Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В СОЧЕТАНИИ С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Савченко А.А. 2, 1 Черняева М.С. 2 Петрова М.М. 2 Шимохина Н.Ю. 2 Каскаева Д.С. 2 Романова И.В. 2
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»
2 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Для характеристики реакций в системе гемостаза больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST) в зависимости от наличия/отсутствия тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) нами исследовались уровни активности ферментов тромбоцитов. Обследовано 90 пациентов ОИМпST обоего пола (средний возраст 64,2 ± 0,8 лет), из них пациенты ОИМпST без ТДР (n = 36), пациенты ОИМпST с ТДР (n = 54). В первые 24 часа после госпитализации пациентов и в динамике заболевания на 10-е сутки с помощью методов биолюминесцентного анализа проведено исследование активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах больных. В результате исследования у больных ОИМпST без ТДР выявлено снижение уровня активности аэробного дыхания на фоне нарушения взаимосвязи цикла Кребса с реакциями аминокислотного обмена, но при сохранении нормального уровня интенсивности анаэробного дыхания. У больных ОИМпST с ТДР на всех этапах обследования выявлено снижение активности анаэробного и аэробного дыхания на фоне сниженного переноса продуктов аминокислотного обмена на реакции цикла Кребса. Таким образом, у больных ОИМпST с ТДР выявлено более выраженное снижение активности ферментов метаболизма тромбоцитов, что может являться одним из патофизиологических механизмов, объясняющих более тяжелое течение и прогноз у больных с инфарктом миокарда в сочетании с расстройствами аффективного спектра.
метаболизм тромбоцитов
острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST)
тревожно-депрессивные расстройства (ТДР)
1. Биохимия / под ред. Е.С. Северина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. – 779 с.
2. Гарганеева Н.П., Петрова М.М., Евсюков А.А., Штарик С.Ю., Каскаева Д.С. Влияние депрессии на особенности течения ишемической болезни сердца и качество жизни пациентов // Клиническая медицина. – 2014. – т. 92, № 12. – С. 30–37.
3. Пилюгина М.С., Шимохина Н.Ю., Петрова М.М., Савченко А.А., Павлова Н.Г. Депрессия как фактор риска тромботических осложнений у больных острым коронарным синдромом // Врач. – 2014. – № 12. – С. 60–63.
4. Савченко А.А., Борисов А.Г. Основы клинической иммунометаболомики. – Новосибирск: Наука, 2012. – 263 с.
5. Шимохина Н.Ю., Петрова М.М., Савченко А.А., Пилюгина М.С., Чижикова И.К., Килина М.В., Шкор Н.В. Гендерные аспекты тревожно-депресивных расстройств и системы гемостаза у больных с острым коронарным синдромом // Проблемы женского здоровья. – 2013. – т. 8, № 2. – С. 24–30.
6. Bartholomae M., Meyer F.M., Commichau F.M., Burkovski A., Hillen W., Seidel G. Complex formation between malate dehydrogenase and isocitrate dehydrogenase from Bacillus subtilis is regulated by tricarboxylic acid cycle metabolites // FEBS J. – 2014. – № 281(4). – Р. 1132–1143.
7. Chettimada S., Gupte R., Rawat D., Gebb S.A., McMurtry I.F., Gupte S.A. Hypoxia-induced glucose-6-phosphate dehydrogenase overexpression and -activation in pulmonary artery smooth muscle cells: implication in pulmonary hypertension // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2015. – № 308(3). – Р. 287–300.
8. de la Roche M., Tessier S.N., Storey K.B. Structural and functional properties of glycerol-3-phosphate dehydrogenase from a mammalian hibernator // Protein J. – 2012. – № 31(2). – Р. 109–119.
9. Diagnostics and treatment of patients with acute myocardial infarction with ST-segment-elevation ECG. In. National clinical guidelines. – 2nd ed. – Moscow: Silicea-Polygraf 2009. – Р. 416–500.
10. Garcia-Souza L.F., Oliveira M.F. Mitochondria: biological roles in platelet physiology and pathology // Int J Biochem Cell Biol. – 2014. – № 50. – Р. 156–160.
11. Julian L.J. Measures of anxiety: State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Beck Anxiety Inventory (BAI), and Hospital Anxiety and Depression Scale-Anxiety (HADS-A) // Arthritis Care Res (Hoboken). – 2011. – № 63(11). – Р. 467–472.
12. Masterson J.E., Schwartz S.D. The enzymatic reaction catalyzed by lactate dehydrogenase exhibits one dominant reaction path // Chem Phys. – 2014. – № 442(17). – Р. 132–136.
13. Poggi C.G., Slade K.M. Macromolecular crowding and the steady-state kinetics of malate dehydrogenase // Biochemistry. – 2015. – № 54(2). – Р. 260–267.
14. Sharkey M.A., Oliveira T.F., Engel P.C., Khan A.R. Structure of NADP(+)-dependent glutamate dehydrogenase from Escherichia coli--reflections on the basis of coenzyme specificity in the family of glutamate dehydrogenases // FEBS J. – 2013. – № 280(18). – Р. 4681–4692.
15. Smar1r K.L., Keefer A.L. Measures of depression and depressive symptoms: Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), Geriatric Depression Scale (GDS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) // Arthritis Care Res (Hoboken). – 2011. – № 63(11). – Р. 454–466.

Наличие сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств (ТДР) у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST) оказывает негативное влияние на его течение и прогноз [2]. В основе патогенеза ОИМпST лежат нарушения в системе гемостаза. Ранее нами было показано более выраженное нарушение в системе гемостаза у больных ОИМпST в сочетании с ТДР в сравнении с больными с ОИМпST без ТДР [3, 5]. Тромбоцитам в системе гемостаза отводится ключевая роль. В то же время, функциональная активность тромбоцитов во многом определяется состоянием их метаболической системы. Пластические звенья метаболизма определяют синтез поверхностных рецепторов и гуморальных факторов гемостаза, энергетический обмен поставляет энергию для данных процессов. В связи с этим интенсивность различных метаболических процессов тромбоцитов характеризует их функциональные свойства и во многом определяет активность системы гемостаза. Таким образом, для характеристики механизмов реакций гемостаза в патогенезе ОИМпST в зависимости от наличия ТДР необходимо исследовать уровни активности ферментов тромбоцитов.

Цель исследования. Для характеристики механизмов реакций гемостаза в патогенезе ОИМпST в зависимости от наличия ТДР мы исследовали уровни активности ферментов тромбоцитов.

Материалы и методы исследования

Все исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Проведенное нами исследование было одобрено локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» (протокол № 12 от 20.12.2012 г.).

Обследовано 90 пациентов в первые 24 часа после развития ОИМпST (медиана возраста 60 [52–66] лет, 60 мужчин и 30 женщин). Критериями включения в исследование являлись: ОИМпST у пациентов обоего пола в возрасте от 35 до 75 лет в первые 24 часа поступления в стационар от начала заболевания, не принимавших до госпитализации антиагреганты и антикоагулянты. Диагноз ОИМпST устанавливался согласно рекомендациям ВНОК [9]. Критерии исключения: сопутствующий сахарный диабет, возраст пациентов младше 35 лет и старше 75 лет, беременность, тяжелая сопутствующая патология (почечная недостаточность, последствия инсульта), сердечная недостаточность III стадии, кардиогенный шок при поступлении в стационар, отсутствие информированного согласия. Группу контроля составили 54 относительно здоровых добровольцев (средний возраст 59,6 ± 1,4 лет, 28 мужчин и 26 женщин).

В первые 72 часа после перевода из реанимационной палаты пациенты были протестированы с помощью теста Спилбергера ‒ Ханина, госпитальной шкалы тревоги и депрессии и опросника Бека [11, 15]. У 32 (54,2 %) пациентов расстройств аффективного спектра не обнаружено. Были сформированы две группы: первая – больные ОИМпST с ТДР и вторая – больные ОИМпST без ТДР. В табл. 1 и 2 представлены клинико-анамнестические характеристики обследованных пациентов. Данные об амбулаторной и стационарной медикаментозной терапии в сравниваемых группах приведены в табл. 3. По основным показателям между группами не обнаружено значимых различий.

Таблица 1

Факторы риска пациентов с ОИМпST

Показатели

Больные ОИМпST

р

Без ТДР, n = 36

С ТДР, n = 54

Возраст (число больных, %)

Мужчины ≥ 55 лет

7 (19,4)

11 (20,4)

0,907

Женщины ≥ 65 лет

5 (13,9)

8 (14,8)

0,905

Курение (число больных, %)

32 (50,0)

43 (48,9)

0,923

Уровень липидов крови, Ме [С25‒С75]

Общий холестерин

4,86 [3,77–5,24]

4,17 [3,45–5,49]

1,0

Холестерин липопротеидов высокой плотности

0,98 [0,79–1,23]

0,96 [0,84–1,13]

1,0

Холестерин липопротеидов низкой плотности

3,37 [2,9–3,92]

3 [2,14–3,8]

1,0

Триглицериды

1,95 [1,54–2,62]

2,15 [1,71–2,87]

1,0

Семейный анамнез ранних ССЗ (число больных, %)

Мужчины < 55 лет

10 (27,8)

18 (33,3)

0,582

Женщины < 65 лет

4 (11,1)

10 (18,5)

0,345

Абдоминальное ожирение: окружность талии > 102 см для мужчин и > 88 см для женщин (число больных, %)

3 (8,3)

11 (20,4)

0,124

Сопутствующие заболевания

Гипертоническая болезнь (число больных, %)

33 (91,6)

45 (83,3)

0,260

Инфаркт миокарда в анамнезе (число больных, %)

21 (58,3)

28 (51,8)

0,546

Инсульт в анамнезе (число больных, %)

2 (5,6)

2 (3,7)

0,670

Ангиопластика и стентирование коронарных артерий в анамнезе (число больных, %)

2 (5,6)

6 (11,1)

0,372

Аортокоронарное шунтирование в анамнезе (число больных, %)

2 (5,6)

2 (3,7)

0,670

Примечание. p – значимость различий между показателями больных с ТДР и без ТДР.

Таблица 2

Характер инфаркта миокарда

Показатели

Больные ОИМ

р

Без ТДР, n = 36

С ТДР, n = 54

Локализация (число больных, %)

Передний

7 (19,4)

15 (27,8)

0,366

Задний (нижний)

9 (25,0)

10 (18,5)

0,461

Циркулярный

0

4 (7,4)

0,099

Боковой

2 (5,6)

2 (3,7)

0,670

Не определена

18 (50,0)

24 (44,4)

0,603

ТропонинI, нг/мл, Ме [С25–С75]

0,1 [0,0–1,9]

0,1 [0,0–2,2]

0,904

СРБ, мг/л, Ме [С25–С75]

8,95 [2,35–25,85]

12,9 [1,8–35,0]

0,537

Риск по шкале GRAСE в баллах, Ме [С25–С75]

120,6 [109,4–139,3]

125,3 [108,9–144,6]

0,367

Примечание. p – значимость различий между показателями больных с ТДР и без ТДР.

Таблица 3

Медикаментозная терапия пациентов с ОИМпST (число больных, %)

Показатели

Больные ОИМпST, n = 90

р

Без ТДР, n = 36

С ТДР, n = 54

Амбулаторная

Диуретики

2 (5,6)

5 (9,2)

0,438

β-адреноблокаторы

12 (33,4)

11 (20,4)

0,328

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

18 (50,0)

17 (31,5)

0,139

Антагонисты кальциевых каналов

3 (8,3)

2 (3,7)

0,261

Блокаторы рецепторов к ангиотензину

5 (13,9)

2 (3,7)

0,096

Статины

4 (11,1)

5 (9,2)

0,123

Нитраты

12 (33,4)

15 (27,8)

0,768

Варфарин

1 (2,8)

0

1,0

Стационарная

Диуретики

21 (58,3)

31 (57,4)

1,0

β-адреноблокаторы

36 (100)

51 (94,4)

1,0

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

33 (91,7)

50 (92,5)

1,0

Антагонисты кальциевых каналов

10 (27,8)

10 (18,5)

0,099

Блокаторы рецепторов к ангиотензину

2 (5,6)

0

0,402

Статины

25 (69,4)

43 (79,6)

0,092

Нитраты

30 (83,3)

46 (85,1)

1,0

Гепарин

6 (16,7)

9 (16,7)

1,0

Эноксапарин

23 (63,9)

41 (75,8)

0,097

Фондапаринукс

3 (8,3)

10 (18,5)

0,101

Аспирин

32 (89,0)

48 (88,8)

1,0

Клопидогрель

20 (55,6)

32 (59,2)

1,0

Примечание. p – значимость различий между показателями больных с ТДР и без ТДР.

Уровни активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови больных ОИМпST определяли с помощью биолюминесцентного метода. Биолюминесцентный анализ проводили с использованием биферментного препарата, выделенного из Photobacterium leognathi (получен в Институте биофизики СО РАН, Красноярск) и биохемилюминесцентного анализатора БХЛ-3606М (СКТБ «Наука», Красноярск). Данным методом определялась активность следующих ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы (НАДФ-МДГ), НАД- и НАДН-зависимой лактатдегидрогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимой малатдегидрогеназы (МДГ и НАДН-МДГ), НАДФ- и НАДФН-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ и НАДФН-ГДГ), НАД- и НАДН-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ и НАДН-ГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ) и глутатионредуктазы (ГР).

Исследование активности ферментов тромбоцитов проводилось в обеих группах больных в первые 24 часа после госпитализации пациентов в палату интенсивной терапии и в динамике на 10-е сутки перед выпиской из стационара.

В группе контроля проведено тестирование для выявления тревожно-депрессивных расстройств и однократное исследование активности ферментов тромбоцитов.

Описание выборки производили с помощью подсчета медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25 и 75 процентилей (С25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок (сравнение с показателями контрольной группы) оценивали по непараметрическому U-критерию Манна – Уитни. Достоверность различий между показателями зависимых выборок (сравнение в каждой группе больных между 1-ми и 10-ми сутками обследования) оценивали по непараметрическому T-критерию Вилкоксона. Статистический анализ осуществляли в пакете программ Statistica 7.0 (StatSoftInc. 2004).

Результаты исследования и их обсуждение

При исследовании уровней активности НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах обнаружено, что у больных ОИМпST без ТДР в 1-е сутки обследования в 2,4 раза снижается относительно контрольных значений активность Г6ФДГ (рис. 1, а). На 10-е сутки лечения снижение активности фермента относительно контрольных показателей усиливается. Активность НАДФИЦДГ у больных ОИМпST без ТДР в 1-е сутки обследования соответствует контрольному уровню, однако на 10-е сутки лечения значительно снижается (рис. 1, б). Активность НАДФН-ГДГ в тромбоцитах у больных ОИМпST без ТДР снижена относительно контрольных значений уже в 1-е сутки обследования и остается на пониженном уровне на 10-е сутки лечения (рис. 1, в).

Значительные изменения установлены и в уровнях активности НАД-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМпST без ТДР. Так, в 1-е сутки обследования и на 10-е сутки лечения в тромбоцитах пациентов снижены уровни активности Г3ФДГ и НАДН-МДГ относительно контрольных значений (рис. 2, а, б). Активность МДГ в тромбоцитах больных данной группы в 1-е сутки обследования соответствует контрольным значениям, однако на 10-е сутки лечения значительно снижается относительно контрольного уровня (рис. 2, в). В то же время активность НАДН-ЛДГ в 1-е сутки обследования при ОИМ также соответствует контрольному уровню, но на 10-е сутки лечения снижается относительно исходных значений (рис. 2, г).

pic_64.tif pic_65.tif

а б

pic_66.tif

в

Рис. 1. Активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМпST без ТДР. Примечание. р1 – статистически значимые различия с показателями контрольной группы

pic_67.tif pic_68.tif

а б

pic_69.tif pic_70.tif

в г

Рис. 2. Активность НАД-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМпST без ТДР. Примечания: р1 – статистически значимые различия с показателями контрольной группы; р2 – статистически значимые различия с показателями больных ОИМ на 1-е сутки обследования

pic_71.tif pic_72.tif

а б

pic_73.tif

в

Рис. 3. Активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМ с ТДР. Примечания: р1 – статистически значимые различия с показателями контрольной группы; р2 – статистически значимые различия с показателями больных ОИМ на 1-е сутки обследования

В тромбоцитах больных ОИМпST с ТДР в 1-е сутки обследования в 13,9 раза снижается активность НАДФН-ГДГ (рис. 3, а). На 10-е сутки лечения активность данного фермента повышается в 8,9 раза относительно исходных значений, но остается пониженной относительно контрольного диапазона. У больных ОИМпST с ТДР так же, как и при отсутствии ТДР, в тромбоцитах в 1-е сутки обследования относительно контрольного уровня понижена активность Г6ФДГ, на 10-е сутки лечения снижение активности фермента относительно контрольных значений усиливается (рис. 3, б). Активность НАДФМДГ в тромбоцитах при ОИМпST с ТДР на 1-е сутки обследования соответствует контрольным значениям, однако на 10-е сутки лечения снижается относительно контрольного уровня (рис. 3, в).

При исследовании уровней активности НАД-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах крови обнаружено, что активность ЛДГ у больных ОИМпST с ТДР снижена в 5,4 раза относительно контрольных значений, на 10-е сутки лечения активность фермента понижена уже в 40,3 раза относительно контрольного диапазона (рис. 4, а). Уровни активности Г3ФДГ, МДГ и НАДН-МДГ в тромбоцитах у пациентов данной группы понижены относительно контрольных значений как на 1-е сутки лечения, так и на 10-е сутки лечения (рис. 4, б–в).

При сравнительном исследовании уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах у больных ОИМпST в зависимости от наличия ТДР обнаружено, что у больных с ТДР на 10-е сутки лечения по сравнению с показателями больных без ТДР повышена активность НАДФН-ГДГ (р = 0,042).

Исследуемые оксидоредуктазы занимают ключевые позиции основных метаболических путей. Следовательно, их анализ позволяет не только оценить уровни активности отдельных ферментов, но и определить интенсивность метаболических путей или циклов, а также реактивность метаболических процессов в целом. Так, Г6ФДГ является ключевым и инициализирующим ферментом пентозофосфатного цикла, от активности которого зависит ряд пластических процессов [4, 7]. При этом Г6ФДГ является основным конкурентом гликолиза за субстрат. Активность фермента снижается у больных ОИМпST независимо от наличия ТДР уже с 1-х суток обследования и на пониженном уровне сохраняется весь период обследования. Следовательно, в тромбоцитах больных ОИМпST снижается интенсивность пентозофосфатного цикла, но при этом осуществляется снижение оттока субстратов на внутриклеточные пластические процессы.

pic_74.tif pic_75.tif

а б

pic_76.tif pic_77.tif

в г

Рис. 4. Активность НАД-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов у больных ОИМ с ТДР. Примечание. р1 – статистически значимые различия с показателями контрольной группы

Вторым исследуемым ферментом, влияющим на интенсивность субстратного потока по гликолизу, является Г3ФДГ. Данный фермент осуществляет перенос продуктов липидного катаболизма на окислительно-восстановительные реакции гликолиза [1, 8]. Так же, как и активность Г6ФДГу больных ОИМпST, активность Г3ФДГ в тромбоцитах снижается уже в 1-е сутки обследования и остается пониженной к 10-м суткам лечения и не зависит от наличия ТДР.

Снижение оттока субстратов (за счет низкой активности Г6ФДГ) с гликолиза и понижение притока продуктов липидного катаболизма (низкая активность Г3ФДГ) на гликолиз позволяет предположить отсутствие изменений интенсивности субстратного потока на уровне анаэробного гликолиза. Действительно, обнаружено, что активность анаэробной реакции ЛДГ (НАДН-ЛДГ), характеризующей состояние терминальных реакций анаэробного гликолиза [12], в тромбоцитах больных ОИМпST изменяется незначительно. Только у пациентов при отсутствии ТДР в тромбоцитах на 10-е сутки лечения повышается активность данного фермента относительно исходного уровня. Однако активность НАДН-зависимой реакции МДГ (НАДН-МДГ) в тромбоцитах больных ОИМпST снижается независимо от наличия ТДР. Данная ферментативная реакция является ключевой в системе малат-аспартатного шунта митохондрий и осуществляется за счет НАДН, нарабатываемого в цитоплазматическом компартменте клеток преимущественно в реакциях анаэробного гликолиза [1, 13]. В связи с этим можно заключить, что в тромбоцитах больных ОИМпST независимо от наличия/отсутствия ТДР снижается интенсивность пластических процессов при ингибировании реакций липидного катаболизма и анаэробного гликолиза.

Особенностью метаболизма тромбоцитов у больных ОИМпST без ТДР являются изменения в активности ферментов митохондриального компартмента в процессе лечения. Необходимо отметить, что тромбоциты являются клетками, в которых сохранились и функционируют митохондрии [10]. В связи с этим биоэнергетика данного типа клеток определяется не только анаэробным окислением глюкозы, но и аэробными процессами. Только у больных ОИМпST без ТДР обнаружено снижение на 10-й день лечения уровней активности НАДФИЦДГ и МДГ. НАДФИЦДГ и МДГ являются ферментами цикла трикарбоновых кислот, от активности которого во многом зависит интенсивность аэробного дыхания [1, 4, 6]. НАДФИЦДГ (так же как, и НАДФГДГ) являются вспомогательными дегидрогеназными реакциями митохондриального компартмента, метаболическая значимость которых возрастает в случае ингибирования НАД-зависимых дегидрогеназных реакций (например, при повышении содержания НАДН в митохондриях) [1, 2]. Следовательно, у больных ОИМпST без ТДР в тромбоцитах на 10-й день лечения особенности метаболизма митохондрий определяют ингибирование реакций, обеспечивающих аэробную энергетику. Необходимо подчеркнуть, что данное состояние метаболизма митохондриального компартмента реализуется на фоне сниженной активности НАДФН-ГДГ (весь наблюдаемый период), которая переносит на энергетические реакции продукты аминокислотного обмена [1, 14].

Особенности метаболизма тромбоцитов у больных ОИМпST с ТДР выявляются как со стороны цитоплазматического компартмента, так и митохондриального. Во-первых, у больных данной группы в течение всего наблюдаемого периода в тромбоцитах снижена активность аэробной реакции ЛДГ. Аэробная реакция ЛДГ осуществляет дополнительное субстратное стимулирование митохондриальных процессов за счет окисления лактата. Во-вторых, только у больных ОИМпST с ТДР на 10-й день лечения в тромбоцитах снижается активность НАДФМДГ. Данный фермент осуществляет шунтирование медленных реакций лимонного цикла и входит в систему катаболизма ксенобиотиков [1, 4]. Соответственно, ингибирование активности НАДФМДГ характеризует снижение интенсивности компенсаторных процессов в системе внутриклеточного метаболизма, направленных на стимуляцию аэробных энергетических процессов и подавление активности реакций катаболизма ксенобиотиков, что реализуется на фоне лекарственной терапии. Причем, подобные метаболические изменения реализуются на фоне снижения субстратного потока по циклу Кребса (весь наблюдаемый период) и низкой активности НАДФН-ГДГ, которая осуществляет субстратное стимулирование энергетических процессов продуктами аминокислотного стимулирования. Необходимо отметить, что только у больных ОИМпST с ТДР на 10-й день лечения в тромбоцитах повышается активность НАДФН-ГДГ. Подобные изменения активности ферментов митохондриального компартмента в тромбоцитах пациентов данной группы позволяют отметить, что даже на фоне субстратного стимулирования лимонного цикла наблюдается недостаточность субстратного потока по нем, характеризующая ингибирование аэробного дыхания.

Заключение

Таким образом, у больных ОИМпST независимо от наличия/отсутствия ТДР в течение всего периода наблюдения в тромбоцитах крови снижена интенсивность пластических процессов, реакций липидного катаболизма и ключевой реакции малат-аспартатного шунта митохондрий. Подобное состояние внутриклеточного метаболизма характеризует нарушения в системах энергетического обмена и макромолекулярного синтеза, что, безусловно, повлияет на функциональную активность тромбоцитов. Особенностью состояния обменных процессов в тромбоцитах больных ОИМпST без ТДР является снижение уровня активности аэробного дыхания на фоне нарушения взаимосвязи цикла Кребса с реакциями аминокислотного обмена, но при сохранении нормального уровня интенсивности анаэробного дыхания. У больных ОИМпST с ТДР на всех этапах обследования снижена активность анаэробного и аэробного дыхания на фоне сниженного переноса продуктов аминокислотного обмена на реакции цикла Кребса. Такое, более выраженное снижение активности ферментов метаболизма тромбоцитов больных ОИМпST с ТДР может являться одним из патофизиологических механизмов, объясняющих более тяжелое течение и прогноз инфаркта миокарда у пациентов в сочетании с расстройствами аффективного спектра.

Рецензенты:

Гарганеева Н.П., д.м.н., профессор кафедры поликлинической терапии, ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Томск;

Ильичева О.Е., д.м.н., доцент, заведующая кафедрой безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск.

Работа поступила в редакцию 06.03.2015.


Библиографическая ссылка

Савченко А.А., Савченко А.А., Черняева М.С., Петрова М.М., Шимохина Н.Ю., Каскаева Д.С., Романова И.В. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST В СОЧЕТАНИИ С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 1-3. – С. 583-591;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=37065 (дата обращения: 20.06.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252