Производные хинолин-2-карбоновой кислоты являются потенциальными биологически активными средствами с различной биологической активностью. В настоящей работе получены замещенные амиды хинолин-2-карбоновой кислоты в реакциях метилового эфира данной кислоты с ариламином при 170–180 °С в этиленгликоле или эквимолекулярных количеств хлорангидрида с ариламином в бензоле в присутствии триэтиламина. Структура полученных соединений установлена данными ЯМР 1Н спектроскопии. Чистота синтезированных соединений подтверждена методом тонкослойной хроматографии. Определены физико-химические свойства целевых продуктов реакции. В опытах на животных определены противовоспалительная и анальгетическая активности соединений в сравнении с препаратом-эталоном ‒ диклофенаком натрия. Разработанные методики синтеза амидов хинолин-2-карбоновых кислот могут быть использованы в препаративной органической химии для получения потенциально биологически активных веществ хинолинового ряда.
According to the literature data derivatives of quinoline-2-carboxylic acid include compounds exhibiting a different biological activity. In this work, substituted quinoline-2-carboxylic acid amides were synthesized in good yields by the reaction of the methyl quinoline-2-carboxylate with amines in ethylene glycol at 170–180 °C and quinoline-2-carboxylic (quinaldinic) acid chloride with amines in benzene at 50 °C. The structures of received compounds have been determined on the basic NMR 1H spectral data. Purity of the synthesized compounds was confirmed by thin layer chromatography data. Physico-chemical properties of the final products were determined. In animal studies, was determined anti-inflammatory and analgesic activity compared to standard drug: diclofenac sodium. Developed technique of synthesis of quinoline -2-carboxylic acids amides can be used in preparative organic chemistry for obtaining bioactive substances potentially quinoline series.
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – 2-е изд. – Л.: Медгиз, – 1963. – С. 81–106.
2. Бояршинов В.Д., Михалев А.И., Ухов С.В., Юшкова Т.А., Махмудов Р.Р. Синтез, свойства и биологическая активность амидов пиридин-2-карбоновой кислоты // Фундаментальные исследования – 2014. – Часть 3. – № 9. – С. 606–610.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2005. – 832 с.
4. Bobal P., Sujan J., Otevrel J., Imramovsky A., Padelkova Z., Jampilek J. Microwave-assisted synthesis of new substituted anilides of quinaldic acid // Molecules – 2012. – № 17. – P. 1292–1306.
5. Gonec T., Bobal P., Sujan J., Pesko M., Guo J., Kralova K., Pavlacka L., Vesely L., Kreckova E., Kos J., Coffey A., Kollar P., Imramovsky A., Placek L., Jampilek J. Investigating the spectrum of biological activity of substituted quinoline-2-carboxamides and their isosteres // Molecules –2012. – № 17. – P. 613–644.