Журнал Фундаментальные исследования 1812-7339 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-30501 ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА АРГИНАЗ L-НОРВАЛИНА И ИНГИБИТОРА ФОСФОДИЭКТЕРАЗЫ 5 ТАДАЛАФИЛА Полянская О.С. Polyanskaya O.S. aquarel87@mail.ry ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, e-mail: aquarel87@mail.ru National Research University Belgorod State University, Belgorod 01 10 2012 10 96 98 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30501

Введение ADMA-подобного агента – L-NAME беременным крысам вызывает блокаду эндотелиальной NO-синтазы и приводит к патофизиологическим изменениям, подобным гестозу у женщин. У животных наблюдалось повышение артериального давления, протеинурия, нарушение микроциркуляции в плаценте, нарушение регуляции сосудистого тонуса и NO-продуцирующей функции эндотелия. Введение фармакологических агентов, обладающих эндотелиопротективными свойствами, – ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 тадалафила ‒ приводит к явной коррекции патологических изменений. Это объясняется воздействием на фармакологический путь L-аргинин – цГМФ, что приводит в конечном итоге к облегчению вазодилатирующих механизмов и нормализации функции эндотелия. Результаты исследования служат предпосылкой для проведения дальнейших исследований с целью включения ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы тадалафила в клиническую практику и расширения показаний для их применения.

L-NAME administration in pregnant rats leads to blockade of endothelial NO-sintasa and to pathological changes similar to preeclampsy in women. Blood pressure elevation, gestational proteinuria, placenta microcirculation impairing, vascular tone and NO-produse function dysregulation were obcerved. Pharmacological agent increasing NO activity administration inhibitor of arginase L-norvaline and of inhibitor of phosphodiesterase 5 tadalafil. It speaks impact on a pharmacological way of L-arginin – TsGMF that the endoteliya leads finally to simplification of vazodilatiruyushchy mechanisms and function normalization. Recent studies are background for future investigations and clinical adoption or broaden their indications.

 крысы преэклампсия L-NAME лечение rats preeclampsy L-NAME treatment

1. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71, № 2. – С. 29–31.

2. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата «Импаза» при моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2009. – № 8, Том 148. – С. 154–158.

3. Hunt B.J., Jurd K.M. Endothelial cell activation // British Medical Journal. – 1998. – vol. 316, no. 7141. – Р. 1328–1329.

4. The vascular effects of different arginase inhibitors in rat i/ated aorta and mesenteric arteries / N.N. Huynh, E.E. Harris, J.F. P. Chin-Dusting, and K.L. Andrews // British Journal of Pharmacology. – 2009. – vol. 156, no. 1. – Р. 84–93.

5. Inhibition of S6K1 accounts partially for the anti-inflammatory effects of the arginase inhibitor L-norvaline / X.F. Ming, A.G. Rajapakse, J.M. Carvas, J. Ruffieux, and Z. Yang // BMC Cardiovascular Disorders. – 2009. – vol. 9. – article 12.

6. Weeks J.L., Zoraghi R., Beasley A., et al. High biochemical selectivity of tadalafil, sildenafil and vardenafil for human phosphodiesterase 5A1 (PDE5) over PDE11A4 suggests the absence of PDE11A4 cross-reaction in patients // Int I Impot Res. – 2004.