Журнал Фундаментальные исследования 1812-7339 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-30706 β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ КАК РЕГУЛЯТОРЫ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО КАЛЬЦИЯ В АДИПОЦИТАХ БЕЛОГО ЖИРА Туровский Е.А. Turovsky E.A. turovsky.84@mail.ru Туровская М.В. Turovskaya M.V. Толмачева А.В. Tolmacheva A.V. Долгачева Л.П. Dolgacheva L.P. Зинченко В.П. Zinchenko V.P. Дынник В.В. Dynnik V.V. Институт биофизики клетки РАН, Пущино Institute of Cell Biophysics, Russian Academy of Sciences, Pushchino 01 11 2012 11 1059 1062 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30706

В экспериментах на культивируемых белых адипоцитах мышей с использованием флуоресцентной микроскопии и систем анализа изображений показано, что нейротрансмиттер норадреналин или агонисты β-адренорецепторов – изопротеренол, BRL-37344 в присутствии антагониста α1/2-адренорецепторов фентоламина вызывали увеличение [Ca2+]i в клетках. Селективный антагонист всех трех подтипов β-адренорецепторов – пропраналол подавлял этот Са2+ -ответ. Максимальная амплитуда [Ca2+]i наблюдалась при аппликации активатора β3-адренорецепторов – BRL-37344. Увеличение [Ca22+]i, инициированное активацией β-адренергических рецепторов, осуществляется аденилатциклазной системой трансдукции сигналов. С помощью селективных активаторов аденилатциклазной системы – форсколин, 8-Bromo-cAMP и ингибиторов протеинкиназы А (H-89) и рианодинового рецептора (рианодин) − показано, что сАМР, протеинкиназа А и рианодиновые рецепторы являются участниками пути генерации медленно-развивающегося Са2+ -ответа в культивируемых адипоцитах белого жира мыши.

In experiments on mouse white adipocytes using fluorescent microscopy and imaging analysis systems it was shown that a neurotransmitter noradrenalin and the agonists of β-adrenergic receptors – isoproterenol and BRL-37344 in the presence of α1/2-adrenoreceptor antagonists, phentolamine, led to an increase in [Ca2+]i in the cells. Selective agonist of all the three subtypes of β-adrenergic receptors, propranolol, suppressed this Са22+ -response. Maximal amplitude of [Ca2+]i was observed upon the application of an activator of β3-adrenergic receptors – BRL-37344. The increase of [Ca2+]i initiated by the activation of β-adrenergic receptors is realized through the adenylate cyclase signal transduction system. Using selective activators of adenylate cyclase system – forskolin and 8-Bromo-cAMP, as well as inhibitors of protein kinase A (H-89) and ryanodine receptor (ryanodine), it was shown that cAMP, protein kinase A and ryanodine receptors take part in the pathway of generating slow Са2+ -response in the culture of white fat adipocytes of mouse.

 адипоциты Са2+ изопротеренол β-адренорецепторы протеинкиназа А IP3 и RyR adipocytes β-adrenoreceptors protein kinase A Са2+ RyR IP3-receptor

1. Bartness T.J., Song C.K. Thematic review series: adipocyte biology. Sympathetic and sensory innervation of white adipose tissue // J Lipid Res. – 2007. – Vol. 48. – P. 1655–1672.

2. Bruce J.I., Straub S.V., Yule D.I. Crosstalk between cAMP and Ca2 + signaling in non-excitable cells. // Cell Calcium. – 2003. – Vol. 34, № 6. – P. 431–444.

3. Dolgacheva L.P., Abzhalelov B.B., Zhang S.J., Zinchenko V.P., Bronnikov G.E. Norepinephrine induces slow calcium signaling in murine brown preadipocytes through the beta-adrenoceptor/cAMP/protein kinase A pathway. // Cell Signal. – 2003. – Vol. 15, № 2. – P. 209–216.

4. Hayato R., Higure Y., Kuba M., Nagai H., Yamashita H., Kuba K. β₃-Adrenergic activation of sequential Ca(2+) release from mitochondria and the endoplasmic reticulum and the subsequent Ca(2+) entry in rodent brown adipocytes. // Cell Cal-

5. cium. – 2011. – Vol. 49, № 6. – P. 400–414.

5. Langin D., Ekholm D., Ridderstråle M., Lafontan M., Belfrage P. cAMP-dependent protein kinase activation mediated by beta 3-adrenergic receptors parallels lipolysis in rat adipocytes. // Biochim Biophys Acta. – 1992. – Vol. 1135, № 3. – P. 349–352.

6. Morimoto S., O-Uchi J., Kawai M., Hoshina T., Kusakari Y., Komukai K., Sasaki H., Hongo K., Kurihara S. Protein kinase A-dependent phosphorylation of ryanodine receptors increases Ca2 + leak in mouse heart. // Biochem Biophys Res Commun. – 2009. – Vol. 390, № 1. – P. 87–92.

7. Mottillo E.P., Shen X.J., Granneman J.G. Beta3-adrenergic receptor induction of adipocyte inflammation requires lipolytic activation of stress kinases p38 and JNK. // Biochim Biophys Acta. – 2010. – Vol. 1801, № 9. – P. 1048–1055.

8. Turovsky E.A., Turovskaya M.V., Berezhnov A.V., Tolmacheva A.V., Kaimachnikov N.P., Dolgacheva L.P., Zinchenko V.P., Maevskii E.I., Dynnik V.V. Convergence of Ca2+ -signaling pathways in adipocytes. The role of L-arginine and protein kinase G in generation of transient and periodic Ca2+ -signals. // Biochemistry (Moscow). – 2012. – Vol. 6, № 1. – P. 35–44.