Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,118

ТАРГЕТНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ В ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

Крулевский В.А. 1
1 АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология»
Разнообразие причинных факторов развития соматической патологии у людей различных возрастных групп диктует необходимость разработки новых подходов к диагностике с целью достижения таргетности последующей терапии. Целью работы явилось изучение роли дифференциальной диагностики причины хронических гастритов для повышения таргетности последующей терапии в гериатрической практике. Проведено обследование 200 лиц среднего возраста от 40 до 59 лет (мужчин – 132 чел., женщин – 68 чел., средний возраст 46,2 ± 3,3 года) и 180 пациентов пожилого возраста от 60 до 74 лет (мужчин – 116 чел., женщин – 64 чел., средний возраст 65,8 ± 2,8 года), страдающих хроническим гастритом, верифицированным морфологически. Проводился анализ их биопсийного материала. Проведено серологическое исследование на герпес-вирусы у пациентов с позитивной иммуногистохимической (ИГХ) реакцией на герпес-вирусы. Обнаружена зависимость мутагенеза клеток фундального эпителия от ВЭБ-инфицирования и положительная корреляция числа измененных клеток с наличием антигенов ВЭБ в слизистой оболочке желудка. Отсутствие связи между морфологическими и цитогенетическими изменениями желудочного эпителия свидетельствует о том, что последние могут быть более показательными при выявлении начальных признаков перестройки слизистой оболочки желудка. Результаты исследования показывают, что современная гериатрия должна основываться на этиологии и обеспечивать таргетность последующей терапии.
таргетность
гериатрия
хронический гастрит
герпес-вирусы
вирус Эпштейна – Барр
1. Клинико-иммунологические особенности хронической вирусной инфекции / Э.М. Симованьян и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: тез. докл. III Конгресса педиатров-инфекционистов России. – М., 2004. – С. 210.
2. Клиническая гастроэнтерология / Я.С. Циммерман. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 413 с.
3. Клиническая характеристика синдрома функциональной диспепсии у подростков с хеликобактерассоциированным гастритом, инфицированных вирусом Эпштейна – Барр / М.Ю. Чупрынова, Е.А. Потрохова // Превентивная медицина: вызовы XXI века: тезисы докладов Всероссийской научной школы. – Омск, 2011. – С. 183–185.
4. Рапопорт С.И., Жернакова Н.И., Прощаев К.И., Кветной И.М., Рыбникова С.Н. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: морфофункциональные, нейроэндокринные и клинические параллели // Клиническая медицина. – 2008. – № 5. – С. 28–30.
5. Al-Ghoul L. Analysis of the type IV secretion system-dependent cell motility of Helicobacter pylori infected epithelial cells / L. Al-Ghoul, S. Wessler, T. Hundertmark et al. //Biochemical and biophysical research communications. – 2004. – Vol. 322. – P. 860–866.
6. Blaser M.J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / M.J. Blaser, D.E. Berg // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 107. – № 7. – P. 767‑773.
7. Camtu Truong D. Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: A study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A / D. Camtu Truong, Wei Feng, Wei Li et al. //J Exp. Clin. Cancer Res. – 2009. – Р. 34–37.
8. Kijima Y., Hokita S., Yoshinaka H. et al. Amplification and overexpression of c–met gene in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas / Y. Kijima, S. Hokita, H. Yoshinaka et al. // Oncology. – 2002. – Vol. 62. – № 1. – P. 60–65.
9. Kraft C., Stack A. et al. Genomic Changes during Chronic Helicobacter pylori Infection / C.Kraft, A.Stack et al. // J Bacteriology. – 2006. – Vol. 188. – № . 1. – P. 249–254.

Разнообразие причинных факторов развития соматической патологии у людей различных возрастных групп диктует необходимость разработки новых подходов к диагностике с целью достижения таргетности последующей терапии. Рассмотрим эту проблему на примере хронических гастритов.

В настоящее время общепризнано, что главной причиной развития хронического гастрита является НР-инфекция [Л.И. Аруин и соавт., 1998, 2012]. Описаны также воспалительные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при инфицировании вирусами простого герпеса 1 и 2 типов, Herpes–zoster, герпес-вирусом 4 типа – вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ) [Н.В. Волынец, 2006, В.П. Новикова и соавт., 2011] и цитомегаловирусами [K.L. Hinnant и соавт., 2006]. Показано воздействие вирусов на неопластическую трансформацию в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта [Е.Н. Кологривова и соавт, 2003]. На сегодняшний день доказано, что наибольшие титры противовирусных антител к разным герпес-вирусам и максимальная частота выявления их дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) наблюдаются у пациентов с предраковыми заболеваниями желудка [1, 2]. В то же время патогенетические механизмы влияния герпес-вирусов на слизистую оболочку желудка, морфологические и клинико-функциональные особенности хронического гастрита вирусной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии во взаимосвязи с возрастными изменениями мало изучены [3, 4, 5].

Потребности комплексного лечения обусловливают необходимость точной этиологической диагностики поражений желудка [И.В. Козлова и соавт., 2003]. Требуется новая медицинская технология, способная решить проблему дифференциальной диагностики герпес-вирусных инфекций различных тканей, в том числе органов пищеварения [6, 7, 8, 9].

Цель работы – изучить роль дифференциальной диагностики причины хронических гастритов для повышения таргетности последующей терапии в гериатрической практике.

Материалы и методы исследования

Проведено обследование 200 лиц среднего возраста от 40 до 59 лет (мужчин – 132 чел., женщин – 68 чел., средний возраст 46,2 ± 3,3 года) и 180 пациентов пожилого возраста от 60 до 74 лет (мужчин – 116 чел., женщин – 64 чел., средний возраст 65,8 ± 2,8 года), страдающих хроническим гастритом, верифицированным морфологически. В обследование не включались лица с хроническим гастритом (ХГ) на фоне язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и рака желудка, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, целиакией, больные с хроническими заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем в стадии декомпенсации. Для повышения достоверности дыхательных тестов исключались пациенты, имевшие хронические неспецифические заболевания легких и хроническую почечную недостаточность. Также отметим, что включенные в исследование пациенты не имели внешних признаков герпетического поражения (кожи, лимфатической системы, видимых слизистых оболочек и т.д.). Кроме того, из исследования были исключены пациенты, принимавшие по разным причинам НПВС. На этом этапе проведен весь комплекс клинических исследований, а также инвазивная и неинвазивная диагностика хеликобактериоза. Далее среди обследованных людей отбирались пациенты с хроническим гастритом, верифицированным морфологически. Проводился анализ их биопсийного материала. Отбирались качественные, правильно ориентированные биоптаты и блоки, пригодные для дальнейших обследований на герпес-вирусы. Изучены биоптаты от пациентов с морфологически верифицированным хроническим гастритом. Проведено серологическое исследование на герпес-вирусы у пациентов с позитивной иммуногистохимической (ИГХ) реакцией на герпес-вирусы. Результаты обработаны математико-статистически.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-морфологические особенности нехеликобактерного хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна – Барр

Установлено, что при выявлении антигенов вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ) в слизистой оболочке желудка в анамнезе не выявляются достоверные различия (р > 0,05) между людьми среднего и пожилого возраста по признаку частоты острых респираторных заболеваний (31,0–49,0 % от общего числа обследованных). Также часто фиксировались утомляемость, слабость и головные боли (59,2–89,5 %) без существенных различий в изучаемых возрастных категориях (р > 0,05). Не выявлены также достоверные различия в частоте возникновения субфебрилитета среди инфицированных ВЭБ и неинфицированных пациентов среднего и пожилого возраста (р > 0,05).

У пациентов среднего возраста, инфицированных ВЭБ, по сравнению с неинфицированными достоверно чаще выявляются в анамнезе микрополиадения, гепатомегалия и хронический тонзиллит (р < 0,05). Для лиц пожилого возраста такую корреляцию выявить не удалось (табл. 1).

Таблица 1

Частота встречаемости (в % от общего числа обследованных) коморбидных заболеваний в зависимости от инфицирования пациентов среднего возраста ВЭБ

Коморбидное заболевание

Наличие ВЭБ инфекции

Да

Нет

Хронический тонзиллит

49,0

15,8†

Микрополиадения

15,3

0,0†

Гепатомегалия

20,8

0,0†

Примечание. † – по сравнению с частотой встречаемости соответствующего коморбидного заболевания при наличии ВЭБ-инфекции (р < 0,05).

При ВЭБ-инфекции у лиц пожилого возраста чаще, чем у пациентов среднего возраста нарушена регенерация донного эпителия и реже выявляется невысокая степень его регенерации. Заметный уровень регенерации донного эпителия не удалось обнаружить ни в одном из рассмотренных случаев заболевания.

У ВЭБ-инфицированных больных среднего возраста в антральном отделе и теле желудка достоверно реже, чем у неинфицированных, регистрировалась слабая степень стромально-эпителиальных перестроек и достоверно чаще – умеренная степень. У ВЭБ-инфицированных больных пожилого возраста в обоих отделах желудка реже, чем у неинфицированных пациентов, выявлялись стромально-эпителиальные перестройки, чаще наблюдалась умеренная степень и реже слабая степень таких перестроек, преимущественно в антральном отделе желудка. Выраженной степени стромально-эпителиальных перестроек желез не обнаружено ни у одного обследованного пациента (табл. 2).

У ВЭБ-инфицированных лиц среднего возраста в антральном отделе желудка реже, чем у неинфицированных, отмечалась слабая степень фиброза стромы и чаще – умеренная степень фиброза как в теле, так и в антральном отделе желудка. У ВЭБ-инфицированных пожилых пациентов слабая степень фиброза в антральном отделе желудка встречалась достоверно реже, а умеренная – чаще, чем у неинфицированных. Выраженный фиброз в теле желудка у пожилых лиц при инфицировании вирусом Эпштейна ‒ Барр отмечался чаще, чем у неинфицированных (рис. 1).

Кишечная метаплазия при НР-неассоциированном хроническом гастрите встречалась чаще у пожилых, причем у пациентов с ВЭБ-инфекцией преобладала толстокишечная метаплазия. Дисплазия эпителия антрального отдела желудка отмечена только у трех пожилых больных с ВЭБ-инфекцией, в теле желудка дисплазия не выявлена ни у одного пациента.

У пациентов обеих возрастных групп при инфицировании ВЭБ в теле желудка достоверно реже отсутствуют эрозивные повреждения эпителия. Одновременно множественные эрозии достоверно чаще выявляются в теле и в антральном отделе желудка у ВЭБ-инфицированных пациентов обеих возрастных групп.

Установлены достоверные положительные корреляции между наличием антигенов ВЭБ в желудочном эпителии и наличием кровоизлияний в теле желудка, кровоизлияний в антральном отделе желудка, атрофией желез слизистой оболочки тела желудка, очаговой деструкции желез слизистой тела желудка, пилоризацией фундальных желез, гиперплазией париетальных клеток, эрозией в теле желудка (рис. 2).

Таблица 2

Стромально-эпителиальные перестройки в желудочном эпителии у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом в среднем и пожилом возрасте

Группы

Степень стромально-эпителиальных перестроек

ВЭБ-инфицированные (%)

Не инфицированные ВЭБ (%)

тело

антрум

тело

антрум

Средний возраст

отсутствуют

52,1

39,0

41,1

46,1

слабые

19,4

20,2

59,9*

46,6*

умеренные

24,6

40,6

2,5*

6,4*

Пожилые

отсутствуют

40,5

32,0

8,5*

72,5*

слабые

15,9

9,4

90,5*

25,6*

умеренные

40,2

54,3

0*

0*

Примечание. * – р < 0,05 по сравнению с соответствующим отделом желудка у ВЭБ-инфицированных пациентов.

pic_60.wmf

Рис. 1. Зависимость встречаемости атрофических изменений у пациентов с ВЭБ-инфекцией и нехеликобактерным гастритом от возраста. Примечание. р < 0,05 у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующим отделом желудка у пациентов среднего возраста

pic_61.wmf

Рис. 2. Коэффициенты корреляционных зависимостей между морфологическими изменениями в слизистой оболочке желудка и наличием антигенов ВЭБ в желудочном эпителии

Цитогенетические особенности хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна – Барр

Клетки с микроядрами в слизистой оболочке тела желудка при ВЭБ-инфекции обнаруживались достоверно чаще, чем у неинфицированных, как у лиц среднего возраста (3,2 и 1,4 ‰, р < 0,05), так и у пожилых (3,8 и 1,6 ‰, р < 0,05). Обнаружена корреляция между наличием клеток с микроядрами и иммуногистохимическим выявлением ВЭБ в фундальном отделе желудка у НР-неинфицированных больных хроническим гастритом (r = 0,62, р < 0,05).

Различия между частотой встречаемости клеток с микроядрами и аномалиями ядер в слизистой оболочке тела желудка у пациентов среднего и пожилого возраста являются недостоверными (при относительных показателях в обеих возрастных группах в пределах 2,6–4,9 ‰, р > 0,05).

Заключение

Обнаруженная зависимость мутагенеза клеток фундального эпителия от ВЭБ-инфицирования и положительная корреляция числа измененных клеток с наличием антигенов ВЭБ в слизистой оболочке желудка указывают на клиническую значимость полученных результатов. Отсутствие связи между морфологическими и цитогенетическими изменениями желудочного эпителия свидетельствует о том, что последние могут быть более показательными при выявлении начальных признаков перестройки слизистой оболочки желудка. Это надо учитывать при назначении этиотропной терапии людям пожилого возраста. Таким образом, современная диагностика в гериатрии должна обеспечивать таргетность последующей терапии.

Рецензенты:

Перелыгин К.В., д.м.н., старший научный сотрудник отдела клинической геронтологии, АНО «Научно-исследовательский центр «Геронтология», г. Москва;

Иванова М.А., д.м.н., профессор кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины, ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФБМА России.

Работа поступила в редакцию 18.03.2015.


Библиографическая ссылка

Крулевский В.А. ТАРГЕТНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ В ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 1-3. – С. 542-546;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=37056 (дата обращения: 19.10.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252