Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,087

USE LONGIDAZA IN COMPLEX PHARMACOTHERAPY CHRONIC GENERALIZED PARODONTITE

Юдина Н.А., Конопля Н.А., Локтионов А.Л.
У больных хроническим генерализованным пародонтитом в плазме крови установлено повышение уровня ИЛ-2, ИЛ-4, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8) цитокинов, активация системы комплемента по классическому и альтернативному путям и снижение уровня ИЛ-10 и С1-ингибитора. В смыве из десневого кармана выявлено дополнительное повышение уровня ИЛ-18, ИФα и ИЛ-1 Ra. Традиционная фармакотерапия корригирует 52,9 % на системном и 50 % на местном уровне параметров цитокинового статуса и системы комплемента. Применение в комплексном лечении лонгидазы оказывает выраженные противовоспалительные эффекты, снижая в крови концентрацию ФНОα, ИЛ-2, С3-компонента комплемента, повышая уровень ИЛ-4, С1-ингибитора и фактора Н, а на локальном уровне, снижая содержание ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФα, С3, С4, С5-компонентов комплемента и повышая концентрацию ИЛ-4, рецепторного антагониста ИЛ-1 Ra, С1-ингибитора и фактора Н.
At patients chronic generalised periodontitis in a blood plasma rising of level IL-2, IL-4, proinflammatory (the TNF α, IL-1α, IL-6, IL-8) cytokines, activation of system of a complement on classical and alternative ways and depression of level IL-10 and С1-inhibitors is established. In washout from gum a pocket additional rising of level IL-18, IFα and IL-1 Ra is taped. Traditional pharmacotherapy correction 52,9 % of indicators on system and 50 % of parametres cytokines the status and complement system at local level. Application in complex treatment longidaza renders the expressed antiinflammatory effects, correcting in blood concentration the TNF α, ИЛ-2, С3-factors a complement, С1-inhibitor, factor Н and raising level IL-4, and in a mouth - the maintenance the TNF α, IL-2, IL-6, IL-8, IF α, С3, С4, С5-factors a complement and raising concentration ИЛ-4, receptor antagonist ИЛ-1 Ra, С1-inhibitor and factor Н. Keywords: chronic generalised periodontitis, immune disturbances, longidaza.

Введение

Одними из самых сложных и тяжело поддающихся лечению стоматологических заболеваний являются болезни пародонта, среди которых воспалительно-дистрофические имеют наибольшее распространение. По различным литературным данным, в отдельных эндемичных регионах России хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) страдает до 98-100 % населения [1]. Есть мнение, что в основе патогенеза ХГП лежит перекрестная сенсибилизация к тканям пародонта в ответ на микробную
инвазию, приводящая к развитию иммунного воспаления, деструктивным изменениям и, в конечном итоге, потере зубов. В этой связи, в пародонтологии широкое применение получили синтетические химиотерапевтические средства, многие из которых, в первую очередь антибиотики, сами служат причиной развития иммунных нарушений, усугубляя течение патологического процесса и приводя к его хронизации [3, 8]. Другой причиной нарушений иммунитета в ротовой полости на фоне приема антибактериальных препаратов служит дисбиоз, связанный с подавлением естественной микрофлоры, являющейся биологическим барьером. Все это обусловливает современный этап развития в пародонтологии, где предпочтение отдают не сильнодействующим аллопатическим препаратам, а лекарственным средствам с иммуномодулирующими эффектами, применение которых мобилизует собственные защитные силы организма [4].

Большой интерес представляют комбинированные лекарственные средства, преимущество которых заключается в наличии сразу нескольких фармакологических эффектов, в частности, отечественный комбинированный препарат «Лонгидаза», состоящий из двух компонентов - гликолитического фермента (лидазы) и иммуномодулятора (полиоксидония). Первый компонент обеспечивает препарату гликолитические, регенерационные свойства, а по некоторым данным и иммуномодулирующие [2]. Включение второго (полиоксидония) не только позволяет корригировать иммунные нарушения, но и стабилизирует структуру фермента [5].

Цель - оценка системных и местных иммуномодулирующих эффектов лонгидазы в комплексной фармакотерапии хронического генерализованного пародонтита.

Материал и методы

Под наблюдением находился 51 пациент с клиническими признаками обострения ХГП. Постановку диагноза осуществляли на основании пародонтальных индексов (индекс гигиены, индекс кровоточивости, глубина кармана, степень подвижности, состояние костной ткани по данным ортопантомограммы и индексу вовлечения фуркации). Критериями включения в исследование были: возраст от 20 до 50 лет, верифицированный диагноз ХГП, лица, не получавшие специализированной помощи ранее по поводу ХГП, наличие сопутствующей патологии в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Все больные по проводимому лечению делились на 2 группы: 1-я (24 пациента) получала традиционное лечение, включавшее профессиональную гигиену полости рта, противовоспалительную терапию растворами антисептиков, открытый или закрытый кюретаж или лоскутные операции, коррекцию окклюзии, коррекцию аномалий прикрепления мягких тканей, шинирование; 2-я (27 человек) - дополнительно в составе традиционной фармакотерапии получала лонгидазу (3000 МЕ, внутримышечно, через 24 часа, №5).

В плазме крови и смыве из десневого кармана определяли концентрацию ИЛ-2, ИФα, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra), компонентов комплемента (С3, С, С4, С5, С) и ингибиторов системы комплемента (фактор Н, С1-ингибитора) при помощи наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бэст» и НПО «Цитокин». В качестве контроля исследовали плазму крови и смыв из десневого кармана пациентов, не страдающих воспалительными заболеваниями пародонта.

Результаты и их обсуждение

В плазме крови больных ХГП до лечения установлено повышение в 1,5-2 раза концентрации ИЛ-2, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов, но
снижение уровня ИЛ-10. При этом, содержание ИФα и рецепторного антагониста ИЛ-1 Ra не отличалось от показателей здоровых доноров. Кроме того, наблюдалась активация системы комплемента как по классическому (повышение уровня С4-компонента комплемента), так и по альтернативному путям на фоне снижения содержания С1-ингибитора и повышения регуляторного фактора Н (таблица).

Изменение концентрации цитокинов, компонентов системы
комплемента и ее регуляторовв плазме крови больных с хроническим
генерализованным пародонтитом на фоне различных схем лечения

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

Здоровые

До лечения

После традиционной фармакотерапии

Традиционное
лечение +
лонгидаза

ФНОα

пкг/мл

10,5±0,7

21,2±1,1*1

15,6±3,1*1,2

11,2±0,8*2,3

ИЛ-1α

пкг/мл

11,6±1,2

15,78±0,41*1

20,97±0,55*1,2

18,1±0,86*1,2

ИЛ-2

пкг/мл

0,2±0,03

8,1±0,9*1

7,4±1,0*1

4,1±0,07*1-3

ИЛ-6

пкг/мл

21,9±2,3

28,3±2,7*1

20,3±2,7*2

19,2±1,8*2

ИЛ-8

пкг/мл

2,0±0,11

2,9±0,05*1

2,27±0,05*2

2,33±0,06*2

ИЛ-18

пкг/мл

5,0±0,23

5,63±0,36

4,7±0,9

5,72±0,7

ИФα

пкг/мл

8,3±0,8

7,5±1,3

8,0±2,4

9,1±2,3

ИЛ-4

пкг/мл

0,3±0,02

10,1±0,79*1

18,2±0,92*1,2

21,5±1,2*1-3

ИЛ-10

пкг/мл

12,5±1,4

6,48±0,16*1

8,5±0,81*1,2

7,78±0,25*1,2

ИЛ-1 Ra

пкг/мл

52,0±8,1

54,25±9,8

141,86±13,3*1,2

128,83±14,43*1,2

С3

мг/дл

65,1±5,0

184,2±14,7*1

110,2±7,9*1,2

70,3±4,9*2,3

С

нг/мл

47,32±3,9

100,1±11,1*1

141,22±10,3*1,2

146,9±11,9*1,2

С4

мг/дл

20,3±4,1

35,1±4,5*1

27,7±3,03*1,2

25,6±3,0*1,2

С5

мг/мл

34,2±3,1

70,1±4,8*1

40,2±3,8*2

39,6±4,4*2

С

нг/мл

4,0±0,06

8,06±0,61*1

5,05±0,18*1,2

5,12±0,11*1,2

С1-инг.

мкг/мл

250,1±12,3

141,58±10,2*1

108,63±12,8*1,2

291,99±5,9*1-3

Фактор H

мкг/мл

148,3±10,4

334,89±18,9*1

311,7±15,1*1

137,43±12,3*2,3

Традиционная фармакотерапия ХГП нормализовала содержание в плазме крови ИЛ-6, ИЛ-8, С5-компонента комплемента, корригировала, не до уровня здоровых доноров, концентрацию ФНОα, ИЛ-10, С3, С4, С5a-компонентов комплемента, повышала содержание ИЛ-1α, ИЛ-4, ИЛ-1 Ra, С3a-компонента комплемента и снижала уровень С1-ингибитора системы комплемента (табл.).

Включение в традиционную фармакотерапию инъекций лонгидазы, дополнительно нормализовало концентрацию в крови ФНОα, С3-компонента комплемента, фактора Н и корригировало, но не до показателей здоровых доноров, уровень ИЛ-2 и С1-ингибитора, еще больше повышала содержание ИЛ-4 (см.табл.).

Изменения показателей цитокинов и системы комплемента локально оказались еще более выраженными по сравнению с системным уровнем, поскольку в смыве из десневого кармана оказались повышенными все провоспалительные (ФНОα, ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18), противовоспалительный (ИЛ-4) цитокины, иммунорегуляторный ИЛ-2, ИФα, рецепторный антагонист ИЛ-1 Ra и все компоненты системы комплемента и ее регуляторы. Дополнительным отрицательным фактором явилось снижение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и секреторного иммуноглобулина А (sIgA) (рисунок).

p

Изменение концентрации цитокинов, компонентов системы комплемента
 и ее регуляторов до и после различных способов лечения больных с хроническим
генерализованным пародонтитом

Условные обозначения:

1 - радиусом окружности отмечены показатели контрольной группы (1 группа);

2 - p  - показатели больных ХГП до лечения (2 группа);

3 -  p - показатели больных ХГП после традиционной фармакотерапии (3 группа);

4 -  p - показатели больных ХГП после традиционной фармакотерапии и включения лонгидазы (4 группа);

5 - p- р> 0,05 - нормализованные показатели;

6 - p - р< 0,05 между показателями 3 и 2 группы

Традиционная фармакотерапия корригировала содержание ФНОα, ИЛ-6, ИФα, рецепторного антагониста ИЛ-1 Ra, С3, С-компонентов комплемента, еще больше повышала концентрацию ИЛ-4 и регуляторов системы комплемента (С1-ингибитора и фактора Н) (рис. 1). Применение лонгидазы позволило дополнительно нормализовать уровень ИЛ-6, ИФα, С4, С5-компонентов комплемента и скорригировать содержание ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-8, С3-компонента комплемента, фактора Н, но повышало концентрацию ИЛ-4, рецепторного антагониста ИЛ-1 Ra и С1-ингибитора (рис. 1).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о более выраженных изменениях цитокинового статуса и показателей системы комплемента на местном уровне. В ротовой полости при ХГП в период обострения развивается картина иммунного воспаления, характеризуемая дисбалансом противовоспалительных механизмов (повышение ИЛ-4 и снижение ИЛ-10). Наблюдается значительное повышение С и С-компонентов комплемента, которые являются не только хемоаттрактантами для нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, но и имеют анафилотоксическую активность, вызывая дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления [7]. В свою очередь, привлеченные в очаг воспаления клетки иммунной системы, не только поглощают опсонизированные системой комплемента микроорганизмы, но и активируются в присутствии отдельных ее компонентов, выделяя в интерстициальное пространство активные радикалы кислорода, инициирующие процессы перекисного окисления липидов, запуск каскада арахидоновой кислоты, проявляющийся картиной воспаления [6, 7].

Дисбаланс противовоспалительных цитокинов (повышение уровня ИЛ-4 и снижение ИЛ-10) в настоящем исследовании, вероятно, также связан с нарушением функции макрофагов, являющихся основными продуцентами ИЛ-10, который тормозит миграцию в очаг воспаления нейтрофилов и макрофагов. С другой стороны, синтез ИЛ-10 может тормозиться активированными компонентами комплемента C3a и C5a, а повышение продукции ИЛ-4 может быть обусловлено тем, что этот цитокин синтезируется и другими клетками, выделяющими его компенсаторно в ответ на воспаление.

Традиционное лечение, включающее химиотерапевтические средства и физические методы санации ротовой полости, только частично корригирует нарушенные показатели систем цитокинов и комплемента как на системном, так и на местном уровне. Эффективнее оказалась схема лечения, включающая инъекции лонгидазы. Это обусловлено фармакологическими эффектами данного препарата. Известно, что входящий в состав лонгидазы полиоксидоний способен регулировать продукцию иммунокомпетентными клетками ИЛ-2, а в данном случае наблюдалось его снижение. Вероятным следствием этого явилось торможение синтеза специфических антител, активирующих систему комплемента по классическому пути, уменьшение концентрации в плазме крови С3а и С5а-компонентов комплемента, и, следовательно, торможение миграции нейтрофилов и макрофагов [5]. Клинически это проявлялось уменьшением симптоматики у больных ХГП на фоне применения лонгидазы по сравнению с традиционным лечением. В связи с этим можно констатировать, что применение лонгидазы эффективно в комплексной фармакотерапии ХГП, а появление лекарственных форм этого препарата для местного применения окажется еще более эффективным в коррекции воспалительной реакции с иммунным компонентом в ротовой полости при этой патологии.

Список литературы.

  1. Безрукова И.В. Основные факторы риска, прогноз течения и результатов лечения быстропрогрессирующего пародонтита // Пародонтология. 2004.№1. С.15-19.
  2. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / [под ред. Л.Г. Прокопенко]. Курск, 2006.329 с.
  3. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева [и др.]; [под ред. Л.Г. Прокопенко]. Курск, 2006.329 с.
  4. Применение гомеопатического преперета «Траумель С» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у больных бронхиальной астмой / Н.Я. Молоканов [и др.] // Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический журнал. Т.8. вып. 3. 2009. URL:http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/TITL.HTM,http://www.smolensk.ru/user/sgma/
    MMORPH/N-23-html/TITL-23.htm, http://www.
    smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-23-html/cont.htm.
  5. Полиоксидоний в клинической практике / [под ред. А.В. Караулова]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 136 с.
  6. Тотолян А.А.,ФрейдлинИ.С.Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. Т.1. 231 с.
  7. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / Р.М. Хаитов [и др.]. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с.
  8. Чуева Т.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения фторхинолонов в комплексном лечении острого панкреатита: автореф. дис. ... канд. мед.наук. Курск, 2005. 23 с.