Ген, связанный с развитием муковисцидоза (MB), был картирован в 1989 г. Он состоит из 27 экзонов и охватывает 250000 пар нуклеотидов, расположенных в середине длинного плеча 7-й хромосомы. На сегодняшний день выделено более 1000 мутаций гена, ответственных за развитие симптомов МВ.
Методом двух мультиплексных полимеразно цепных реакций (ПЦР), путём анализа длин амплифицированных фрагментов и гетеродуплексов, и рестрикцией на электрофорезе, была проведена ДНК-диагностика генотипических вариантов муковисцидоза у больных и родственников на наличие 11 наиболее частых мутаций генов МВ (del 21 kb, ∆F508, ∆I507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K). Выделение ДНК и ПЦР проводили по стандартной методике.
Обследовано 49 человек (29 семей), отягощённых муковисцидозом, из них 29 фенотипических больных и 20 родственников (родители, братья и сёстры). У 51,7% обследованных установлена мутация ∆F508 равная, что соответствует литературным данным о средне-популяционной частоте этого мутантного гена в России (53,5%) (Капранов Н.И. и др., 2000г.). По результатам дифференцировки генотипов и характера мутаций определено: гетерозиготы ∆F508 составили 72%, гомозиготы ∆F508 - 12%, гетерозиготы del21kb - 8%, 2143delT - 4% и компаудное состояние (del21kb/2143delT) - 4%.
Проведён коррелятивный анализ между мутацией ∆F508 и клинико-фенотипической картиной больных. Мутация ∆F508 обнаружена у больных со смешанной формой муковисцидоза - 33,4%, с преимущественным поражением органов дыхания - 47,5%, с преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта - 19,1%. У больных с легочной формой муковисцидоза в 65,7% случаев зарегистрирована хроническая двусторонняя пневмония в фазе обострения и дыхательная недостаточность 1-2 ст.; у больных с кишечной формой муковисцидоза в 43,4% случаев реактивный гепатит и хроническая панкреатическая недостаточность.
Территориальной приуроченности мутантных генов в административных районах и регионах края не выявлено.
Библиографическая ссылка
Голубцов В.И., Рукавичкин Д.В., Шадрин С.А. Варианты молекулярно-генетического полиморфизма муковисцидоза у больных в Краснодарском крае // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 1. – С. 46-47;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2150 (дата обращения: 03.12.2024).