Scientific journal
Fundamental research
ISSN 1812-7339
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,222

Парахонский А.П.

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) характеризуются развитием патологических процессов с иммунной системе человека, продукцией аутоантител (ААТ) и активацией иммунных механизмов, способствующих деструкции тканей. Клинико - диагностическое значение ААТ определяется их специфичностью. Эти ААТ направлены против антигенов - нормальных компонентов клеток и тканей, которые могут быть локализованы внутриклеточно, на клетке, экстрацеллюлярно. В патогенезе АИЗ выявлена роль цитокинового дисбаланса. Показано значение генетически детерминированных процессов гибели клетки путём апоптоза в тканевом и иммунном гомеостазе, а также в развитии АИЗ. Иммунологические исследования позволяют выявлять ААТ, специфика которых зависит от различных механизмов апоптоза, преобладающих на разных стадиях болезни, и определяется ими. ААТ при АИЗ могут реагировать с различными структурами клетки, что характеризует специфику и определяет их применение в качестве диагностических маркеров.

Установлено, что антинулеарные АТ являются диагностическим маркером системной красной волчанки (СКВ), смешанного заболевания соединительной ткани, системной склеродермии (ССД) и других АИЗ, и могут быть использованы для выделения типов болезни. Специфичность ААТ может быть охарактеризована с помощью иммунофлюоресцентной методики по морфологическим признакам ядерной иммунофлюоресценции. Повышенные уровни АТ к ДНК коррелируют со снижением активности комплемента, особенно с его С3 и С4 компонентами; поэтому эти тесты целесообразно включать в критерии активности СКВ. Возникновение и развитие АИЗ может происходить в результате воздействия чужеродных (микробных, вирусных) антигенов, то есть так же, как при аллергии, и в процессе апоптоза в результате образования иммуногенных продуктов. АТ к гистону с наибольшей частотой выявляются у больных СКВ и лекарственной волчанкой. Нуклеосом-реактивные Т-клетки являются высоко специфичными для СКВ, они выявляются в 100% случаев. Уровень АТ к субнуклеосомальному комплексу коррелирует с тяжестью СКВ и наличием люпус-нефрита. Возможно, что патогенез нефрита связан с образованием иммунных комплексов с антинулеарными АТ и нуклеосомами. Патогномоничным признаком и одним из критериев СКВ являются ААТ к Sm-антигену. Клинико - диагностическое значение ААТ к рибосомальному Р-белку связано с поражением ЦНС, почек и высокой степенью активности болезни при СКВ. При СКВ анти-Ro, анти-РНП-антитела ассоциируются с поражением серозных оболочек, сердечно-сосудистой системы, поражением кожи, гематологическими нарушениями. Наличие анти-РНП-антител является благоприятным диагностическим признаком. У 1/3 больных СКВ обнаруживаются ААТ к щитовидной железе, C1 компоненту комплемента, ревматоидному фактору (РФ). Позднее начало СКВ ассоциируеся с анти-Ro-антителами, наличием фотосенсибилизации, дискоидных элементов и кожного васкулита. Более точная характеристика ААТ, выявляемых с помощью иммунофлюоресценции, должна быть подтверждена другими методами исследований, позволяющих идентифицировать ААТ против отдельных антигенов: методами иммунопреципитации в геле, контрэлектрофореза, иммуноблота. Показано образование ААТ на антигены ядрышек, к митохондриям, к С-протеину у больных ССД, что может являться иммунологическими маркерами этого заболевания. В ответ на инфекцию гемолитическим стрептококком образуются полиреактивные АТ, играющие важную роль в аутоиммунном повреждении сердца. Широк спектр васкулитов, которые ассоциируют с наличием ААТ к нейтрофилам. Антинейтрофильные ААТ выявляются при различных АИЗ: СКВ, ССД, дерматомиозите и др. Активация и апоптоз нейтрофилов приводит к транслокации цитоплазматических антигенов, и делают их иммуногенными, доступными для повреждений в иммунологических реакциях. Это приводит к активации воспаления, развитию клеточного инфильтрата, стимулирует хемотаксис и иммунологическую активность. Клинически это проявляется синдромом хронической усталости, анорексией, лихорадкой, потерей веса, бронхитом, отитом, синуситом и пр.

Показано, что при АИЗ кожи характерным диагностическим признаком являются ААТ к базальной эпидермальной мембране и межклеточному веществу. При миастении выявлены ААТ к ацетилхолиновым рецепторам и титину. АИЗ щитовидной железы характеризуются наличием циркулирующих в крови ААТ к тиреоидным антигенам. К АИЗ, при которых ААТ направлены к экстрацеллюлярным компонентам, относится ревматоидный артрит (РА). На основании определения IgM-РФ РА классифицируется как серопозитивный или серонегативный. IgА-РФ является критерием высокой степени активности процесса. При РА аутоиммунный процесс коррелирует с высокими титрами РФ и уровнями С-реактивного белка. Среди гуморальных ААТ при РА обнаруживаются: антиперинуклеарный фактор, антикератиновые АТ. Наличие антифосфолипидных ААТ ассоциируется с развитием антифосфолипидного синдрома.

Таким образом, развитие методологической базы изучения АИЗ лежит в основе познания патогенеза широкого круга болезней, способствует выработке их адекватной диагностики и терапии.