Журнал Фундаментальные исследования 1812-7339 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-38043 ПРЕДКОЛОНКА С ГЕТЕРОПОВЕРХНОСТНЫМ СОРБЕНТОМ ДЛЯ ВЭЖХ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ Богословский С.Ю. Bogoslovskiy S.Yu. 1903495@mail.ru Сердан А.А. Serdan A.A. cerdan@mail.ru Нестеренко П.Н. Nesterenko P.N. nes.pavel@gmail.com Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана Bauman Moscow State Technical University Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова MSU Университет Тасмании University of Tasmania 01 02 2015 2 4643 4647 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=38043

Показана возможность применения короткой хроматографической колонки длиной 2,0 см и внутренним диаметром 4,0 мм с гетероповерхностным сорбентом для прямого определения теофиллина и кофеина в плазме крови. Особенностью гетероповерхностного сорбента является отсутствие удерживания объемных белковых компонентов из пробы, в то время как определяемые низкомолекулярные лекарственные препараты удерживаются согласно их гидрофобности. Использование такой колонки позволяет производить определение кофеина и теофиллина в фильтратах плазмы крови, исключив продолжительные по времени и трудоемкие стадии предварительной подготовки пробы, включая осаждение белков. Рабочий диапазон pH элюента при работе с гетероповерхностным сорбентом составляет от 4,5 до 7,5. При продолжительной работе колонки в элюентах с невысокими (менее 10 %) содержаниями ацетонитрила или метанола необходимо принимать меры, предотвращающие биодеградацию сорбента. Хроматографическая колонка допускает ввод образцов нефильтрованной плазмы крови общей массой до 50 мг в пересчёте на сухое вещество введённой плазмы. Характеристики удерживания кофеина и теофиллина при этом практически не изменяются: фактор удерживания для теофиллина k = 4,0 ± 0,1 и для кофеина k = 8,5 ± 0,4 в элюенте состава 0,02 М гидроортофосфат натрия (pH = 6,0) – ацетонитрил (90:10).

The application of a short column 20×4,0 mm ID packed with restricted access media (RAM) adsorbent for direct determination of theophylline and caffeine in blood plasma is demonstrated. The feature of RAM-adsorbent is connected with absence of the retention of bulky proteins from human blood, while low molecular mass pharmaceutical are retained according to their hydrophobicity. The use of such column allows the determination of caffeine and theophylline in human plasma after filtration without the unwanted time and labour consuming sample preparation procedures, such as precipitation of proteins. RAM-sorbent can be used in eluent pH range between 4,5–7,5, and the range of acceptable concentration of organic modifier in eluent is limited only by the required eluent strength. Special precautions should be undertaken to prevent biodegradation of RAM-adsorbent during prolonged use of the column with eluent containing a small (less than 10 %) concentration of acetonitrile or methanol. Total sample loading of blood plasma up to 50 mg in terms of dry substance can be applied to the column, after which some column regeneration is required. The retention of caffeine and theophylline have not changes after regeneration: the retention factor for theophylline k = 4,0 ± 0,1 and caffeine k = 8,5 ± 0,4 with 0,02 М Na2HPO4 (pH = 6,0) – acetonitrile (90:10) as eluent.

 количественное определение высокоэффективная жидкостная хроматография гетероповерхностный сорбент альбумин кофеин теофиллин quantitative determination high-performance liquid chromatography heterosurface adsorbent albumin caffeine theophylline

1. Богословский С.Ю. Применение ультразвука для улучшения характеристик гетероповерхностных сорбентов для ВЭЖХ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 4 – С. 306.

2. Копылов Р.В., Нестеренко П.Н., Сердан A.A., Тюленина И.П. Синтез и изучение новых гетероповерхностных сорбентов // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. – 1998. – T. 39. – № 4. – С. 280–284.

3. Лисичкин Г.В., Фадеев А.Ю., Сердан А.А., Нестеренко П.Н., Мингалев П.Г., Фурман Д.Б. Химия привитых поверхностных соединений / под ред. Г.В. Лисичкина. – М.: Физматлит, 2003. 592 c.

4. Сердан А.А., Староверов С.М., Богословский С.Ю., Лисичкин Г.В. Способ получения сорбента для разделения биологических жидкостей. А.с. 1788463 СССР // Б.И. – 1993. – № 2.

5. Fagundes V.F., Leite C.P., Pianetti G.A., et al. Rapid and direct analysis of statins in human plasma by column-switching liquid chromatography with restricted-access material // J. Chromatogr. B. – 2014. – Vol. 947–948. – P. 8–16.

6. Li Y., Gu C., Gruenhagen J., Zhang K., Yehl P., Chetwyn N.P., Medley C.D. A size exclusion-reversed phase two dimensional-liquid chromatography methodology for stability and small molecule related species in antibody drug conjugates // J. Chromatogr. A. – 2015. – Vol. 1393. – P. 81–88.

7. Moein M.M., Said R., Bassyouni F., et al. Solid Phase Microextraction and Related Techniques for Drugs in Biological Samples // Journal of Analytical Methods in Chemistry. – Vol. 2014. – 24 p. doi: 10.1155/2014/921350.

8. Serdan A.A., Bogoslovskiy S.Yu., Nesterenko P.N. Retention of certain medicinal preparations on diphilic sorbent as a function of pH and eluent ionic strength // Russ. J. Phys. Chem. – 1991. – Vol. 65 (10), – P. 1396–1399.

9. Yang S.H., Fan H., Classon R.J., Schug K.A. Restricted access media as a streamlined approach toward on-line sample preparation: Recent advancements and applications // Journal of Separation Science. – 2013. – Vol. 36. Issue 17. – P. 2922-2938. doi: 10.1002/jssc.201300595.