Научный журнал
Фундаментальные исследования
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

Противовирусная активность 9-(2-феноксиэтил) производных аденина в отношении цитомегаловируса человека

Петров В.И., Озеров А.А., Новиков М.С., Бальзарини Я., Де Клерк Э.
Одной из главных задач современного здравоохра­нения является поиск новых высокоэффек­тивных ингибиторов репродукции вирусов. С этой целью нами было синтезировано 36 новых 9-(2-фенок­сиэтил)производных аденина, изучена их ингибитор­ная активность в отношении цитомегаловируса (ЦМВ) человека и установлены основные закономерно­сти структура-активность в ряду этих соединений.

Изучение вирусингибиторных свойств 9-(2-фенок­сиэтил)производных аденина было проведено в Рега институте медицинских исследований (Левен, Бельгия).

Результаты скрининга свидетельствуют о том, что соединения изученного ряда обладают выраженной анти-ЦМВ активностью in vitro. Незамещенный 9-(2-феноксиэтил)-аденин по величине ингибиторной кон­центрации ИК50 был в 15-20 раз более активен, чем ганцикловир. Однако соединение обладало относи­тельно высокой цитотоксичностью. Введение метиль­ной группы в мета-положение мало влияло на ингиби­торные свойства, тогда как орто-замещение заметно их ухудшало. В случае же пара-замещения у 9-[2-(4-метилфенокси)этил]аденина анти-ЦМВ актив­ность возросла на порядок, и селективность противови­рус­ного действия достигла 1000. При увели­чении разме­ров алкильного заместителя вплоть до изопропиль­ного наблюдался рост анти-ЦМВ актив­ности. Даль­нейшее увеличение размеров заместителя вело к ухуд­шению противовирусных свойств. Высоко­активными оказались также соединения, содержащие в пара-поло­жении атомы хлора, брома и NO2-группу.

Комбинирование атома хлора в пара-положении и СН3-группы в мета-положении привело к значитель­ному усилению анти-ЦМВ свойств, а селективность действия составила 40-60 тысяч. В случае 9-[2-(2-изо­пропил-4-бром-5-метилфенокси)этил]аденина про­тиво-вирусный эффект достиг самого высокого уровня (0,5 nM при селективности до 400 тысяч).

Таким образом, нами открыт новый класс ненук­леозидных ингибиторов репродукции ЦМВ, наиболее активные представители которого в сотни и тысячи раз превосходят применяющиеся в клинике анти-ЦМВ препараты ганцикловир и цидофовир. Выявлен­ные соотношения структура - активность могут быть использованы при дальнейшем целенаправленном поиске высокоэффективных средств анти-ЦМВ тера­пии.


Библиографическая ссылка

Петров В.И., Озеров А.А., Новиков М.С., Бальзарини Я., Де Клерк Э. Противовирусная активность 9-(2-феноксиэтил) производных аденина в отношении цитомегаловируса человека // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 1. – С. 77-78;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2221 (дата обращения: 26.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252