Изучение вирусингибиторных свойств 9-(2-феноксиэтил)производных аденина было проведено в Рега институте медицинских исследований (Левен, Бельгия).
Результаты скрининга свидетельствуют о том, что соединения изученного ряда обладают выраженной анти-ЦМВ активностью in vitro. Незамещенный 9-(2-феноксиэтил)-аденин по величине ингибиторной концентрации ИК50 был в 15-20 раз более активен, чем ганцикловир. Однако соединение обладало относительно высокой цитотоксичностью. Введение метильной группы в мета-положение мало влияло на ингибиторные свойства, тогда как орто-замещение заметно их ухудшало. В случае же пара-замещения у 9-[2-(4-метилфенокси)этил]аденина анти-ЦМВ активность возросла на порядок, и селективность противовирусного действия достигла 1000. При увеличении размеров алкильного заместителя вплоть до изопропильного наблюдался рост анти-ЦМВ активности. Дальнейшее увеличение размеров заместителя вело к ухудшению противовирусных свойств. Высокоактивными оказались также соединения, содержащие в пара-положении атомы хлора, брома и NO2-группу.
Комбинирование атома хлора в пара-положении и СН3-группы в мета-положении привело к значительному усилению анти-ЦМВ свойств, а селективность действия составила 40-60 тысяч. В случае 9-[2-(2-изопропил-4-бром-5-метилфенокси)этил]аденина противо-вирусный эффект достиг самого высокого уровня (0,5 nM при селективности до 400 тысяч).
Таким образом, нами открыт новый класс ненуклеозидных ингибиторов репродукции ЦМВ, наиболее активные представители которого в сотни и тысячи раз превосходят применяющиеся в клинике анти-ЦМВ препараты ганцикловир и цидофовир. Выявленные соотношения структура - активность могут быть использованы при дальнейшем целенаправленном поиске высокоэффективных средств анти-ЦМВ терапии.
Библиографическая ссылка
Петров В.И., Озеров А.А., Новиков М.С., Бальзарини Я., Де Клерк Э. Противовирусная активность 9-(2-феноксиэтил) производных аденина в отношении цитомегаловируса человека // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 1. – С. 77-78;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2221 (дата обращения: 16.08.2024).