии, проведенной после оперативного вмешательства, менструальная функция нормализовалась в 58,42 % ± 0,05 через 1 месяц и в 100,0 % через 3 месяца после операции. Восстановление фертильности получено в 24,54 % ± 0,03 наблюдений (рис. 2).

p 

Рис. 2

Таким образом, предложенная тактика обследования и лечения больных с ретенционными образованиями яичников заключается в раннем выявлении причины и последовательном проведении лечебных этапов, конечная цель которой - восстановление репродуктивного здоровья и максимально быстрая реализация детородной функции женщины.

Список литературы

  1. Гаспаров А.С. и др. Апоплексии яичника и разрывы кист яичника. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 176 с.
  2. Кузнецова Е.П. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с опухолевидными образованиями и доброкачественными опухолями яичников // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2008. - Т.3, №1. - С. 51‒57.
  3. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Consilium Medicum, 2007. URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum (дата обращения: 03.09.09).
  4. Кулаков В.И., Гатаулина Р.Г. Сухих Г.Т. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников. ‒ М.: Триада-Х, 2005. - 256 с.
  5. Серебренникова К.Г. и др. Доброкачественные опухоли яичников в практике семейного врача: учебное пособие.- М., 2008. - 90 с.
  6. Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П. Комплексная терапия и реабилитация у женщин с фолликулярными кистами яичников после эндоскопических операций в амбулаторных условиях // Гинекология. - 2002. - Т. 4. - С. 174‒176.
  7. Союнов Б.М., Союнов М.А., Каранашева А.Х. Восстановление репродуктивного здоровья женщин после операций по поводу доброкачественных опухолей и кист яичников // Вестник РУДН, 2005. URL: http://www.rdn.ru/index.php (дата обращения: 26.11.09).
  8. Стародубов В., Цыбульская И., Суханова Л. Охрана здоровья матери и ребенка как приоритетная проблема современной России // Современные медицинские технологии. - 2009. - №2. - С. 11‒16.
  9. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. - М.: Медиа Сфера, 2004. - С. 98‒120.
  10. Baerwald A., Olatunbosun O., Pierson R. Ovarian follicular development is initiated during the hormone-free interval of oral contraceptive use // Contraception. - 2004. - №70. - Р. 371‒377.
  11. Nowak M., Szpakowski M., Malinowski A., Maciolek-Blewniewska G.,; Wilczynski J.R., Wladzinski J.,; Kaminski T., Raczkowska Z. Leczenie operacyjne lagodnych guzow jajnika: laparotomia i laparoskopia. [Laparoscopy and laparotomy in the operative treatment of ovarian cysts]. - Ginekol-Pol. 2000, Sep; 71(9): 1173-8.
  12. Postoperative administration of monophasic combined oral contraceptives after laparoscopic treatment of ovarian endometriomas: a prospective, randomized trial / Muzii L. et al. // Am. J Obstet Gynecol. - 2000. - V. 183. ‒ P. 588‒592.