В апреле 2012 года European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (ESPGHAN) (Европейское общество специалистов в области детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания) опубликовало новые рекомендации по диагностике целиакии. По мнению Вохмяниной Н.В., (2009), Facchiano F., Basso D. et al, (2006), обнаружение антител к тканевой трансглутаминазе (тТГ) является наиболее достоверным серологическим признаком целиакии, при этом антитела к тТГ являются маркером целиакии вне диетотерапии [1].
Цель работы. Установить серологические и морфометрические проявления у детей из группы риска по развитию атипичной формы целиакии.
Материалы и методы исследования
Мы составили алгоритм диагностики целиакии. Суть этого алгоритма в следующем: для исключения целиакии назначается определение в крови содержания антител класса IgA к тканевой трансглутаминазе (IgA–тТГ) и общего IgA (для исключения ложноотрицательных результатов у больных с селективным дефицитом IgA). При наличии отчетливой клинической симптоматики и положительных серологических тестов: антиглиадиновые антитела (AGA) классов IgA и IgG; к тканевой трансглутаминазе (tTG) класса IgA и IgG – рекомендуется проведение биопсии слизистой оболочки тонкой кишки.
Важным показателем повреждения слизистой оболочки являлось соотношение высоты ворсинки к глубине крипты. Подсчитывалось также количество межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) на 100 энтероцитов. Полученные показатели мы сравнивали с морфометрическими показателями неизмененной слизистой оболочки (СО) тонкой кишки.
Нами обследовано на серологические маркеры (IgG и IgA АГА, IgG и IgA тТГ) 267 пациентов, которые входили в группу риска по целиакии.
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ результатов, полученных при исследовании серологических маркеров, позволил нам выделить из группы риска 62 пациента с положительными маркерами к тТГ IgG и IgА. У этих же пациентов в большинстве случаев оказались положительными маркеры к АГА (IgG и IgА). Беря во внимание патогномоничность положительных маркеров к тТГ при целиакии, мы продолжили исследование 62 пациентов из этой группы.
Как видно из табл. 1, из пациентов группы риска у 62-х концентрация IgА тТГ оказалась самой высокой (p < 0,05) из всех четырех серологических маркеров, что позволяет предположить, что наиболее высокая концентрация этих антител определялась у больных целиакией. Тот факт, что антитела IgG АГА определялись с наибольшей частотой, указывает на его низкую специфичность. Показатели IgG и IgA АГА подтверждают мнение авторов [1, 2, 3, 6] , о положительных маркерах к глиадину у детей в возрасте старше 3–5 лет.
Таблица 1
Частота выявления положительных серологических маркеров и концентрация антител в группе риска больных, подозрительных на наличие целиакии
Серологические маркеры |
Частота на 100 обсл. (n = 205) (Абс/ %) |
Концентрация антител (Ед/мл) |
Частота на 100 обсл. (n = 62) (Абс/ %) |
Концентрация антител (Ед/мл) |
Показатель достоверности различия кон-центраций, (p) |
IgG АГА |
156/ 76,1 ± 3,0 |
1,62 ± 0,4 |
61/ 98,4 ± 1,6* |
62,83 ± 4,3 |
p < 0,001 |
IgА АГА |
3/ 1,5 ± 0,9 |
2,25 ± 0,7 |
40/ 64,5 ± 6,1* |
78,7 ± 12,3 |
p < 0,001 |
IgG тТГ |
– |
– |
62/ 100,0 |
141,0 ± 31,04 |
– |
IgА тТГ |
– |
– |
62/ 100,0 |
169,9 ± 41,1 |
– |
Примечание. * – различия частоты выявления маркеров в группах статистически значимы (p < 0,05).
Таблица 2
Распространенность ведущих клинических признаков среди пациентов с положительными серологическими маркерами целиакии (на 100 обследованных, Р ± m)
№ пп |
Симптомы |
(n = 62) |
Р ± m |
1 |
Отставание в росте |
46 |
74,2 ± 5,6 |
2 |
Неврологические расстройства |
33 |
53,2 ± 6,3 |
3 |
Дефицит массы тела |
32 |
51,6 ± 6,4 |
4 |
Анемия |
19 |
30,6 ± 5,9 |
5 |
Атопический дерматит |
16 |
25,8 ± 5,6 |
6 |
Кариес |
15 |
24,2 ± 5,4 |
7 |
Дети, болеющие ОРВИ > 4 раз в год |
13 |
21,0 ± 5,2 |
8 |
Абдоминальные симптомы |
11 |
17,7 ± 4,9 |
9 |
Задержка полового развития у девочек |
9 |
14,5 ± 4,5 |
10 |
Аллопеция |
8 |
12,9 ± 4,3 |
11 |
Аутоиммунный тиреоидит |
6 |
9,7 ± 3,8 |
12 |
Остеопороз |
5 |
8,1 ± 3,5 |
13 |
Ожирение |
5 |
8,1 ± 3,5 |
14 |
Мышечная слабость, мышечные судороги вплоть до тетании |
4 |
6,5 ± 3,1 |
15 |
Витилиго |
2 |
3,2 ± 2,2 |
16 |
Повышенная кровоточивость |
2 |
3,2 ± 2,2 |
17 |
Сахарный диабет, 1 тип |
2 |
3,2 ± 2,2 |
18 |
Псориаз |
1 |
1,6 ± 1,6 |
Таблица 3
Морфометрические показатели биоптата слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной кишки при атипичной целиакии
Показатель (мкм) |
Группа 1 |
Группа 2 |
Группа 3 |
Показатель достоверности различия, (p) |
группа сравнения (n = 60) |
основная группа (n = 59) |
дети с неподтвержденным диагнозом целиакия (n = 3) |
||
Толщина СО ДПК |
749,38 ± 16,2 |
538,68 ± 13,27 |
751,42 ± 7,3 |
p 1–2 < 0,001 p 1–3 > 0,05 p 2–3 < 0,001 |
Высота ворсинок |
519,78 ± 3,93 |
331,73 ± 7,3 |
521,13 ± 1,9 |
p 1–2 < 0,001 p 1–3 > 0,05 p 2–3 < 0,001 |
Глубина крипт |
161,3 ± 1,8 |
181,96 ± 2,69 |
161,5 ± 1,7 |
p 1–2 < 0,001 p 1–3 > 0,05 p 2–3 < 0,001 |
Высота ворсинок/Глубина крипт |
3,22 ± 0,22 |
1,82 ± 0,16 |
3,23 ± 0,03 |
p 1–2 < 0,001 p 1–3 > 0,05 p 2–3 < 0,001 |
МЭЛ/100 энтероцитов |
34,0 ± 1,31 |
75,0 ± 2,3 |
36,0 ± 1,0 |
p 1–2 < 0,001 p 1–3 > 0,05 p 2–3 < 0,001 |
Примечание. p – статистически значимые различия между группами.
Из 267 пациентов, входивших в группу риска, 62 имели чрезвычайно высокую концентрацию тТГ IgA и IgG. Существует мнение, что даже превышение тТГ в 10 и более раз не позволяет обойтись без биопсии слизистой оболочки тонкой кишки и морфологического исследования биоптата в отсутствие обследования на эндомизийные антитела и генетические исследования [2,3]. IgA АГА выявлены у трех пациентов в малых концентрациях, у 156 – концентрация IgG АГА была еще ниже (p < 0,05). 62 ребенка, у которых, были обнаружены высокоположительные маркеры к тТГ и АГА, имели следующие клинические признаки заболевания (табл. 2).
Основными клиническими признаками являлись отставание в росте у 46 (74,2 ± 5,6) пациентов, неврологические расстройства у 33 (53,2 ± 6,3) пациентов, дефицит массы тела у 32 (51,6 ± 6,4) пациентов, анемия у 19 (30,6 ± 5,9) пациентов, атопический дерматит у 16 (25,8 ± 5,6) пациентов.
Среди ассоциированных заболеваний мы отметили сахарный диабет I типа, которым страдали 2 ребенка, один из них имел несколько симптомов: дефицит массы тела, низкий рост, анемию, задержку полового развития, рецидивирующие ОРВИ.
С целиакией дифференцируют все болезни, сопровождающиеся диареей и абдоминальными явлениями, мальабсорбцией, аллергическими и другими энтеропатиями, иммуноконфликтными состояниями. При этом в большинстве исследований дело заканчивается выводом о необходимости серологических исследований, а затем взятия биоптата и поисков патогномоничной для целиакии морфологической картины. Получается, что любая дифференциальная диагностика включает «золотой стандарт» морфологического исследования биоптата, при положительном результате которого отпадает необходимость в дифференциальной диагностике. Прийти же к необходимости взятия биоптата заставляет совокупность перечисленных выше симптомокомплексов с высоким титром к тТГ. Уместно заметить, что каждый из существующих морфологических признаков в отдельности не является достаточным для установления диагноза «целиакия». Все они могут наблюдаться и при других заболеваниях, но в сочетании друг с другом позволяют надежно верифицировать диагноз целиакии.
Большое затруднение вызывает дифференциальная диагностика у детей до года и немногим более. В данном случае биопсия может быть отсрочена только строгим соблюдением безглютеновой диеты и наблюдением за состоянием ребенка [2]. Проводя диагностику атипичной целиакии в нашей работе, мы обследовали детей старше 3-х лет.
Клинические симптомы и результаты серологических исследований позволили нам выделить группу из 62 человек, подозрительных на наличие атипичной формы целиакии. С согласия родителей проводилось эндоскопическое исследование, которое позволяло, во-первых, убедиться в неблагополучии состояния слизистой тонкой кишки, во-вторых, с соблюдением всех правил получить биоптаты, по которым устанавливался окончательный диагноз. Подчеркиваем, что исследование биоптатов тонкой кишки проводилось у этих пациентов впервые.
Существует представление [2], что только манифестирующая целиакия позволяет уточнить диагноз.
В табл. 3 приведены результаты морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки у детей.
Нами подвергнуты морфологическому исследованию биоптаты СО дистального отдела двенадцатиперстной кишки 62 пациентов, у которых при клинико-лабораторном обследовании подозревалась атипичная форма целиакия. У 59 детей основной группы полученные результаты подтвердили наличие целиакии. У 3 из 62 пациентов с положительными серологическими маркерами мы не получили достоверной разницы (p > 0,05) с группой сравнения, куда вошли 60 детей с хроническими заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта.
Как видно из табл. 3, толщина СО тонкой кишки в группе сравнения составляла 749,38 ± 16,2 мкм, с большой степенью достоверности превышая таковую в основной группе (p < 0,05). Однако, фактически, уменьшается не вся толщина СО, а лишь ее всасывательная поверхность за счет атрофии ворсинок.
Высота ворсинок в основной группе была достоверно меньше (p < 0,05), чем в группе сравнения. Глубина крипт в основной группе достоверно превышала таковую в группе сравнения (p < 0,05). Вследствие увеличения глубины крипт суммарная толщина СО тонкой кишки изменялась незначительно, благодаря чему морфологи ввели термин «гиперрегенераторная атрофия». При этом соотношение высоты ворсинок к глубине крипт было достоверно ниже в основной группе (p < 0,05).
Количество МЭЛ в расчете на 100 энтероцитов в основной группе более чем в 2 раза превышало эту цифру в группе сравнения (p < 0,05). Увеличение количества межэпителиальных лимфоцитов на 100 энтероцитов отражает иммунный характер воспаления в СО кишечника и является дебютом изменения при целиакии. У здорового человека количество их не должно превышать 30–40 на 100 энтероцитов. Таким образом, правы авторы, утверждающие, что на действие глиадина СО тонкой кишки отвечает набором стереотипных реакций. К ним, в первую очередь, относят атрофию и инфильтрацию иммунокомпетентными клетками. Атрофия характеризуется уменьшением или полным исчезновением ворсинок, т.е. функционального отдела СО и гиперплазией генеративного отдела, т.е. крипт [4, 5, 6] рассматривает гиперрегенераторную атрофию как адаптивную реакцию СО тонкой кишки, направленную на обеспечение целостности ее защитного барьера, который и разрушает глиадин.
Что касается 3 детей с положительными серологическими маркерами на целиакию, не вошедших в основную группу, то все их показатели не отличались от группы сравнения.
Заключение
Таким образом, из 62 детей с положительными результатами серологического исследования на целиакию, подвергнутых эндоскопическому исследованию и биопсии, результаты морфологического исследования биоптатов позволили подтвердить диагноз целиакии у 59 и считать диагноз целиакии отрицательным у 3 детей. После морфометрии был снят диагноз целиакии у 2 детей с повышенной кровоточивостью и одного – страдающего сахарным диабетом I типа. Тот факт, что при погрешностях в диете нет положительной динамики в морфологической картине, позволяет нам утверждать, что атипичная целиакия – это «целиакия в развитии» или несвоевременно диагностированная форма целиакии.
Рецензенты:
Цеймах Е.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой оперативной хирургии и топографической анатомии, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Барнаул;
Шереметьева И.И., д.м.н., профессор, профессор кафедры психиатрии и наркологии, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Барнаул.
Библиографическая ссылка
Данилов А.Н., Данилов Д.А., Лобанов Ю.Ф., Печкина К.Г. СЕРОЛОГИЧЕСКОЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ ИЗ ГРУППЫ РИСКА ПО РАЗВИТИЮ АТИПИЧНОЙ ФОРМЫ ЦЕЛИАКИИ // Фундаментальные исследования. 2015. № 1-6. С. 1143-1146;URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=37729 (дата обращения: 21.05.2025).