Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,674

Personal portfolio

Бондырев Ю.А.
Нарушения тканевого гомеостаза лежат в основе большинства патологий. Причиной нарушений обычно является дисбаланс апоптоза и пролиферации клеток, а одной из причин активизации апоптоза явля­ется инфекция. Показано, что, по крайней мере, для некоторых вирусных инфекций процесс элиминации инфицированных клеток механизмом апоптоза сопря­жён с образованием "кластеров", то есть пространст­венно локализованных групп клеток уходящих в апоп­тоз. Причиной образования кластеров является генера­ция инфицированной (и по этой причине уходя­щей в апоптоз) клеткой волны апоптозогенных продук­тов, способствующих снижению порога за­пуска апоптоза для клеток, находящихся вблизи с эли­минируемой клетки. Данный механизм препятствует распространению инфекции, но избыточная волна апоптоза сама может явиться причиной патологии. Известно, например, что, индуцированный ишемией апоптоз кардиоцитов, может приводить к обширному инфаркту миокарда и своевременное повышение по­рога запуска апоптоза кардиоцитов могло бы умень­шить область поражения. Подобные нарушения ткане­вого гомеостаза могут быть индуцированы инфекцией и, вероятно, не только вирусной. Особое значение апоптоз имеет для регулирования иммунного ответа. Поэтому модуляция уровня запуска апоптоза может являться важным элементом лечения. Так как вредной является как повышенная, так и пониженная актив­ность системы апоптоза, необходимо разработать тесты для оценки минимального уровня (или "по­рога") запуска процесса апоптоза клетки повреждаю­щим воздействием.

Хорошо изученной моделью является апоптоз ке­ратиноцитов кожи, индуцированный облучением кожи ультрафиолетовым излучением УФВ (280-320 нм.) спектрального диапазона, которое приводит к образо­ванию в глубине эпидермиса солнечно-ожоговых кле­ток (СОК), представляющих собой кератиноциты в состоянии УФ-индуцированного апоптоза. Отмечено, что СОК могут образовывать кластеры и, возможно, изучение УФ‑индуцированного апоптоза может позво­лить оценивать порог запуска апоптоза и при других способах его индукции. Установленная (на основе анализа экспериментальных данных других авторов и собственных опытов с "микрофракционным" УФ‑облучением кожи) природа особенностей (немоно­тонной) дозовой зависимости УФ-индуциро­ванного апоптоза и появление в литературе экспери­ментального обоснования понятия "провоспалитель­ного" апоптоза "с изменённой морфологией", позво­ляют проводить оценку параметров УФВ‑индуцированного апоптоза кератиноцитов неин­вазивными методами на основе исследования реакции кожи на УФ‑облучение. Для оценки пороговых значе­ний предлагается ввести понятия минимальной "апоп­тозогенной" и "некрозогенной", а также "паритетной" дозы повреждающего воздействия.

Эти данные должны позволить проводить количе­ственную оценку состояния системы апоптоза и для других (кроме кожи) органов и тканей и/или разрабо­тать с этой целью подобные методики, позволяющие давать рекомендации по оптимизации уровня инициа­лизации процесса элиминации повреждённых клеток для наиболее важных органов и тканей. Разработка таких методик позволит проводить целенаправленное лечебное изменение порога запуска апоптоза систем­ным или местным воздействием модуляторов апоп­тоза, спектр которых постоянно расширяется и уточня­ется.