В настоящее время для коррекции нарушений в системах иммунитета и гемостаза, в частности со стороны фибринолитической системы, у больных ИБС получили применение препараты тимуса (тактивин, тималин, тимозин, тимопоэтин, тимическимй фактор. Оказывая влияние на различные этапы иммуногенеза, они способствуют превращению преТ-клеток в Т1-клетки с последующей трансформацией их в иммунокомпетентные лимфоциты [3, 4]. В процессе созревания Т-лимфоциты дифференцируются на Т-хелперы, Т-суп-
рессоры, Т-киллеры, которые через систему гуморальных факторов регулируют В-систему иммунитета, фагоцитоз и фибринолиз. Ввиду наличия у больных, страдающих атеросклерозом, выраженной дисфункции в системах иммунитета и фибринолиза, приобретающих роль патогенетических факторов и способствующих прогрессированию заболевания и развитию осложнений [1, 2], мы изучили возможность коррекции этих нарушений тималином у больных стенокардиями, аритмиями, сердечной недостаточности, возникающей на фоне атеросклероза.
В наших исследованиях тималин применялся в дозе до 50 мг на протяжении 4-5 дней, так низкие и средние дозы этого препарата (до 10 мг) , в течение 10 дней (48 больных)- не обеспечивали положительной динамики в течении этих заболеваний и не вызывали существенных изменений в иммунной и фибринолитической системах.
Для оценки иммунной определяли: уровень субпопуляций Т- и В-лимфоцитов СDЗ+, СД19 с помощью наборов моноклональных антител (МАТ) иммунофлуоресцетным методом (Г. Фримель, 1987, Ленинградский НИИ гематологии, 1986, Ю. Кубица, 1967); рецепторный аппарат моноцитов (ЕА-РОМ, ЕАС-РОМ) по Ward K.N. и соавт. (1984); тест чувствительности Т-лимфоцитов к Тактивину (Е-РОКтакт.) по Кирзон С. С. (1981); наличие на лимфоцитах рецепторов к урокиназе (Еу-РОК) по Bratchik A.M., Belоglazov V.A. et al., (1988); реакцию бласттрансформации лимфоцитов с ФГА по Bach F. еt Hirschorn (1963) в модификации Чернушенко Е.Ф. и Когосовой Л.С. (1978); поглотительную способность поли- и мононуклеарных фагоцитов периферической крови по Roynor R.H. et all. (1981); уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по Digeon M.I. et al. (1977).
При оценке фибринолитической системы крови определяли количество фибриногена и фибринолитическую активность крови по Lasar N. (1967), а также иммуноферментным методом; активность кровяного активатора плазминогена по Januszko N. D. еt Dubinska L. (1985); антиплазминовую активность крови по Niewiarowski S. (1969); продукты деградации фибриногена по Nanniga L.B., Guest M. (1967) и, параллельно, - иммуноферментным методом.
Статистическую обработку данных проводили на компьютере IBM PC/AT с использованием программы «Microsoft Excel» с применением вариационных методов статистики Фишера-Стьюдента.
Обследовано 32 больных, страдающих кардиальным атеросклерозом в возрасте от 38 до 63 лет (средний возраст - 54+1,3 года), из них у 12 больных в клинической картине доминировала клиника стабильной стенокардии II-III функциональных классов, у 10 чел. - симптоматической гипертонии и у 10 чел. - нарушений сердечного ритма. Контрольную группу составили 14 практически здоровых лиц. Иммунная и фибринолитическая системы у всех больных оценивались дважды: до начала лечения и при выписке из стационара.
Таблица 1. Показатели иммунной реактивности у больных с кардиальным атеросклерозом после терапии тималином (М±m)
Показатели |
Группы обследованных пациентов |
|||
Практически здоровые |
Пациенты с кардиальным атеросклерозом |
|||
При |
После применения тималина |
После применения тималина |
||
СД3, % |
66,52±2,12 |
48,48±2,11* |
52,32±3,13* *** |
58,74±2,24* ** |
СД19, % |
14,91±1,22 |
27,22±1,82* |
21,31±2,24* *** |
17,12±2,1* ** |
Е-РОКтакт, % |
68,73±1,51 |
55,05±1,32* |
58,11±2,42* *** |
60,43±1,44* ** |
Еу-РОК, % |
16,3±0,6 |
8,3±0,4* |
9,1±0,6* *** |
12,2±0,7* ** |
ФЧ нейтрофилов, % |
67,6±2,3 |
62,2±3,1* |
61,3±2,8* *** |
65,1±3,3* ** |
ФИ нейтрофилов (кол-во частиц |
5,63±0,56 |
3,12±0,37* |
3,64±0,31* *** |
4,21±0,48* ** |
ФЧ моноцитов, % |
41,21±1,56 |
34,21±1,53* |
37,21±1,33* *** |
39,82±1,61* ** |
ФИ моноцитов
(кол-во частиц |
4,22±0,21 |
3,11±0,32* |
3,82±0,38* *** |
4,16±0,29* ** |
ЕА-РОМ, % |
39,62±1,21 |
21,76±1,57* |
24,88±1,62* *** |
31,42±1,42* ** |
ЕАС-РОМ, % |
32,63±1,32 |
24,05±1,62* |
26,21±1,74* *** |
29,74±1,54* ** |
РБТЛ, % |
58,3±1,0 |
46,1±0,5* |
47,2±0,8* *** |
52,3±1,1* ** |
ЦИК Е280 |
0,194±0,011 |
0,289±0,014* |
0,296±0,015* *** |
0,236±0,016* ** |
Примечание:
* - различия достоверны в сравнении с нормой (р<0,001-0,05);
** - различия достоверны в группах до- и после лечения тималином в дозе по 40-50 мг 4-5 дней (р<0,001-0,1);
*** - различия достоверны в группах до- и после лечения тималином по 10 мг ежедневно 10 дней (р<0,1-0,05).
После проведенного лечения с применением тималина в дозе по 50 мг на протяжении 4-5 дней положительный клинический эффект отмечался у 27 больных. При стенокардии уменьшалась частота приступов стенокардии, что позволило снизить дозы антиангинальных препаратов. При аритмиях удалось достичь уменьшения доз β-адреноблокаторов, а при сердечной недостаточности - сердечных гликозидов.
При поступлении в стационар уровень СД3, Е-РОКтакт и Еу-РОК снижены и равняются 48,48±2,11%, 55,05±1,32% и 8,3±0,4% соответственно, а уровень СД19 повышен до 27,22±1,82%. После проведенного лечения по предлагаемой методике число СД3, Е-РОКтакт и Еу-РОК достоверно возрастало до 58,74±2,24%, 60,43±1,44%, 12,2±0,7% соответственно (р<0,01, р<0,02, р<0,001 соответственно, табл. 1).
Однако нормальных величин эти показатели не достигали (в сравнении с нормой во всех случаях р<0,001). Содержание же СД19 снижалось до нормальных величин - 17,12±2,1% (р<0,05). Под влиянием тималина у больных кардиальным атеросклерозом повышалась функциональная активность Т-клеточного звена иммунитета, о чем свидетельствовали показатели РБТЛ, уровень которой после лечения достоверно повышался с исходных 46,1±0,5% до 52,3±1,1% (р<0,001), хотя, в сравнении с нормой, он оставался все же сниженным (р<0,001). Фагоцитарное число нейтрофилов до и после лечения не отличалось от нормальных цифр - 62,2±3,1% и 65,1±3,3%. Фагоцитарный же индекс этих клеток при поступлении был достоверно ниже нормы - 3,12±0,37 (р<0,001). После применения тималина отмечалось возрастание этого показателя до нормальных величин - 4,21±0,43 (р<0,1).
У больных кардиальным атеросклерозом до лечения отмечалось снижение относительно нормы фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса моноцитов - соответственно до 34,21±1,53% и 3,11±0,32 (р<0,01). После лечения оба эти показатели увеличивались до нормальных величин - 39,82±1,61% и 4,16±0,29. Применение тималина способствовало также увеличению количества ЕА-РОМ и ЕАС-РОМ. Так, если при поступлении число этих клеток составляло 21,76±1,37% и 24,05±1,62%, то после лечения количество ЕА-РОМ увеличивалось до 31,42±1,42% (р<0,001), оставаясь между тем ниже нормы (р<0,001); уровень же ЕАС-РОМ возрастал до нормальных величин - 29,74±1,54% (р<0,02). Под влиянием тималина наблюдалось снижение содержание ЦИК с 0,289±0,014 Е280 до 0,236±0,016 Е280 (р<0,05), однако по сравнению с нормой этот показатель оставался повышенным (р<0,05).
Таблица 2. Показатели фибринолитической системы у больных кардиальным атеросклерозом после терапии тималином (М±m)
Показатели |
Группы обследованных пациентов |
|||
Практически здоровые |
Пациенты с кардиальным атеросклерозом |
|||
При |
После применения тималина 10 мг е/д (10 дней) |
После применения
тималина |
||
Активность |
100,00±2,41 |
69,42±2,39* |
72,21±1,22* *** |
87,47±2,24* ** |
Урокиназная |
849,4±21,1 |
649,8±14,5* |
621,3±13,1* *** |
593,7±12,1* ** |
Антиплазминовая |
23,93±1,92 |
25,88±1,33* |
24,42±1,42 * ** |
27,14±1,52* ** |
Фибриноген, г/л |
3,63±0,18 |
4,51±0,24* |
4,11±0,18* *** |
3,84±0,21* ** |
Примечание:
*- различия достоверны в сравнении с нормой (р<0,001-0,5);
**- различия достоверны в группах до- и после лечения тималином в дозе по 40-50 мг 4-5 дней (р<0,001-0,05);
***- различия достоверны в группах до- и после лечения тималином по 10 мг е/д 10 дней (р<0,5).
Под влиянием тималина возрастала активность кровяного активатора плазминогена с 62,4 ±2,39% до 87,47±2,24% (р<0,001), хотя относительно нормы она оставалась сниженной (р<0,001) (табл. 2). Наблюдалось уменьшение урокиназной активности мочи - с 649,8±14,5 мм2 до 593,7±12,1 мм2 (р<0,01). Антиплазминовая активность крови как до, так и после лечения при этом достоверно не отличалась от нормальных цифр, хотя после применения тималина установлена тенденция к ее умеренному увеличению - с 25,88±1,33 мин. до 27,14±1,52 мин. Под влиянием лечения тималином снижалось также содержание фибриногена с 4,51±0,24 г/л до 3,84±0,21 г/л (р<0,05).
Таким образом, при кардиальных проявлениях атеросклероза применение высоких доз тималина позволяет нивелировать нарушения в отдельных звеньях иммунитета: повысить функциональную активность Т-клеточного звена, фагоцитарную способность нейтрофилов, уровень ЕА-РОМ и ЕАС-РОМ, то есть тех звеньев иммунитета, которые ответственны за утилизацию из организма атерогенных липопротеидов (Климов А.Н., 1984). Вместе с этим обращает на себя внимание тот факт, что под влиянием предлагаемых доз тималина существенно возрастает фибринолитическая активность в крови.
Выявленное снижение урокиназной активности мочи, с параллельным возрастанием уровня урокиназоположительных лимфоцитов под влиянием предлагаемых доз тималина у больных атеросклерозом, можно рассматривать как саногенетический механизм, выражающийся в захвате урокиназы рецепторами лимфоцитов и транспортировке ее в места повышенной потребности. Повышение фибринолитической активности крови можно рассматривать как фактор предупреждения тромботических осложнений у этой категории больных.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Каменев В.Ф., Функциональная взаимосвязь иммунной и фибринолитической систем у больных с сочетанным течением хронических обструктивных заболеваний легких и атеросклероза.- Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - НИИ фтизиатрии и пульмонологии АН Украины. - Киев, 1994.
- Климов А.Н., Атеросклероз и иммунная реактивность. - Л.: Медицина, 1990.
- Goldstein J.L., Brown M.S. // Ann. Rev. Biochem. - 1977. - V. 46. - P. 897.
- Goldstein J.L., Anderson R.C.W., Buja L.N. et al. // J. Clin. Inveat. - 1977. - V. 59. - P. 1196 - 1202.
Библиографическая ссылка
В.Ф. Каменев, Ю.И. Журавлёв ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ВЫСОКИМИ ДОЗАМИ ТИМАЛИНА // Фундаментальные исследования. – 2009. – № 4. – С. 42-45;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=1905 (дата обращения: 08.10.2024).